MOG抗體病的學(xué)習(xí)材料

MOG抗體病的學(xué)習(xí)材料第1頁(yè)/共28頁(yè)背景既往研究證實(shí)MOG抗體與MS、NMOSD以及ADEM等相關(guān)MOG抗體病是一組獨(dú)立疾病，其在免疫病理上不同于經(jīng)典多發(fā)性硬化(MS)和AQP4-IgG陽(yáng)性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)MaderS,GredlerV,SchandaK,,etal.Complementactivatingantibodiestomyelinoligodendrocyteglycoproteininneuromyelitisopticaandrelateddisorders.JNeuroinflammation.2011;8:184.JariusS,RuprechtK,KleiterI,etal.MOG-IgGinNMOandrelateddisorders:amulticenterstudyof50patients.Part2:epidemiology,clinicalpresentation,radiologicalandlaboratoryfeatures,treatmentresponses,andlong-termoutcome.JNeuroinflammation.2016;13:280.第2頁(yè)/共28頁(yè)背景專家共識(shí)：MOG抗體相關(guān)性腦脊髓炎（MOG-EM）診斷標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)推薦第3頁(yè)/共28頁(yè)脫髓鞘病脫髓鞘病獲得性原發(fā)性MSNMOSDADEM同心圓硬化繼發(fā)性缺血性卒中CO中毒CPM其他因素遺傳性MLDALDMOG抗體病第4頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（myelin

oligodendrocyteglycoprotein，MOG）抗體介導(dǎo)的的特發(fā)性炎性脫髓鞘疾?。╥diopathicinflammatorydemyelinatingdisease，IIDDs），稱之為MOG抗體介導(dǎo)的IIDDs（簡(jiǎn)稱為“MOG抗體病”）。ChinJNeuroimmunol＆Neurol2017概念第5頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病MOG分子基礎(chǔ)MOGsitsontheouterlayerofthemyelinsheath,makingitaneasytargetforantibodyattack.髓鞘表面的糖蛋白由位于6號(hào)染色體p21.3-p22MOG基因編碼參與髓鞘黏附，維持髓鞘結(jié)構(gòu)完整性可作為病原體潛在結(jié)合位點(diǎn)RothMP,MalfroyL,OfferC,etal(July1995)."Thehumanmyelinoligodendrocyteglycoprotein(MOG)gene:completenucleotidesequenceandstructuralcharacterization".Genomics.28(2):241–50.doi:10.1006/geno.1995.1137第6頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病MOGmyelinoligodendrocyteglycoprotein[Homosapiens(human)]GeneID:4340,updatedon8-Jul-2018組織分布第7頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病流行病學(xué)歐美國(guó)家報(bào)道中MOG抗體病多見(jiàn)于白種人，少見(jiàn)于非洲加勒比人女性多見(jiàn)，男∶女約1∶2.8發(fā)病年齡從4-60歲不等，中位年齡在31歲在亞洲人群中，目前尚缺乏該病流行病學(xué)的報(bào)道JariusS,RuprechtK,KleiterI,etal.MOG-IgGinNMOandrelateddisorders:amulticenterstudyof50patients.Part2:epidemiology,clinicalpresentation,radiologicalandlaboratoryfeatures,treatmentresponses,andlong-termoutcome.JNeuroinflammation.2016;13:280.第8頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病發(fā)病機(jī)制確切發(fā)病機(jī)制不明，目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為，當(dāng)嗜神經(jīng)病毒感染機(jī)體時(shí)，血-腦屏障被破壞，MOG抗原漏入外周，激活CD4+T細(xì)胞，對(duì)MOG特異性B細(xì)胞募集和激活增加，產(chǎn)生大量MOG-IgG，引起髓鞘損傷。