禽流感人流感人間禽流感培訓(xùn)課件

禽流感人流感人間禽流感禽流感：

是野生鳥(niǎo)類和家禽感染了一種甲型流感病毒，即禽流感病毒以后引起的以體溫升高、打噴嚏、頭部水腫、呼吸困難、產(chǎn)蛋率明顯減少、腹瀉等癥狀呼吸道傳染病。被國(guó)際獸疫局定為甲類傳染病，由稱真性雞瘟或歐洲雞瘟。按病原體不同，禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性三大類。一、定義2禽流感人流感人間禽流感人流感：

也是由流感病毒感染人類引起的一種呼吸道傳染病，稱“流行性感冒”，或簡(jiǎn)稱“流感”。引起流感的病毒包括甲、乙、丙三型。甲型流感病毒可以感染人類和動(dòng)物，乙、丙型流感僅感染人類。一、定義3禽流感人流感人間禽流感人間禽流感：

是由于禽流感病毒感染人類引起的呼吸道傳染病，人類感染率不高，但是一旦致病，病死率很高。一、定義4禽流感人流感人間禽流感禽流感：1878年，意大利發(fā)生雞群大量死亡（雞瘟的由來(lái)），1955年證實(shí)其致病病毒為甲型流感病毒。此后，這種疾病被更名為禽流感1983～1984在美國(guó)、1992～1995在墨西哥、1999～2001在意大利均發(fā)生禽流感的爆發(fā)流行1997年香港發(fā)生了禽流感流行，150萬(wàn)雞被宰殺，病毒為H5N12003年２月荷蘭發(fā)生禽流感病毒H7N7流行2003年12月5日禽流感在韓國(guó)爆發(fā)，疫情蔓延迅速，至今該病毒已經(jīng)在亞洲10個(gè)國(guó)家和地區(qū)出現(xiàn)過(guò)不同程度的流行

二、歷史回顧5禽流感人流感人間禽流感人流感：1918～1919年發(fā)生的流感大流行，估計(jì)全世界約死亡4000萬(wàn)～5000萬(wàn)人此后在世界各地每隔6－8年發(fā)生一次小流行。二、歷史回顧6禽流感人流感人間禽流感人間禽流感：1997年香港禽流感流行時(shí)出現(xiàn)了人間禽流感。當(dāng)年5月1例3歲兒童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月經(jīng)美國(guó)CDC以及WHO荷蘭鹿特丹國(guó)家流感中心鑒定為禽甲型流感病毒A(H5N1)引起的人類流感。18人發(fā)病，其中6人死亡。2003年2月香港第二次發(fā)生人間禽流感，一個(gè)家庭內(nèi)出現(xiàn)2例病人，1例死亡。2003年２月荷蘭發(fā)生禽流感病毒H7N7流行，出現(xiàn)輕癥病人83例，１名獸醫(yī)死亡。

2003年12月5日禽流感在韓國(guó)暴發(fā)，至今該病毒已經(jīng)在亞洲10個(gè)國(guó)家和地區(qū)出現(xiàn)過(guò)不同程度的流行，至少52人因感染該病毒死亡

