苯的氨基硝基化合物

苯的氨基和硝基化合物1苯或其同系物(如甲苯、二甲苯、酚)苯環(huán)上的氫原子被一個(gè)或幾個(gè)氨基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物。一、概述有害因素的特點(diǎn)2有害因素的特點(diǎn)沸點(diǎn)高、揮發(fā)性低，呈固體或液體狀態(tài)，難溶或不溶于水，易溶于脂肪、醇、醚及其他有機(jī)溶劑。3接觸機(jī)會(huì)制藥、染料、油漆、印刷、橡膠、炸藥、農(nóng)藥、香料、油墨及塑料等生產(chǎn)工藝過程中。如苯胺用于制造染料和作為橡膠促進(jìn)劑、抗氧化劑、光學(xué)白涂劑、照相顯影劑如聯(lián)苯胺用于制造偶氮染料和作為橡膠硬化劑，也用來制造塑料薄膜三硝基甲苯用于國防工業(yè)、采礦、筑路等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中4567毒作用共同特點(diǎn)血液損害：1.形成高鐵血紅蛋白2.硫血紅蛋白3.溶血作用4.形成變性珠蛋白小體5.貧血肝腎損害皮膚損害和致敏作用神經(jīng)系統(tǒng)損害晶體損害致癌作用89101112133.硫血紅蛋白形成假如血紅蛋白中含一個(gè)或以上的硫原子，即為硫血紅蛋白。正常約占0~2%。苯的氨基硝基類化合物大量吸取可致血中硫血紅蛋白上升。144.形成變性珠蛋白小體苯的氨基硝基化合物在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的中間代謝物可干脆作用于珠蛋白分子中的巰基使珠蛋白變性。初期,2個(gè)巰基被結(jié)合變性,可逆;后期,4個(gè)巰基被結(jié)合,變性的珠蛋白在紅細(xì)胞內(nèi)形成鎮(zhèn)靜物,即形成赫恩小體。155.貧血點(diǎn)彩紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，骨髓象顯示增生不良，甚至出現(xiàn)再生障礙性貧血。16肝腎損害病理變更：肝實(shí)質(zhì)變更，早期出現(xiàn)脂肪變性，晚期發(fā)展為肝硬化。腎實(shí)質(zhì)性損害，腎小球及腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死。中毒性肝損害或腎損害也可由于大量紅細(xì)胞破壞，血紅蛋白及其分解產(chǎn)物沉積于肝臟或腎臟，引起繼發(fā)性或腎損害17神經(jīng)系統(tǒng)損害易溶于脂肪，進(jìn)入機(jī)體后與含大量類脂質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生作用，引起神經(jīng)系統(tǒng)的損害。重度中毒患者可有神經(jīng)細(xì)胞脂肪變性，視神經(jīng)區(qū)可受損害，發(fā)生視神經(jīng)炎、視神經(jīng)四周炎。18皮膚損害和致敏作用接觸后數(shù)日至數(shù)周發(fā)病，脫離接觸并進(jìn)行適當(dāng)治療后多可痊愈。個(gè)別過敏體質(zhì)者，接觸苯二胺和二硝基氯苯后，還可發(fā)生支氣管哮喘，臨床表現(xiàn)與一般哮喘相像。19晶體損害三硝基甲苯、二硝基酚、二硝基鄰甲酚可引起眼晶狀體混濁，最終發(fā)展為白內(nèi)障。20致癌作用目前公認(rèn)能引起職業(yè)性膀胱癌的毒物為4-氨基聯(lián)苯、聯(lián)苯胺和β-萘胺21中毒的處理和治療急性中毒的處理和治療1.現(xiàn)場(chǎng)處理2.呼吸及循環(huán)系統(tǒng)急救3.高鐵血紅蛋白癥的處理4.溶血性貧血的治療5.中毒性肝臟損害的處理慢性中毒的治療：對(duì)癥處理22現(xiàn)場(chǎng)處理馬上將中毒者撤離中毒現(xiàn)場(chǎng)，脫去污染的衣服、鞋、襪。