BurrerR,BuchmeierMJ,WolfeT,etal.ExacerbatedPathologyofViralEncephalitisinMicewithCentralNervousSystem-SpecificAutoantibodies[J].AmericanJournalofPathology,2007,170(2):557-566.第9頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病臨床表現(xiàn)視神經(jīng)損傷——該病最常見(jiàn)的損害部位是視神經(jīng)，表現(xiàn)為視神經(jīng)炎（opticneuritis，ON），常表現(xiàn)為中心視力下降，伴球后疼痛或眼球運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛。尤其是雙側(cè)同時(shí)受累的ON是最常見(jiàn)的臨床發(fā)作形式，這些ON患者均呈現(xiàn)不同于MS-ON的發(fā)作形式，即雙眼交替、單眼反復(fù)、雙眼同時(shí)發(fā)作，且往往有嚴(yán)重的視力障礙。DouglasK.SetalDistinctionbetweenMOGantibody-positiveandAQP4antibody-positiveNMOspectrumdisordersNeurology2014;82:474-481第10頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病臨床表現(xiàn)第11頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病臨床表現(xiàn)脊髓損害——發(fā)生率約56％，括約肌功能受損最常見(jiàn)，出現(xiàn)排便困難或尿便潴留。半數(shù)患者表現(xiàn)為截癱，其次為四肢癱，20％的患者遺留嚴(yán)重的癱瘓后遺癥。感覺(jué)癥狀也較常見(jiàn)，表現(xiàn)為疼痛、感覺(jué)減退及低頭時(shí)沿脊柱向腰骶部放射的過(guò)電感（Lhermitte's征陽(yáng)性），超過(guò)半數(shù)患者僅表現(xiàn)為感覺(jué)異常。第12頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病臨床表現(xiàn)腦干受累——見(jiàn)于30％的患者，可以表現(xiàn)為頑固性呃逆或嘔吐、眼震、核間性眼肌麻痹、共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)呼吸功能衰竭；也可累及顱神經(jīng)，表現(xiàn)為動(dòng)眼神經(jīng)麻痹或復(fù)視、周圍性面癱、聽(tīng)力下降、眩暈、構(gòu)音困難、吞咽困難。大腦半球受累——患者可表現(xiàn)為頭痛、疲乏、精神運(yùn)動(dòng)遲緩、定向力障礙、意識(shí)水平下降或嗜睡、偏身感覺(jué)減退、假性腦脊膜炎或畏光；小腦受累——表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)；也有患者僅在MRI影像上發(fā)現(xiàn)亞臨床病灶而無(wú)臨床表現(xiàn)。第13頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病輔助檢查--MRI視神經(jīng)受累的MRI表現(xiàn)為眶內(nèi)視神經(jīng)增粗腫脹，T2WI上見(jiàn)病灶處高信號(hào)，釓增強(qiáng)可見(jiàn)沿視神經(jīng)縱向延伸的強(qiáng)化，病灶可超過(guò)視神經(jīng)全長(zhǎng)一半，常雙側(cè)受累，并可累及視交叉。第14頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病輔助檢查--MRIa，bT2加權(quán)像（a）和T1加權(quán)像（b，釓增強(qiáng)）顯示左側(cè)視神經(jīng)腫脹和釓增強(qiáng)。c，d（脂肪抑制）：視神經(jīng)的縱向廣泛的釓增強(qiáng)。e.從視交叉（e，黑色箭頭）至視束的縱向延伸的雙側(cè)視神經(jīng)炎，左側(cè)較右側(cè)重。F-H冠狀位T1加權(quán)像顯示急性O(shè)N患者的明顯強(qiáng)化的眶內(nèi)段視神經(jīng)、同時(shí)增強(qiáng)的眼周神經(jīng)鞘，部分延伸到周圍的眶隔脂肪。I：軸位T1加權(quán)像顯示另一患者的右側(cè)視神釓經(jīng)增強(qiáng)。J、K軸位FLAIR像顯示雙側(cè)視束病變（J為發(fā)病時(shí)MRI，K為發(fā)病后1個(gè)月隨訪MRI）