二、歷史回顧7禽流感人流感人間禽流感

流感病毒屬于正粘病毒（Orthomyxovirus），大多呈球形顆粒狀。正、副粘病毒的區(qū)別是以其核酸是否分節(jié)段為標(biāo)準(zhǔn)，分節(jié)段者為正粘病毒，不分節(jié)段者為副粘病毒。事實(shí)上，正粘病毒只有流行性感冒病毒一種。三、流感病毒8禽流感人流感人間禽流感結(jié)構(gòu)：病毒的直徑為80～120nm，內(nèi)有一直徑約為70nm的電子致密核心，是病毒的核衣殼。流感病毒的結(jié)構(gòu)主要包括內(nèi)部的核心（即核衣殼）和外面的包膜（即病毒囊膜）兩部分。核酸為單股負(fù)鏈RNA，甲、乙型流感病毒為8個(gè)節(jié)段，丙型為7個(gè)節(jié)段，每一個(gè)節(jié)段就是一個(gè)基因，決定流感病毒的遺傳特性。根據(jù)核蛋白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分為甲、乙、丙三型。三、流感病毒9禽流感人流感人間禽流感10禽流感人流感人間禽流感11禽流感人流感人間禽流感12禽流感人流感人間禽流感13禽流感人流感人間禽流感分型：病毒囊膜由內(nèi)向外可分為內(nèi)膜蛋白、類脂和糖蛋白三層，其中糖蛋白層由兩種糖蛋白刺突組成，一種是神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase，A），一種是血凝素(Hemagglutinin，HA)。神經(jīng)氨酸酶是由4條相同的糖基化多肽所組成的蘑菇狀四聚體，具有酶活性，可水解宿主細(xì)胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，有利于成熟病毒的釋放（抗神經(jīng)氨酸酶抗體能抑制病毒從細(xì)胞釋放，但沒(méi)有中和作用）；HA有15個(gè)、NA有9個(gè)血清型，可以組合成150多個(gè)病毒亞型。三、流感病毒14禽流感人流感人間禽流感變異：RNA病毒容易發(fā)生變異，有兩種形式：1.抗原漂移（Antigendrift）:病毒自身核酸序列的突變，包括點(diǎn)突變、插入或缺失突變，致使HA或NA抗原決定簇發(fā)生某些改變，并在免疫人群中被選擇出來(lái)，這種變異幅度小，屬于量變。變異后可引起中小流行。2.抗原轉(zhuǎn)換(Antigenshift)：一般是兩個(gè)病毒株的基因片斷重新組合，形成HA和/或NA完全與前次流行株失去聯(lián)系的新的亞型，系質(zhì)變，這種抗原性的轉(zhuǎn)變幅度大,使人群原有的特異性免疫力消失，可以引起大規(guī)模甚至世界性的流感流行。

三、流感病毒15禽流感人流感人間禽流感InfluenzaTypeAViruses:

AntigenicShift1889-1977Year

Subtype

CommonName

Source1889 H2N2 ?1900 H3N8 ?1918 H1N1 Spanishflu Avian1957 H2N2 Asianflu Avian11968 H3N2 HongKongflu Avian11977 H1N1 Russianflu ?1Reassortantwithavianvirus16禽流感人流感人間禽流感命名：1.病毒亞型命名：根據(jù)病毒HA和NA組合：H1N1（人）H5N1、H7N7（禽)2.同一株不同實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)：由5個(gè)部分組成：型、感染動(dòng)物、發(fā)現(xiàn)地（首次流行地）、流行株序號(hào)、分離年限和病毒亞型

表示方法如：A/雞/廣東/174/04（H5N3）

三、流感病毒17禽流感人流感人間禽流感滅活：·經(jīng)過(guò)56℃，30分鐘、60℃，10分鐘處理均會(huì)喪失活性；加熱到65℃～70℃時(shí)只要2分鐘即失活·對(duì)紫外線敏感，用紫外線直接照射病毒可以依次破壞其感染力、血凝素活性和神經(jīng)氨酸酶活性·在陽(yáng)光直射下流感病毒40～48小時(shí)即失活三、流感病毒18禽流感人流感人間禽流感四、流行病學(xué)(禽、人禽流感)流行特征：·冬春季節(jié)易發(fā)生大流行，其他季節(jié)可以散發(fā)氣候突變、冷刺激、飼料中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏均能促進(jìn)該病的發(fā)生

·除野鳥(niǎo)外，各種家禽、豬、馬、家貓都能夠被感染，豬、貓等可能成為“中間宿主”，禽流感是一種典型的“人畜共患”疾病·由于高變異速度和變異率，同一時(shí)間不同地區(qū)流行的毒株可能存在差異，同一地區(qū)不同時(shí)間也可以存在差異·人群普遍易感，兒童多見(jiàn)（原因？），所幸目前感染率不高。禽類接觸者為高危人群19禽流感人流感人間禽流感四、流行病學(xué)(禽、人禽流感)傳播途徑：·飛沫經(jīng)呼吸道傳播（與SARS冠狀病毒育別）

·接觸傳播：經(jīng)口，黏膜，破損皮膚·經(jīng)口傳播：污物—口，糞—口·垂直傳播？20禽流感人流感人間禽流感四、流行病學(xué)(禽、人禽流感)傳播鏈：·禽禽·禽人·人人？21禽流感人流感人間禽流感

