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文檔簡介
醫(yī)學免疫學第六版抗原詳解演示文稿當前1頁,總共64頁。(優(yōu)選)醫(yī)學免疫學第六版抗原當前2頁,總共64頁。內(nèi)容基本概念抗原的性質與分子結構基礎影響抗原免疫應答的因素抗原類型非特異性免疫刺激劑當前3頁,總共64頁?;靖拍羁乖?Antigen,Ag):所有能激活和誘導免疫應答的物質。
能與T細胞或B細胞的TCR或BCR結合(與免疫細胞結合),促使其增值、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞;并與之特異性結合,進而發(fā)揮免疫效應的物質。蛋白質,多糖、脂類和核酸等3當前4頁,總共64頁。1.1抗原的基本性質抗原具備兩個重要特性:免疫原性(immunogenicity):指抗原刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力。
抗原性(antigenicity)/免疫反應性指抗原與免疫應答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細胞)發(fā)生特異性結合的能力。當前5頁,總共64頁。免疫原性與免疫反應性示意圖當前6頁,總共64頁。免疫原(immunogen).又稱完全抗原(completeantigen)
半抗原(hapten).又稱不完全抗原(incompleteantigen)
免疫原性抗原性抗原性1.1抗原的基本性質當前7頁,總共64頁。半抗原大分子蛋白質/非抗原性的多聚賴氨酸載體載體(carrier)使半抗原變成完全抗原的物質.
完全抗原6(青霉素)1.1抗原的基本性質I型超敏反應當前8頁,總共64頁。特異性是指某一特定抗原刺激可以從免疫系統(tǒng)淋巴細胞庫中選擇出相應的T細胞或B細胞克隆,淋巴細胞與相應抗原的結合具有高度的特異性;多樣性是指T細胞庫或B細胞庫呈高度的異質性,是許許多多特異性識別抗原細胞克隆的總和,賦予機體具有識別周圍環(huán)境中數(shù)量極大的抗原種類并與之發(fā)生反應的能力。1.2適應性免疫應答的抗原特異性當前9頁,總共64頁。當前10頁,總共64頁。HBsAg→機體免疫系統(tǒng)→HBsAg特異性抗體HBsAg特異性抗體僅與HBsAg特異性結合HepatitisVirus當前11頁,總共64頁。1.3決定抗原特異性的分子基礎特異性
:即抗原性的本質
抗原決定基(antigenicdeterminant)或抗原表位(epitope):Ag分子中決定Ag特異性的特殊化學基團,是抗原與T/B細胞受體(TCR/BCR)或抗體特異性結合的最小結構與功能單位。
5~15aa組成,多糖殘基或核苷酸組成當前12頁,總共64頁。
醫(yī)學上重要的抗原
Ag2
抗原的特異性Ag1抗原決定基/表位當前13頁,總共64頁。
抗原的結合價
抗原的結合價(antigenicvalence)是指1個抗原分子中能和抗體結合的抗原表位的總數(shù)。
半抗原為一價,而天然抗原一般是大分子,由多種、多個抗原決定基組成,是多價抗原,可以和多個抗體分子交互結合。當前14頁,總共64頁。多價抗原當前15頁,總共64頁??乖奶禺愋钥乖砦唬Q定基)的類型:根據(jù)結構:構象表位(conformationalepitope):
順序表位(sequentialepitope):
當前16頁,總共64頁。抗原的異物性與特異性1,2,4,5-
sequentialepitope,3-conformationalepitope當前17頁,總共64頁。2.根據(jù)T、B淋巴細胞識別
T細胞表位:能與T細胞受體(TCR)結合B細胞表位:能與B細胞受體(BCR)結合抗原的異物性與特異性當前18頁,總共64頁。
在免疫應答中,TCR和BCR所識別的抗原表位不同,分別稱為T細胞表位和B細胞表位。(1)人胰高血糖素免疫小鼠123456789101112131415161718NH31920212223242526272829COOH(2)產(chǎn)生特異性抗體和效應T細胞當前19頁,總共64頁。抗體:針對N端1~17氨基酸殘基T效應細胞:針對C端18~29氨基酸殘基沒有發(fā)現(xiàn)一個表位同時被T細胞和B細胞識別*B細胞表位是天然的,*位于分子的表面或轉折處*為構象決定基或順序決定基*是抗原分子的三級結構COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*T細胞表位是抗原提呈細胞加工提呈的抗原肽*呈線性排列當前20頁,總共64頁。**位于抗原分子的表面
