三節(jié)酶蛋白病

三節(jié)酶蛋白病第1頁/共11頁2一、先天代謝缺陷產(chǎn)生機制

1、

酶活性異常的遺傳基礎1）結(jié)構(gòu)基因突變——酶結(jié)構(gòu)改變，穩(wěn)定性降低，酶動力學改變。2）調(diào)節(jié)基因突變——酶合成速率下降，催化活性降低，3）翻譯后修飾加工障礙——酶催化中心不完善，活性下降。第2頁/共11頁3代謝異常機理

Gene

ABBC

C/D

transcriptionmRNA

translation

EnzymeS(底物）A↑B↑C↑D↓EF代謝旁路開放

第3頁/共11頁4二、氨基酸代謝病氨基酸代謝病是參與氨基酸代謝過程的酶缺乏所引起的一類氨基酸代謝缺陷。（一）苯丙酮尿癥（phenylketouria，PKU）

酶缺陷：苯丙氨酸羥化酶（PAH）

發(fā)病率：1/16500

遺傳方式：常染色體隱性遺傳基因定位：12q24

代謝及癥狀：膚色淡，智力發(fā)育障礙。代謝如下圖。第4頁/共11頁5

蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)黑色素

③①苯丙氨酸酪氨酸多巴兒茶酚胺（3，4二羥苯丙氨酸）苯丙酮酸尿黑酸甲狀腺素

②苯乳酸苯乙酸苯酮乙酰乙酸

CO2+H2O圖苯丙氨酸及酪氨酸代謝①苯丙氨酸羥化酶缺乏所導致苯丙酮尿癥；②尿黑酸氧化酶缺乏所導致尿黑酸癥；③酪氨酸酶缺乏所導致白化病。第5頁/共11頁6（二）白化病（albinism）

酶缺陷：酪氨酸酶（tyrosinase）

發(fā)病率：1/10000～20000

遺傳方式：常染色體隱性遺傳基因定位：11q14-q21

代謝及癥狀：膚色淡，黑色素缺乏而白化。代謝如圖第6頁/共11頁7

蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)黑色素

③①苯丙氨酸酪氨酸多巴兒茶酚胺（3，4二羥苯丙氨酸）苯丙酮酸尿黑酸甲狀腺素

②苯乳酸苯乙酸苯酮乙酰乙酸

CO2+H2O圖苯丙氨酸及酪氨酸代謝①苯丙氨酸羥化酶缺乏所導致苯丙酮尿癥；②尿黑酸氧化酶缺乏所導致尿黑酸癥；③酪氨酸酶缺乏所導致白化病。第7頁/共11頁8二、糖代謝病

半乳糖血癥（Galactosmia）

酶缺陷：1-磷酸半乳糖尿苷轉(zhuǎn)移酶（GPUT）的活性缺乏。

發(fā)病率：？

遺傳方式：常染色體隱性遺傳基因定位：GPUT基因定位在9p13

代謝及癥狀：如在喂飼人乳或牛乳后嘔吐、厭食或腹瀉、幾天后可迅速出現(xiàn)黃疸、肝大或全身水腫（血中膽紅素明顯增多）。同時也可伴發(fā)腎功能損害（如蛋白尿、酸中毒等）。此時?？沙霈F(xiàn)嗜睡、全身肌張力低、精神發(fā)育停滯等神經(jīng)癥狀。有時因劇烈嘔吐、抽搐和前囟膨出等而疑是為顱內(nèi)腫瘤。

第8頁/共11頁9

三、脂代謝病

脂類代謝病是指脂類分解代謝過程中特異性酶缺乏，導致其相應脂類底物在內(nèi)臟、腦部和血管中累積，使這些系統(tǒng)紊亂而致病。如Gaucher?。好溉毕荩浩咸烟悄X苷酯酶完全缺乏

發(fā)病率：遺傳方式：常染色體隱性遺傳基因定位：基因定位于2q21代謝及癥狀：常見肝脾腫大、貧血，多數(shù)患者有黃色或棕色斑塊狀色素沉著，體表暴露處尤為明顯。成年患者常有結(jié)膜黃斑。

第9頁/共11頁10四、嘌呤代謝病

酶缺陷：次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,HGPRT

發(fā)病率：1/38000

遺傳方式：X連鎖隱性遺傳基因定位：

HGPRT基因定位Xq26-q27.2

代謝及癥