如果廣義地看待禽流感的問(wèn)題，可以理解為歷史上任何一次的流感暴發(fā)都源于禽流感，而且無(wú)論是人流感病毒，還是其流感病毒，都是甲型流感病毒，不難理解，如果禽流感傳播到人，也就是一個(gè)新型人流感的誕生，因此其臨床特征應(yīng)該是相似的。五、臨床特征22禽流感人流感人間禽流感人類流感的臨床特征（一般表現(xiàn)）潛伏期：1－3天（數(shù)小時(shí)至4天）。癥狀：急性高熱，全身癥狀較重，呼吸道癥狀不嚴(yán)重。表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、乏力、全身酸痛等。體溫可高達(dá)39－40℃，一般持續(xù)2－3天后減退，全身癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，但鼻塞、流涕、咽痛、干咳等上呼吸道癥狀仍較顯著，少數(shù)患者可有鼻衄、納差、惡心、腹瀉、便秘等輕度胃腸癥狀。體征：疾病面容，面頰潮紅，眼結(jié)膜輕度充血和眼球壓痛，眼充血，口腔黏膜可有皰疹，肺部聽(tīng)診呼吸音粗糙，偶聞及胸膜摩擦音。（一）癥狀和體征臨床特征23禽流感人流感人間禽流感人類流感的臨床特征（分型）單純型：最常見(jiàn)，熱程3－4天，上呼吸道癥狀持續(xù)1－2周，輕癥者類似普通感冒。肺炎型：病變沿上呼吸道向下蔓延累及肺實(shí)質(zhì)，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，咳嗽、胸痛較劇烈。可持續(xù)干咳，也可有淡灰色痰。嚴(yán)重者有劇咳、血痰，氣急紫紺。肺部影像學(xué)檢查見(jiàn)散在云片狀因影。病程長(zhǎng)達(dá)3－4周。注意：肺炎型和并發(fā)肺部細(xì)菌或真菌感染是兩回事。中毒型：高熱、循環(huán)衰竭。可出現(xiàn)休克、DIC、ALI、ARDS，病死率很高臨床特征（一）癥狀和體征24禽流感人流感人間禽流感禽流感的臨床特征早期癥狀：類似流感：發(fā)熱、全身不適、上呼吸道癥狀（卡他癥狀不明顯）。部分患者有惡心、腹痛、腹瀉等消化道癥狀，眼結(jié)膜充血。重癥表現(xiàn)：病情發(fā)展迅速，病變迅速蔓延至下呼吸道，胸悶、氣促，繼續(xù)發(fā)展為嚴(yán)重的呼吸困難，出現(xiàn)廣泛肺炎、ALI、ARDS、肺出血、胸腔積液、TSS，可導(dǎo)致多個(gè)臟器功能損害，甚至多臟器功能衰竭（MODS）。體征：根據(jù)病情的輕重，可出現(xiàn)與器官損害相應(yīng)的各種體征，其中有半數(shù)病人有肺實(shí)變體征。臨床特征（一）癥狀和體征25禽流感人流感人間禽流感輕型重型(n=7)(n=11)平均年齡2.826.3男女比例5：23：8有基礎(chǔ)疾病24入院時(shí)平均體溫（℃）38.939.2有上呼吸道感染癥狀710有下呼吸道感染癥狀011有胃腸道癥狀28入院時(shí)平均白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）11.23.9淋巴細(xì)胞減少011全血細(xì)胞減少02ALT增高110腎功能異常041997年香港18例H5N1病毒感染病例臨床特征26禽流感人流感人間禽流感可行胸部X線攝片或CT檢查·輕型患者肺部沒(méi)有異?！ぐ霐?shù)患者胸呈單側(cè)或雙側(cè)肺炎，嚴(yán)重者呈實(shí)變（白肺），肺部病變與病情相關(guān)·少數(shù)病人伴有胸腔積液·心衰者心影增大和肺部淤血（二）胸部影像學(xué)檢查臨床特征27禽流感人流感人間禽流感血液常規(guī)：急性期，白細(xì)胞總數(shù)計(jì)數(shù)不定，可正?；蚵杂袦p少，淋巴細(xì)胞相對(duì)增加，或絕對(duì)計(jì)數(shù)減少。血小板減少。并發(fā)感染后白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。生化檢查：如導(dǎo)致肝、腎功能損害，可出現(xiàn)相應(yīng)的指標(biāo)異常。高熱、液體補(bǔ)充不足、過(guò)度利尿等可能出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂。血?dú)夥治觯狠p型患者正常，或因過(guò)度通氣出現(xiàn)代償性呼堿，嚴(yán)重者根據(jù)病情，可以出現(xiàn)各種呼吸性或代謝性酸堿失衡。1.一般實(shí)驗(yàn)室檢查臨床特征（三）實(shí)驗(yàn)室檢查28禽流感人流感人間禽流感(1)病毒分離·金標(biāo)準(zhǔn)·采用SPF級(jí)雞胚或敏感細(xì)胞系(如Vero、MDCK)·通常采用鼻咽拭子、含漱液、氣管/肺胞灌洗液等·病毒分離后需經(jīng)核酸檢測(cè)和/或血清檢測(cè)證實(shí)·病毒分離后可通過(guò)基因測(cè)序以確定所分離毒株與既往分離毒株間的關(guān)系