抗原抗體表位
抗原中被BCR和抗體分子所識別的部位稱為B細胞表位(Bcellepitope)。**具有構象依賴性(抗原表位與抗體分子的抗原結合部位在空間上互補才能保證抗原與抗體的緊密結合。)(1)B細胞表位(Bcellepitope)當前21頁,總共64頁。(2)T細胞表位(Tcellepitope)
抗原分子中被MHC分子遞呈并被TCR識別的肽段稱為T細胞表位(Tcellepitope)。TCRMHCHIVpeptide當前22頁,總共64頁。當前23頁,總共64頁。
T細胞表位B細胞表位表位受體TCR BCRMHC分子參與
必需無需表位性質主要是線性短肽天然多肽多糖脂多糖有機化和物質表位大小8-10aa(CD8+cell)5-15aa或5-7單糖,核苷酸13-17aa(CD4+cell)表位類型線性表位構象表位;線性表位表位位置Ag分子任意部位Ag分子表面抗原的特異性T細胞表位與B細胞表位的特性比較當前24頁,總共64頁。1.4半抗原載體效應當前25頁,總共64頁。半抗原載體效應半抗原
+載體抗體BT完全抗原BBBT當前26頁,總共64頁??乖漠愇镄耘c特異性
醫(yī)學上重要的抗原
共同抗原表位(commonepitope)不同抗原之間含有相同或相似的抗原表位
交叉反應
(cross-reaction)抗體或致敏淋巴細胞對具有共同抗原表位的不同抗原的反應1.5共同抗原表位和交叉反應當前27頁,總共64頁。牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細胞19當前28頁,總共64頁??乖慕Y構和性質第二節(jié)影響抗原免疫應答的因素1.異物性:即免疫原性的本質,是指組織之間的差異程度,異物性越強,抗原性越強當前29頁,總共64頁。1抗原的異物性什么是異物?非己的物質
1.結構與宿主不同的異種物質-細菌病毒2.同種異型(體)物質3.自身成分發(fā)生改變;免疫隔離部位的自身物質-精子,腦組織,眼晶狀體蛋白器官移植中異物性的體現(xiàn)!當前30頁,總共64頁。為什么是異物?免疫系統(tǒng)個體發(fā)育過程,對“自己”物質產(chǎn)生耐受,不能識別,而對“非己”物質能夠識別。
抗原的異物性當前31頁,總共64頁??乖漠愇镄钥乖c機體之間種族關系越遠,組織結構差異越大,免疫原性越強。
如:微生物抗原→人強免疫原鴨血清蛋白→雞:弱免疫原兔:強免疫原當前32頁,總共64頁??乖慕Y構和性質2.化學屬性及分子結構
組成:苯環(huán)氨基酸(特別是酪氨酸),免疫原性強;結構:環(huán)狀-免疫原性強;直鏈-免疫原性弱。
3.分子量:一般是分子量越大,免疫原性越強。4kD10kD100kD明膠100kD(+2%酪氨酸↑↑↑)胰島素5.7kD蛋白質多糖脂類、核酸當前33頁,總共64頁。影響抗原抗體反應特異性的因素抗原表位的性質
數(shù)目位置空間構象氨笨磺酸氨苯呻酸氨苯甲酸4.分子構象(conformation)當前34頁,總共64頁。5.易接近性(accessibility):抗原表位與淋巴細胞表面對應抗原受體相互接觸的難易程度
6.物理狀態(tài)聚合狀態(tài)的蛋白質較其單體免疫原性強,顆粒性抗原強于可溶性抗原。影響抗原免疫應答的因素免疫原性:當前35頁,總共64頁??乖M入機體的方式
(1)劑量要適中(2)重復進入(1-2w),引起強免疫應答。(3)免疫佐劑的類型:弗氏IgG,明礬IgE
影響抗原免疫應答的因素宿主的特性宿主的遺傳性:同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產(chǎn)生不同強度的免疫應答。年齡、性別與健康狀態(tài)新生兒對多糖類抗原不應答皮內(nèi)皮下靜脈、腹腔22肌肉注射口服當前36頁,總共64頁。根據(jù)抗原性能分類完全抗原
不完全抗原第三節(jié)抗原種類當前37頁,總共64頁。根據(jù)抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時需否Th細胞參與:胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)胸腺非依賴性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)抗原種類TD和TI抗原均是完全抗原當前38頁,總共64頁。(1)胸腺依賴抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)
