抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中藥物間的相互作用

關(guān)于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中藥物間的相互作用第1頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四2概念藥物相互作用主要是探討兩種或多種藥物不論通過什么途徑給予（相同或不同途徑，同時或先后）在體內(nèi)所起的聯(lián)合效應(yīng)．從目前水平來看，多數(shù)情況下只能探討兩種藥物間的相互作用．第2頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四3探討藥物間相互作用的意義明確潛在的藥物間相互作用對于HIV感染患者是很重要的可能是導致治療失敗的一個重要原因毒性的疊加可能會增加副作用發(fā)生的危險性有益的藥物間相互作用正被越來越多地用于增強藥效和減少毒性第3頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四4概要藥物間相互作用的分類與機制抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和其他藥物間的相互作用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物間的相互作用

毒性的疊加處理原則第4頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四5藥物間相互作用的分類有益的相互作用：甲氧芐啶使磺胺增效不良的藥物相互作用藥物治療作用的減弱副作用或毒性增強治療作用的過度增強有爭議性的相互作用第5頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四6藥物間相互作用的機制藥效學（藥物對人體的影響）相互作用

相加協(xié)同拮抗藥物代謝動力學（人體對藥物的影響）相互作用影響藥物吸收影響藥物血漿蛋白結(jié)合藥酶誘導作用藥酶抑制作用競爭排泌第6頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四7藥物間相互作用的機制藥效學相互作用

相加：兩種性質(zhì)相同的藥物聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)相等或接近兩藥分別應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)之和協(xié)同：兩藥聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)明顯超過兩者之和拮抗：兩藥聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨應(yīng)用一種藥物的效應(yīng)第7頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四8藥物間相互作用的機制藥物代謝動力學相互作用影響藥物吸收：加速或延緩胃排空：西沙必利，抗膽堿藥影響藥物與吸收部位的接觸：核黃素和地高辛只能在十二指腸和小腸某部位吸收消化液分泌及其ＰＨ改變：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在PH較高的腸液中吸收差第8頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四9藥物間相互作用的機制藥物代謝動力學相互作用影響藥物血漿蛋白結(jié)合：藥物與競爭血漿蛋白的藥物相互作用第9頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四10藥物間相互作用的機制藥物代謝動力學相互作用藥酶誘導作用：誘導藥物代謝酶，使酶活性加強，其他藥物代謝加速第10頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四11藥物間相互作用的機制藥物代謝動力學相互作用藥酶抑制作用：抑制藥物代謝酶，使其他藥物代謝受阻，別嘌呤醇，乙胺碘呋酮第11頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四12藥物間相互作用的機制藥物代謝動力學相互作用競爭排泌：通過相同機制排泌的藥物相互作用，可以在排泌部位上發(fā)生競爭，易排泌的藥占了孔道，減少其他藥物排泄，如丙磺舒減少青霉素排泄第12頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四13吸收胃腸的pH值

酸性環(huán)境：酮康唑

依曲康唑

茚地那韋

中性環(huán)境：

羥基苷與鐵、制酸劑、乳制品等形成復合物

四環(huán)素氧氟沙星第13頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四14分配血漿蛋白質(zhì)結(jié)合

高：PI

低：NRTI在組織內(nèi)聚積

腦：AZT、DDI第14頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四15細胞色素P450藥物的生物轉(zhuǎn)化要靠酶促進，主要是肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，專一性低，能對許多脂溶性高的藥物發(fā)揮生物轉(zhuǎn)化作用，又名肝藥酶，其中主要的氧化酶是細胞色素P450第15頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四16細胞色素P450利用者ARV(NNRTI、蛋白酶抑制劑)

抗感染藥如：.

酮康唑

利福平,

氨苯砜

口服避孕藥

抗心律不齊藥物

抗組胺藥第16頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四17細胞色素P450利用者香豆素抗凝血劑

華法令長效苯二氮

咪達唑侖,三唑侖第17頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四18細胞色素P450利用者降血脂藥物

新伐他?。ㄊ娼抵?