1.病原學(xué)檢測(cè)臨床特征（三）實(shí)驗(yàn)室檢查29禽流感人流感人間禽流感(2)核酸檢測(cè)技術(shù)：RT-PCR、NASBA等RT-PCR：目前常用技術(shù)。NASBA：CollinsRA.etal.(2002).JournalofVirologicalMethods.2002,103(2):213-225.

SonghuaShan等(上海出入境檢驗(yàn)檢疫局/2003)

BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications.2003,302:377–383.目的基因：H5(HA1、HA0)、NP、NS等。

結(jié)果判定:陽(yáng)性：存在AI病毒。陰性：不能依據(jù)陰性結(jié)果排除AI。1.病原學(xué)檢測(cè)（三）實(shí)驗(yàn)室檢查臨床特征30禽流感人流感人間禽流感3.抗體檢測(cè)抗體：抗血凝素(HA)抗體、抗H5特異性體、抗神經(jīng)氨酸酶(NP)抗體、等。方法：免疫熒光技術(shù)、ELISA、血凝抑制試驗(yàn)（關(guān)于血凝試驗(yàn)和血凝抑制試驗(yàn)）。意義：檢測(cè)病毒特異性IgM抗體，單份血清陽(yáng)性可作為早期診斷依據(jù)檢測(cè)。檢測(cè)急性期和病后第3～4周雙份血清(血清總抗體)，抗體效價(jià)增長(zhǎng)4倍以上，提示近期感染。4.抗原檢測(cè)采用酶、熒光或其他標(biāo)記單克隆抗體染色，可檢出感染細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)的病毒抗原，作為早期特異性診斷。（三）實(shí)驗(yàn)室檢查臨床特征31禽流感人流感人間禽流感AI病原學(xué)檢測(cè)的常用臨床標(biāo)本采集部位方法時(shí)間用途鼻咽部拭子含漱液抽取物病程任何時(shí)間，病程早期尤為適用病毒培養(yǎng)基因檢測(cè)電鏡檢查氣管抽吸無(wú)論病程早期還是進(jìn)展期，只要臨床易于采集：氣管插管、嚴(yán)重肺臟疾病、胸腔積液標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)、病毒培養(yǎng)、基因檢測(cè)、電鏡檢查、免疫學(xué)檢測(cè)支氣管/肺泡灌洗胸水胸腔穿刺糞任何時(shí)候，早好是病程10左右病毒培養(yǎng)、基因檢測(cè)、電鏡檢查結(jié)膜拭子盡可能早血清急性期：盡可能早(病程7天內(nèi))恢復(fù)期。特異性抗體檢測(cè)、標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)、病毒培養(yǎng)、基因檢測(cè)組織(肺/上呼吸道)活檢/尸檢免疫熒光、基因檢測(cè)、電鏡檢查臨床特征32禽流感人流感人間禽流感生物安全問(wèn)題：美國(guó)CDC推薦抗原抗體檢測(cè)：underBSL2(testforinfluenza)核酸檢測(cè)：BSL2workpractices(ClassIIbiologicalsafetycabinet)病毒分離：BSL3+laboratoryconditions（BSL：BiosafetyLevel）

臨床特征（三）實(shí)驗(yàn)室檢查33禽流感人流感人間禽流感病原學(xué)檢測(cè)由上海市CDC開(kāi)展，需要有兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室平行檢測(cè)，可與其他具有一定條件的實(shí)驗(yàn)室協(xié)同。禽流感疫情的確認(rèn)要由國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室（哈爾濱獸醫(yī)研究所）檢測(cè)鑒定。（三）實(shí)驗(yàn)室檢查臨床特征34禽流感人流感人間禽流感1.流行病學(xué)

