神經(jīng)生物物理受體與離子通道

關(guān)于神經(jīng)生物物理受體與離子通道1第1頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五24.2.1受體定義：在胞膜、胞漿及核中對(duì)特定生物活性物質(zhì)具有識(shí)別、能與之結(jié)合并產(chǎn)生生物效應(yīng)的大分子英國藥理學(xué)家Langley于1905年提出生物活性物質(zhì)接受物質(zhì)配體：被接受物質(zhì)第2頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五3組成接受部分：功能是與遞質(zhì)、激素、藥物等配體特異性結(jié)合。效應(yīng)部分：起換能作用。第3頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五4機(jī)理受體與配體結(jié)合受體蛋白的空間結(jié)構(gòu)改變神經(jīng)元興奮或抑制肌肉收縮、蛋白質(zhì)合成激素的釋放等第4頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五5基本性質(zhì)高親和性高特異性飽和性可逆性第5頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五6高親和性代表受體與配體的結(jié)合能力。用親和常數(shù)表示Ka。Ka受多種因素影響：受體結(jié)合細(xì)胞外環(huán)境中離子濃度pH的變化、藥物影響第6頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五7高特異性高專一性：選擇性地與特定配體結(jié)合形狀：受體與配體結(jié)合部位的空間互補(bǔ)性多樣性：一種配體常可與多種受體結(jié)合且其所結(jié)合的這些受體在結(jié)構(gòu)、功能和信號(hào)轉(zhuǎn)到方式等常迥然不同。特異的生理效應(yīng)第7頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五8飽和性一定量的細(xì)胞或組織能結(jié)合一定數(shù)量的配體受體濃度可根據(jù)細(xì)胞外環(huán)境中配體的濃度而變化第8頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五9可逆性作用力：非共價(jià)鍵離子鍵、氫鍵或分子間引力作用結(jié)合的，且這種結(jié)合是可逆的。解離：當(dāng)生理效應(yīng)發(fā)生后，配體即與受體解離。配體失活受體恢復(fù)第9頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五10受體分類門控性離子通道G蛋白偶聯(lián)型受體催化型受體第10頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五11由5個(gè)亞基組成，在遞質(zhì)與受體結(jié)合后，離子通道很快打開，產(chǎn)生快速的生理反應(yīng)，又稱快速非酶受體如谷氨酸、甘氨酸等可逆的受體。遞質(zhì)（配體）門控性離子通道第11頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五12將膜外側(cè)配體結(jié)合后轉(zhuǎn)化為內(nèi)側(cè)G蛋白的活化然后再通過其他第二信使和效應(yīng)蛋白的磷酸化起作用，傳遞速度很慢。G蛋白偶聯(lián)型受體第12頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五13第13頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五14第14頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五15第15頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五16受體的細(xì)胞內(nèi)成分有酶活性，受體激活不需通過G蛋白偶聯(lián)。如腦鈉肽的細(xì)胞內(nèi)部具有鳥苷酸環(huán)化酶區(qū)域，受體激活后可直接增加cGMP含量，再激活cGMP依賴性蛋白激酶，從而引起底物蛋白磷酸化。催化型受體第16頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五17NO、CO為新發(fā)現(xiàn)的氣體型神經(jīng)遞質(zhì)，它們不貯存于突觸小泡內(nèi)，釋放后不作用于膜受體，可自由穿過膜，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶是其受體之一。氣體型神經(jīng)遞質(zhì)第17頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五184.2.2離子通道模型第18頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五19類型離子通道的開放和關(guān)閉，稱為門控。三類：電壓門控性配體門控性機(jī)械門控性細(xì)胞器離子通道。第19頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五20電壓門控性通道又稱電壓依賴性或電壓敏感性離子通道?？磕る娢蛔兓_啟和關(guān)閉以最容易通過的離子命名，如K+等。第20頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五21第21頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五22配體門控性又稱化學(xué)門控性離子通道由遞質(zhì)與通道蛋白質(zhì)受體分子上的結(jié)合位點(diǎn)而開啟以遞質(zhì)受體命名，如乙酰膽堿受體通道。第22頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五23第23頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五24機(jī)械門控性又稱機(jī)械敏感性離子通道是一類感受細(xì)胞膜表面應(yīng)力變化實(shí)現(xiàn)胞外機(jī)械信號(hào)向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的通道。第24頁，共28頁，2023年，2月20日，星期五25第25頁，共28頁，2023年，2月20日，