第15頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病輔助檢查--MRI患者中約65.9％MRI可見(jiàn)脊髓損害，其中超過(guò)70％TM患者病灶顯示病灶超過(guò)3個(gè)椎體節(jié)段，稱之為長(zhǎng)節(jié)段橫貫性脊髓炎（longitudinallyextensivetransversemyelitis，LETM）；但在不足30％的TM患者M(jìn)RI顯示病灶小于3個(gè)節(jié)段，即非長(zhǎng)節(jié)段橫慣性脊髓炎（non‐longitudinallyextensivetransversemyelitis，NETM），病灶既可位于脊髓中心，也可位于外周。脊髓圓錐受累是該病的特征性表現(xiàn)之一。第16頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病輔助檢查--MRIa.發(fā)病時(shí)的矢狀位T2加權(quán)像脊髓MRI顯示一個(gè)延伸到整個(gè)脊髓的縱向長(zhǎng)節(jié)段中央位置病變以及脊髓腫脹。b.另一例患者的縱向延伸的脊髓中央T2病變。c.第三例患者從頸髓延髓交界處到C5的T2高信號(hào)病灶。A和C中的插圖顯示胸髓病變水平的軸位截面。第17頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病輔助檢查--MRI50％的患者頭顱MRI可見(jiàn)T2WI上高信號(hào)的脫髓鞘病灶，成斑片狀彌漫分布，邊緣不清，部分病灶有中心強(qiáng)化。大腦半球處病灶可表現(xiàn)為大片狀，類似ADEM樣改變；胼胝體病灶常見(jiàn)，可見(jiàn)斑片狀病灶沿胼胝體長(zhǎng)軸多灶性分布，邊界不清，病灶之間相互融合；也可見(jiàn)于側(cè)腦室周圍，額葉、頂葉、顳葉、枕葉深部白質(zhì)及放射冠，皮層下U形纖維及灰白質(zhì)交界處和丘腦、基底核等深部核團(tuán)。幕下病灶可累及大腦腳、橋腦（包括橋腦被蓋）、延髓（包括延髓極后區(qū)）、小腦半球及小腦腳。病灶累及四腦室周圍，可特征性累及雙側(cè)小腦中腳。第18頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病輔助檢查--MRI第19頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病輔助檢查-CSF腦脊液中白細(xì)胞可不同程度升高蛋白偶有升高，但很少>1000mg/L，部分患者急性期蛋白增高明顯者可出現(xiàn)一過(guò)性頭痛表現(xiàn)。糖和氯化物正常。MOG抗體陽(yáng)性，MOG‐IgG的滴度與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)腦脊液與血清中白蛋白的商值（腦脊液白蛋白/血清白蛋白，即QAlb）的升高可以反映血腦屏障結(jié)構(gòu)上的破壞或腦脊液的減少。第20頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病輔助檢查-誘發(fā)電位ON患者視覺(jué)誘發(fā)電位（visualevokedpotential，VEP）異常，大多數(shù)患者表現(xiàn)為P100潛伏期延長(zhǎng)，視神經(jīng)受損嚴(yán)重時(shí)VEP消失而不能引出，也有部分患者可以觀察到P100潛伏期延長(zhǎng)而無(wú)ON臨床表現(xiàn)，提示存在亞臨床視神經(jīng)損傷，但少見(jiàn)波幅降低。TM患者體感誘發(fā)電位（somatosensoryevokedpotentials，SSEP）同樣表現(xiàn)為潛伏期延長(zhǎng)，但波幅降低或消失較常見(jiàn)。第21頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病輔助檢查-OCT可顯示視乳頭周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（peripapillaryretinalnervefiberlayer，pRNFL）在所有象限均變薄，并可在內(nèi)顆粒層見(jiàn)視網(wǎng)膜微囊腫（microcysticmacularedema，MME）。與MS及NMOSD相比較，MOG‐IgG陽(yáng)性視神經(jīng)炎患者視網(wǎng)膜變薄程度最重第22頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病診斷單相或復(fù)發(fā)性急性視神經(jīng)炎、脊髓炎、腦干炎、腦干腦炎或腦炎，或這些綜合征的任何組合MRI或電生理（孤立性視神經(jīng)炎患者中的視覺(jué)誘發(fā)電位）結(jié)果與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘相一致通過(guò)使用全長(zhǎng)人類MOG作為靶抗原的基于細(xì)胞的測(cè)定法檢測(cè)到的MOG-IgG血清陽(yáng)性第23頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病鑒別診斷第24頁(yè)/共28頁(yè)MOG抗體病治療急性期治療可以使用大劑量甲潑尼龍沖擊、大劑量丙種球蛋白、血漿置換或免疫吸附等療法。臨床常用大劑量甲潑尼龍沖擊[15-20mg/（kg·d），連續(xù)應(yīng)用3-5d為1療程]，或使用大劑量丙種球蛋白[400mg/（kg·d），連續(xù)應(yīng)用3-5d為1療程]，在大劑量甲潑尼龍沖擊治療或大劑量丙種球蛋白治療失敗后，可以考慮使用血漿置換或免疫吸附療法。緩解期治療有利于減少疾病復(fù)發(fā)，減輕殘疾程度。國(guó)外報(bào)道推薦使用口服甲氨喋呤[（10-15mg/（m2·周）]或硫唑