當(dāng)?shù)赜星蓊惲鞲械牧餍?，在禽類中檢測(cè)出高致病性的甲型流感病毒。有禽類接觸史，其中在流行季節(jié)，禽類養(yǎng)殖、運(yùn)輸、宰殺、銷售（包括撲殺人員）是高暴露人群，詢問(wèn)病史時(shí)應(yīng)特別注意。12歲以下兒童是禽流感告發(fā)人群高發(fā)有待探索。2.臨床表現(xiàn)3.實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

病原學(xué)檢查結(jié)果尤為重要六、診斷依據(jù)（一）診斷35禽流感人流感人間禽流感留院醫(yī)學(xué)觀察：

有流行病學(xué)史和較典型的臨床表現(xiàn)。疑似病例：有明確的流行病學(xué)史和典型的臨床表現(xiàn)者，經(jīng)48～72小時(shí)醫(yī)學(xué)觀察后仍不能排除人間禽流感，實(shí)驗(yàn)室檢出核酸和抗體陽(yáng)性者。確診病例：

除上述流行病學(xué)史、臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果外，經(jīng)病毒分離培養(yǎng)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果者。診斷36禽流感人流感人間禽流感（二）鑒別診斷起病較緩慢，癥狀較輕，無(wú)明顯中毒癥狀。血清學(xué)和免疫熒光等檢驗(yàn)可明確診斷。鑒別診斷多見(jiàn)于夏秋季，表現(xiàn)為重型肺炎，白細(xì)胞總數(shù)增高，并有肝、腎合并癥，但輕型病例類似流感。紅霉素、利福平和慶大霉素等抗生素對(duì)本病有效，確診有賴于病原學(xué)檢查。普通感冒軍團(tuán)病37禽流感人流感人間禽流感臨床表現(xiàn)與本病基本相似，流行病學(xué)史有一定的特殊性，鑒別診斷依賴于病原學(xué)檢查。支原體肺炎SARS支原體肺炎與病毒性肺炎X線表現(xiàn)相似，但支原體肺炎病情較輕，冷凝集試驗(yàn)和MG鏈球菌凝集試驗(yàn)可呈陽(yáng)性。鑒別診斷38禽流感人流感人間禽流感（一）對(duì)癥和支持治療加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，尤其是病情進(jìn)展情況和呼吸及生命體征的監(jiān)測(cè)臥床休息、營(yíng)養(yǎng)支持、降溫、補(bǔ)足液體量，維持水電和酸堿平衡鎮(zhèn)咳，祛痰，有咯血者積極止血治療、胸腔積液影響呼吸時(shí)積極處理防止臟器損害，保護(hù)器官功能。防止繼發(fā)感染必要時(shí)要進(jìn)行心理治療七、治療40禽流感人流感人間禽流感1.金剛烷胺和金剛乙胺作用機(jī)制是改變宿主細(xì)胞的表面電荷，抑制病毒穿入敏感細(xì)胞和釋放核酸的過(guò)程，抑制病毒的增殖。

最近研究證實(shí)，部分地區(qū)禽流感病毒對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥。（二）抗病毒治療

適用于發(fā)病的早期。早期的概念？治療41禽流感人流感人間禽流感（1）扎那米韋奧司他韋對(duì)未接種過(guò)疫苗的人群預(yù)防有效率＞70％，在接種過(guò)疫苗的高齡老年人群保護(hù)率為92％。耐受性好。2.神經(jīng)氨酸酶抑制劑（2）奧司他韋(達(dá)菲)扎那米韋一般采用吸入劑、鼻噴劑或滴劑、霧化液等劑型，局部給藥。但有潛在肺疾病者（哮喘、慢性阻塞性肺功能障礙）通常不推薦使用。作用機(jī)制：抑制子代病毒從宿主細(xì)胞中釋放。3.其他抗病毒藥物利巴韋林、干擾素（？）（二）抗病毒治療

治療42禽流感人流感人間禽流感出現(xiàn)繼發(fā)性細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床情況或痰培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)選用相應(yīng)的抗菌藥物。（三）并發(fā)癥（繼發(fā)細(xì)菌感染）治療治療43禽流感人流感人間禽流感合并心臟病、糖尿病、慢性肝病等其他慢性疾病時(shí)，應(yīng)積極治療。（四