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文檔簡介
PSA臨床應(yīng)用的學(xué)習(xí)課件第1頁/共21頁關(guān)于PSA
PSA屬激肽蛋白酶家族蛋白,為絲蛋白酶水解酶。
PSA作用是使精液中凝塊水解和液化。
PSA由前列腺細(xì)胞產(chǎn)生,分子量33KD,240氨基酸組成,7%為碳水化合物。PSA測定的臨床意義:前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎。第2頁/共21頁第3頁/共21頁PSA生物性狀
正常PSA與絲蛋白水解酶抑制物形成穩(wěn)定共價結(jié)合復(fù)合物,使產(chǎn)生多分子形式存在,
1、PSA-ACT(a1-抗糜蛋白酶形成的復(fù)合物)
2、fPSA(游離分子)
3、PSA-a2MG(a2-巨球蛋白酶形成的復(fù)合物)PSA-a2MG無免疫活性,目前不能被測定。第4頁/共21頁PSA外周血中升高的機(jī)制
正常情況下前列腺腺泡內(nèi)富含PSA,腺泡與淋巴系統(tǒng)之間存在由內(nèi)皮層、基地細(xì)胞層、和基底膜構(gòu)成的屏障相隔,當(dāng)腫瘤、炎癥屏障杯破壞,使漏入淋巴系統(tǒng)、并進(jìn)入血循環(huán),導(dǎo)致升高第5頁/共21頁前列腺腺泡第6頁/共21頁目前PSA的測定及臨床應(yīng)用血清PSA為fPSA、PSA-ACT的總和。PSA增高預(yù)測前列腺癌,其理論根據(jù):前列腺良性組織增生PSA增加
1克0.3ng/ml
前列腺腫瘤組織增生PSA增加
1克3.5ng/ml第7頁/共21頁目前PSA的測定及臨床應(yīng)用6630的男性PSA水平測定,結(jié)果前列腺癌的患者從4ng/ml-20ng/ml。
PSA正常范圍在0-4ng/ml,前列癌、前列增生、前列腺炎及梗死均升高
灰色區(qū)缺乏特異性,假陽性偏高
4.0-10.0、4.0-6.0、2.5-4.0、2.0-6.0
臨床研究發(fā)現(xiàn):第8頁/共21頁PSA相關(guān)參數(shù)應(yīng)用PSAD
前列腺特異性抗原密度(PSAdensity:PSAD)
PSAD是指單位體積前列腺的PSA的含量。以PSA值與前列腺體積之比。研究表明:良性細(xì)胞的PSA含量比癌細(xì)胞穩(wěn)定癌組織是良性組織的10倍第9頁/共21頁PSA相關(guān)參數(shù)應(yīng)用PSAT移行帶PSA密度(PSAT)
研究表明:BPH大多是前列腺移行帶的增生,PSA升高是由于移行帶的體積增大,產(chǎn)生的PSA升高。而外周帶產(chǎn)生的PSA保持穩(wěn)定。前列腺癌大多為于外周帶,前列腺移行帶無明顯增大。
0.35ng/ml—1cm為界限值靈敏度86%特異性89%第10頁/共21頁PSA相關(guān)參數(shù)應(yīng)用PSAVPSA產(chǎn)生速度(PSAvelocityPSAV)PSA產(chǎn)生速度是指PSA水平的年升高速度。研究表明:
PSAV在每年0.75ng/ml以上時,對前列腺癌診斷的靈敏度72%,特異性95%與血請PSA4-10ng/ml灰色區(qū)患者的鑒別診斷有用。第11頁/共21頁PSA相關(guān)參數(shù)應(yīng)用fPSA
單存的fPSA對前列腺癌的診斷意義不大,fPSA/tPSA的比值測定,提高了對灰色區(qū)的診斷率。前列腺癌比BPH或正常人低。
界限值fPSA/tPSA=25%fPSA的影響因素:
110min/t、40C24小時第12頁/共21頁cPSA測定的臨床應(yīng)用價值tPSA、fPSA、
cPSA、fPSA/tPSA158例病理組織活檢報告驗證前列腺增生及前列腺癌測定cPSA合計+-tPSA+76076-20424合計964100100例前列腺癌患者tPSA與cPSA結(jié)果比較第13頁/共21頁100例前列腺癌患者cPSA與fPSA/tPSA比較+-cPSA合計fPSA/tPSA+58462-32638合計
9010100第14頁/共21頁正常人與tPSA在4.0-10.0ng/ml灰色區(qū)內(nèi)的三種指標(biāo)比較、tPSAfPSA/tPSAcPSA例數(shù)(%)正常人600.92±0.6023.3±2.10.86±0.52BPH386.48±1.9315.7±7.14.55±2.19前列腺癌407.21±2.3810.3±5.112.69±3.22經(jīng)病理報告驗證:
cPSA與病理診斷陽性符合率達(dá)95%。第15頁/共21頁等克分子反應(yīng)tPSA方法機(jī)理非等克分子反應(yīng)tPSA方法機(jī)理第16頁/共21頁拜耳tPSA等克分子方法EEMM1AbPolya-PSAACTBindingofMM1Abprecludesbindingofanti-bodiestoSiteE.AEAE第17頁/共21頁拜耳tPSA等克分子方法機(jī)理
YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMM1AbALPALPPolya-PSAEEACT多抗體?J.E.Monticello970915當(dāng)MM1捕獲單抗體結(jié)合到PSA分子上的一特定位點時,它阻止fPSA了抗體結(jié)合到PSA分子的E位點上單抗體第18頁/共21頁ADVIAACS:180tPSA方法的等克分子性第19頁/共21頁拜耳專利技術(shù)
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