細(xì)胞凋亡與疾病

關(guān)于細(xì)胞凋亡與疾病第1頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五前言：細(xì)胞凋亡是一種正常的生理現(xiàn)象。通過(guò)凋亡，機(jī)體可維持自體內(nèi)環(huán)境的平衡、穩(wěn)定。但細(xì)胞凋亡一旦過(guò)多或過(guò)少，又成為一種病理現(xiàn)象：許多疾病的發(fā)生與細(xì)胞的凋亡失控有關(guān)。如：神經(jīng)退行性疾病與過(guò)度凋亡有關(guān)。而自身免疫性疾病、與凋亡抑制有關(guān)。其它一些常見(jiàn)疾病如：腎臟疾病、肝病、血液病等都與細(xì)胞凋亡有關(guān)。第2頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一凋亡與自身免疫系統(tǒng)

Fas在免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中有重要作用。Fas是存在于多種細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面的受體。FasL主要存在于免疫系統(tǒng)活躍的T淋巴細(xì)胞表面。T淋巴細(xì)胞上表達(dá)的FasL與Fas相互作用，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這種凋亡對(duì)自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞及免疫反應(yīng)后過(guò)剩的細(xì)胞清除非常必要。第3頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

CTL的作用過(guò)程：CTL識(shí)別靶細(xì)胞誘導(dǎo)FasL表達(dá)

Fas與FasL結(jié)合激活靶細(xì)胞內(nèi)的自殺程序形成FasL/Fas復(fù)合體向靶細(xì)胞傳遞凋亡信號(hào)細(xì)胞凋亡第4頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二。自體免疫性疾病

1SLE（紅斑狼瘡綜合癥）：Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡減少及凋亡細(xì)胞的清除出現(xiàn)缺陷，導(dǎo)致自身免疫細(xì)胞堆積，產(chǎn)生侵犯性自身抗體，出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)。（圖）

2RA（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）：炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)到關(guān)節(jié)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑液增厚，形成血管翳，破壞關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)。血管翳分泌一些細(xì)胞因子使關(guān)節(jié)周圍軟組織損傷，RA病人的原骨壞死。RA病人中Fas介導(dǎo)的凋亡減少，從而炎癥細(xì)胞不能即時(shí)清除。引起自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)。（圖）

3IDDM（自身免疫性糖尿?。篢和B淋巴細(xì)胞中的Fas表達(dá)減少，T和B淋巴細(xì)胞凋亡受阻，引起針對(duì)胰島β細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)而被破壞。胰島β細(xì)胞可產(chǎn)生抗高血糖的胰島素。（圖）

第5頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

4MS（多發(fā)性硬化癥）：中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，髓鞘質(zhì)產(chǎn)生髓鞘質(zhì)的細(xì)胞（OGD）成了炎癥的靶細(xì)胞，進(jìn)而纖維化，產(chǎn)生斑點(diǎn)。OGD的破壞、死亡導(dǎo)致髓鞘質(zhì)減少和神經(jīng)功能的障礙。Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的下降，可減輕疾病的嚴(yán)重程度。（圖）第6頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三。心臟缺血和梗塞中的細(xì)胞凋亡

1實(shí)驗(yàn)對(duì)象（表1）

2方法TUNEL3心肌細(xì)胞凋亡中相關(guān)的因子（表2圖）

4誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)理：心臟缺血時(shí)，可能會(huì)誘導(dǎo)缺血區(qū)邊界或遠(yuǎn)處的心肌細(xì)胞凋亡，使組織壞死，而缺血區(qū)的細(xì)胞凋亡較小，推測(cè)可能是因?yàn)槿毖獏^(qū)ATP不足，而凋亡是一個(gè)耗能的過(guò)程。

第7頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五總結(jié)：凋亡是一種正常的生理過(guò)程，無(wú)用的細(xì)胞或可能受傷的細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞凋亡被即時(shí)清除。凋亡途徑出現(xiàn)異常，導(dǎo)致不同疾病的產(chǎn)生，對(duì)這些疾病防御性凋亡機(jī)理的研究，將最終對(duì)這些疾病的防御和治療提供廣闊的前景。第8頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

第9頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第10頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第11頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第12頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第13頁(yè)，共16頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第14