洛伐他丁（美降之）抗驚厥藥物

卡馬西平,苯妥英鈉,苯巴比妥

第18頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四19細胞色素P450誘導劑誘導劑:利福平,利福噴丁卡馬西平,苯巴比妥,苯妥英納奈韋拉平酒精,煙草第19頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四20細胞色素P450抑制劑抑制劑:蛋白酶抑制劑(RTV>IND>SQV>NFV)依非韋倫唑類抗真菌藥紅霉素甲氰咪胍第20頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四21清除腎小球濾過: AZT.3TC.D4T.DDI競爭性主動分泌:

丙磺舒，SMＺ/TMP增加AZT(3TC?),更昔洛韋的血藥濃度第21頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四22NNRTI藥物間相互作用:

奈韋拉平口服避孕藥酮康唑蛋白酶抑制劑利福平奈韋拉平甲氰咪胍紅霉素第22頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四23NNRTI藥物間相互作用

依非韋倫

（施多寧）西沙必利（普瑞博思）咪達唑侖,三唑侖麥角胺特非那定．阿司咪唑依非韋倫利福平第23頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四24蛋白酶抑制劑的藥物相互作用

華法令特非那定．阿司咪唑

麥角胺

西沙必利（普瑞博思）

安定,咪達唑侖,三唑侖

新伐他丁（舒降之）,洛伐他?。澜抵?/p>

卡馬西平,苯妥英鈉,苯巴比妥

紅霉素

阿米替林

利多卡因,美西律蛋白酶抑制劑利福噴丁卡馬西平,苯妥英鈉苯巴比妥煙草酮康唑,依曲康唑紅霉素第24頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四25抗結(jié)核藥和ARVs(1)利福平

是最有效的P450誘導劑，降低PI和NNRTI血漿濃度效果顯著

利福噴丁

－是較弱的誘導劑，目前國際治療指南建議如劑量調(diào)配適當，可和下列藥劑一起使用，如茚地那韋或奈非那韋第25頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四26抗結(jié)核藥與ARVs(2)有限但很有幫助的臨床經(jīng)驗: 兩種NRTIs和依非韋倫(增強劑量800mgqd)+利福平利福平+兩種蛋白酶抑制劑(Ritonavir和Saquinavir) 第26頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四27抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物間的相互作用(1)一線用藥:NRTIs組合(AZT/3TC或ddI/d4T)NRTIs和PI

相互作用(NFV,RTV/SQV)NRTIs和NNRTIs相互作用(EFV或NVP)其他組合:PIs組合(RTV/SQV)第27頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四28抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物間的相互作用(2)藥物組合注釋NRTI組合不要將AZT和D4T組合在一起（降低抗HIV效能）NRTI+NNRTI相互作用無顯著意義NRTI+PI不要將DDI和奈非那韋或茚地那韋在同一時刻服用（增加胃酸，減少吸收）PI組合藥理作用可能增強第28頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四29利托拉韋－沙奎拉韋利托拉韋因其強大的對細胞色素P450的抑制作用,而常被作為PI增效劑使用研究顯示當沙奎拉韋與利托拉韋r聯(lián)合使用時,沙奎拉韋的曲線下面積（AUC）增加30到50倍(MerryC等人,1997)聯(lián)合用藥減輕了劑量負擔

（從1200mgtid到400mg/400mgbid)，從而可增強依從性和減少治療花費第29頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四30毒性疊加(1)骨髓毒性胰腺炎腎中毒性肝毒性齊多夫定抗腫瘤藥物乙胺嘧啶利福噴丁更昔洛韋去羥肌苷拉米夫定司他夫定利托拉韋酒精兩性霉素茚地那韋磷甲酸戊烷脒依非韋倫奈韋拉平蛋白酶抑制劑氟康唑依曲康唑，酮康唑異煙肼利福平利福噴丁第30頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四31毒性疊加(2)神經(jīng)病皮疹眼毒性去羥肌苷司他夫定異煙肼酒精奈韋拉平依非韋倫阿巴卡韋氨苯砜去羥肌苷利福噴丁第31頁，共34頁，2023年，2月20日，星期四32藥物間相互作用的處理藥物間相互作用的知識不斷在更新大量的藥物潛在相互作用問題對于臨床醫(yī)生來說，常常難以應(yīng)對每次隨訪就診都應(yīng)有一個全面的用藥史記錄，包括非處方藥和備擇治療方案的用藥情況評判藥物間相互作用時，要考慮到引起治療失敗和嚴重毒性作