TD抗原在沒有Th細胞的輔助下,不能直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體。蛋白質為TD-Ag。結構特征:有許多不同的抗原決定基。當前39頁,總共64頁。
TI抗原能直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體,而無需Th細胞的幫助。一般來說,多糖為TI抗原。結構特征:相同的抗原決定基重復多次。
(2)胸腺非依賴抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)當前40頁,總共64頁。TI—AgTI—1TI—2細菌脂多糖細胞壁多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素TI—1使不成熟和成熟的B細胞應答,有B細胞絲裂原TI—2使成熟的B細胞應答,無B細胞絲裂原當前41頁,總共64頁??乖N類特點TD-AgTI-Ag組成
Th細胞輔助免疫應答抗體類型MHC限制性激活B細胞免疫記憶抗原種類B和T細胞表位重復B細胞表位必需
不需要體液和細胞免疫體液免疫各類IgIgM有無B2B1有無病原微生物、LPS、莢膜多糖血細胞、血清p聚合鞭毛素當前42頁,總共64頁。抗原種類
TI與TD抗原12CD40/CD40LB細胞B細胞Th細胞TI-1抗原TD抗原CD412當前43頁,總共64頁??乖N類根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類
異種抗原(xenogenicantigen)同種異型抗原(allogenicantigen)
自身抗原(autoantigen)異嗜性抗原(heterophileantigen)又稱Forssman抗原獨特型抗原(idiotypicantigen)當前44頁,總共64頁。抗原種類-異種抗原來自與另一物種的抗原物質當前45頁,總共64頁。
醫(yī)學上重要的抗原
ExotoxinHorseseriumAntitoxin(antibody)HypersensitivityToxoid0.3%~0.4%formaldehydeimmunizationneutralizationServingasAbServingasallergenAtopicindividuals(Geneticallypredisposed)
抗原種類-異種抗原
外毒素類毒素中和抗毒素當前46頁,總共64頁。同種異型異種抗原當前47頁,總共64頁。人類同種異型:血型(紅細胞)抗原主要組織相容性抗原(MHC分子)HLA血型:
ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)ABOAB抗原抗體AB-A,B抗B抗A抗A,抗B-
血型抗原種類-同種異型抗原當前48頁,總共64頁。RBC+RBC補體RBCRBCA型B型抗A抗體(A抗原)抗原種類補體當前49頁,總共64頁。Rh血型抗原有Rh抗原者---Rh陽性無Rh抗原者---Rh陰性正常情況下---體內(nèi)不存在Rh抗原的天然抗體Rh陰性(婦女)第一次懷孕(Rh陽性胎兒)再次妊娠時(Rh陽性胎兒)可導致新生兒溶血當前50頁,總共64頁。當前51頁,總共64頁。RBC自身免疫性溶血性貧血藥物RBC自身抗體
RBC抗原抗體復合物激活補體紅細胞膜C9C8C5b67抗原種類-自身抗原自身抗原感染外傷藥物影響下--隔離抗原釋放或修飾了自身組織細胞--誘發(fā)免疫應答當前52頁,總共64頁。溶血性鏈球菌細胞壁鏈球菌感染腎小球腎炎大腸桿菌O14型脂多糖結腸粘膜潰瘍性結腸炎心肌組織腎小球基底膜心肌炎抗原種類-異嗜性抗原一類與種屬無關,存在于人動物微生物之間的共同抗原當前53頁,總共64頁。TCRBCR或IgV區(qū)所具有的獨特氨基酸順序和空間構型,可誘導自身產(chǎn)生相應的抗體,這些獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨特型。誘導的抗體成抗獨特型抗體Ab1—Ab2—Ab3…調節(jié)免疫應答抗原種類-獨特型抗原當前54頁,總共64頁。獨特型抗原(免疫球蛋白抗原)抗體BCRTCR蛋白質抗原V區(qū)(可變區(qū))獨特型抗原當前55頁,總共64頁。根據(jù)抗原提呈細胞(APC)內(nèi)Ag的來源不同分兩類
抗原種類
內(nèi)源性Ag外源性Ag當前56頁,總共64頁。根
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