胰島素增敏劑的合理應(yīng)用

胰島素增敏劑的合理應(yīng)用1995—2025年糖尿病患者數(shù)量

最多的三個(gè)國(guó)家糖尿病患者數(shù)量KingH.RewersM,WHO:DiabetesCare1993（百萬(wàn)）1印度2中國(guó)3美國(guó)2型糖尿病發(fā)生的機(jī)理1.胰島素缺乏工人↓→機(jī)器→產(chǎn)品↓胰島素↓→胰島素的受體→血糖↑2.胰島素作用減弱（胰島素反抗）工人→機(jī)器↓→產(chǎn)品↓胰島素→胰島素的受體↓→血糖↑肥胖胰島素反抗的主要緣由：腹型肥胖胰島素增敏劑：如羅格列酮鈉（太羅）蒼老用藥罕見(jiàn)病癥多囊卵巢綜合癥脂代謝異樣動(dòng)脈粥樣硬化高血壓２型糖尿病遺傳肥胖與不活動(dòng)胰島素反抗XXXXXX胰島素增敏劑太羅的作用原理：羅格列酮通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ（PPARγ），提高肝臟、骨骼肌和脂肪組織等胰島素靶組織的敏感性，改善胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，從而長(zhǎng)久地降低2型糖尿病患者的高血糖。太羅（羅格列酮鈉）羅格列酮ActivationofPPARincreases

insulinsensitivity

PPARRXRPPARagonistGene

transcriptionProtein

synthesismRNARetinoicacidEnhancedresponsetoinsulin

–increasedglucoseuptake

–reducedfattyacidreleasePPAR,peroxisomeproliferatoractivated

receptor;

RXR,retinoid-XreceptorAdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–9.羅格列酮的確定生物利用度為99%，單劑給藥后血漿半衰期（t1/2）為3至4小時(shí)，循環(huán)血中99.8%的羅格列酮與血漿蛋白（以白蛋白為主）結(jié)合。羅格列酮的特點(diǎn)1：

降糖效果好，而且長(zhǎng)久、不失效！8mg/d(N=175)病人用羅格列酮8mgQD或4mgBID治療至少36個(gè)月。Study/open-labelextension:011,024/084,105.Dataonfile.HbA1c(%)重慶醫(yī)科高校附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料142例用磺脲類藥限制不佳的2型糖尿病加用羅格列酮4mg/日餐后2小時(shí)血糖重慶醫(yī)科高校附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料14.6212.0714.5212.11治療12周后2組的HbA1c明顯下降8.131.427.521.328.241.517.731.02HbA1c(%)重慶醫(yī)科高校附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料2組胰島素反抗指數(shù)的變更

治療前7.587.167.334.96

馬來(lái)酸羅格列酮組太羅組12周5.215.154.182.5012周-治前-2.375.04-3.151.32配對(duì)T值-3.9934-6.1441P值0.00020.0000馬來(lái)酸羅格列酮太羅2組胰島素反抗指數(shù)12周-治前差值的比較羅格列酮的特點(diǎn)2：直擊胰島素反抗！重慶醫(yī)科高校附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料2組治療前后BMI、血壓和心率的變更

馬來(lái)酸羅格列酮組太羅組12周25.893.1826.623.57

治療前80.0010.6180.0310.49

12周78.059.6678.459.80DBP

治療前25.932.8526.603.40

BMI

治療前133.5515.84136.0618.34

12周131.0816.35130.5517.59SBP

治療前79.0410.5780.469.76

12周82.6112.1577.578.25HR重慶醫(yī)科高校附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料2組不良事務(wù)的比較

馬來(lái)酸羅格列酮組太羅組例次例數(shù)發(fā)生率(%)例次例數(shù)發(fā)生率(%)全部282028.17261926.76探討藥物相關(guān)不良事務(wù)131115.49131216.90嚴(yán)峻不良事務(wù)111.41000.00羅格列酮的特點(diǎn)3：平安性高！脂解作用增加肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝入降低以及肝臟葡萄糖輸出增加高血糖胰島素反抗細(xì)胞功能異樣游離脂肪酸上升葡萄糖毒性脂毒性XXXXX羅格列酮的特點(diǎn)4：改善胰島細(xì)胞功能！腹內(nèi)脂羅格列酮的特點(diǎn)5：削減腹內(nèi)脂肪！重慶醫(yī)科高校附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料VisceralFatDistribution:

Normalvs.Type2DiabetesMellitus正常人2型糖尿病Fujimoto,etal.ObesRes.1994;2:364-371.NoteincreasedinvisceralfatinthepresenceofDM.Case:Male/59yrsoldbaseline

TZDtreatmentfor16weeksSubcutaneousFatArea:144.3cm2VisceralFatArea:140.0cm2BodyWeight:67.4kgFPG:184mg/dlHbA1c:7.3%SubcutaneousFatArea:204.7cm2VisceralFatArea:105.1cm2BodyWeight:69.2kgFPG:117mg/dlHbA1c:6.5%EffectsofaThiazolidinedioneonFatDistributionintheBody羅格列酮的特點(diǎn)6：

防治動(dòng)脈粥樣硬化，愛(ài)護(hù)心腦血管！改善內(nèi)皮功能削減單核細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥削減致密的LDL顆粒削減泡沫細(xì)胞形成降低斑塊裂開(kāi)的危急性MMP-9降低血栓形成的危急性PAI-1削減LDL氧化削減平滑肌細(xì)胞增殖和游走C-反應(yīng)蛋白R(shí)SG(8mg/day)n=57-50-40-30-20-100Meanchangeinalbumin:creatinineat52weeks(%)OptimallytitratedSUn=64BakrisG,etal.Diabetologia1999;42(Suppl.1):A230.*Errorbars=95%confidenceintervals羅格列酮的特點(diǎn)7：

削減糖尿病微血管并發(fā)癥！削減微量白蛋白尿！羅格列酮的特點(diǎn)8：

治療IGT,預(yù)防2型糖尿病發(fā)生！Theincidence(riskreduction)ofdiabetesafter3yearswas88.9%lowerintheTZDgroupcomparedwiththecontrolgroup(p<0.001).太羅適用范圍:

2型糖尿?。毫_格列酮鈉片（太羅）是治療2型糖尿病的一線用藥，適用于2型糖尿病病情進(jìn)展的不同階段。2型糖尿病前期：糖耐量減低（IGT）。

太羅臨床應(yīng)用方法:1、單獨(dú)運(yùn)用單一服用本品，并輔以飲食限制和運(yùn)動(dòng)，可改善2型糖尿病患者的血糖限制。太羅對(duì)肥胖的2型糖尿病患者（常伴胰島素反抗）治療效果更佳。建議太羅的初始劑量為4mg，每日一次。對(duì)于須要進(jìn)一步限制血糖的某些患者，可以增加劑量至8mg/日。2、與其它降糖藥物聯(lián)合運(yùn)用

太羅可以與二甲雙胍、磺脲類等全部種類口服降糖藥聯(lián)合，也可與胰島素合用。對(duì)已經(jīng)用磺脲類，二甲雙胍或胰島素治療但血糖限制不佳的病人，加用太羅可加強(qiáng)降血糖作用，但并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。與胰島素聯(lián)用可削減胰島素用量。在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行！太羅留意事項(xiàng)：1、聯(lián)合用藥時(shí)，有低血糖發(fā)生的可能性，但羅格列酮并不增加磺脲類藥物所致低血糖