皮膚污染者可用5%醋酸溶液清洗皮膚，再用大量肥皂水或清水沖洗；眼部受污染，可用大量生理鹽水沖洗。23呼吸及循環(huán)系統(tǒng)急救留意維持呼吸、循環(huán)功能，可以吸氧，必要時(shí)可輔以人工呼吸，賜予呼吸中樞興奮藥及強(qiáng)心、升壓藥物等24高鐵血紅蛋白血癥的處理5%~10%葡萄糖溶液500ml加維生素C5.0g靜脈滴注，或50%葡萄糖溶液80~100ml加維生素C2.0g靜脈滴注，適用于輕度中毒病人。25高鐵血紅蛋白血癥的處理亞甲藍(lán)（美藍(lán)）的應(yīng)用：常用1%亞甲藍(lán)溶液5~10ml加入10%~25%葡萄糖溶液20ml靜注，1~2小時(shí)可重復(fù)運(yùn)用，一般用1~2次26亞甲藍(lán)作為還原劑可促進(jìn)高鐵血紅蛋白還原，其作用機(jī)制是亞甲藍(lán)能作為中間電子傳遞體加快正常紅細(xì)胞高鐵血紅蛋白的酶還原系統(tǒng)的作用速度，促進(jìn)NADPH還原高鐵血紅蛋白27副作用：注射過快或一次應(yīng)用劑量過大易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛，甚至抽搐、驚厥28高鐵血紅蛋白血癥的處理甲苯胺藍(lán)和硫堇：使高鐵血紅蛋白還原，加快還原速度。常用4%甲苯胺藍(lán)溶液10mg/kg，緩慢靜脈注射，每3~4小時(shí)一次。0.2%硫堇溶液10ml，靜脈注射或肌內(nèi)注射，每30分鐘一次。29高鐵血紅蛋白血癥的處理10%~25%硫代硫酸鈉10~30ml靜注30溶血性貧血的治療糖皮質(zhì)激素治療為首選方法，一般應(yīng)大劑量靜脈快速給藥?？捎玫厝姿?0~20mg或氫化可的松200~500mg靜脈滴注，至少3~5天。主要是穩(wěn)定溶酶體，避開紅細(xì)胞破壞。31溶血性貧血的治療對(duì)于急性溶血危象及嚴(yán)峻貧血者應(yīng)進(jìn)行輸血。也可賜予低分子右旋糖酐250~500ml靜滴；賜予5%碳酸氫鈉溶液100~250ml，使尿液堿化，防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)沉積；嚴(yán)峻者可接受置換血漿療法和血液凈化療法。32中毒性肝損害的處理賜予高糖、高蛋白、低脂肪、富維生素飲食外，應(yīng)主動(dòng)實(shí)行“護(hù)肝”治療33其他對(duì)癥和支持療法，如有高熱，可用物理降溫法或用人工冬眠藥物并加強(qiáng)護(hù)理工作，包括心理護(hù)理34慢性中毒的處理調(diào)離崗位，主動(dòng)治療對(duì)癥處理，如有類神經(jīng)征可賜予谷維素、安神補(bǔ)腦液、安定慢性肝病的治療依據(jù)病情可選葡萄糖醛酸內(nèi)酯0.1g，每日3次；聯(lián)苯雙酯25mg，每日3次，口服。維生素C2.5g加10%葡萄糖液500ml，靜脈滴注，每日一次。35中毒的預(yù)防與限制改善生產(chǎn)設(shè)備，改革工藝流程重視檢修制度，遵守操作規(guī)程改善車間生產(chǎn)環(huán)境增加個(gè)人防護(hù)意識(shí)做好就業(yè)體檢和定期體檢工作36二、苯胺理化特性37案例1某化工公司染料廠苯胺車間的生產(chǎn)工藝是接受鐵粉還原法，且是連續(xù)性生產(chǎn)。由于還原過程中會(huì)產(chǎn)生大量熱量，需還原釜內(nèi)的冷卻管流淌水把熱量帶走。1968年12月5日11時(shí)，該車間突然停水，還原釜的熱量無法導(dǎo)出，致還原反應(yīng)越來越猛烈，最終造成還原釜爆炸、著火。烈火和劇毒的濃煙布滿整個(gè)車間及四周的廠區(qū)。幾百名人員奮戰(zhàn)1個(gè)多小時(shí)才撲滅大火，但是參與救火的絕大多數(shù)人發(fā)生急性苯胺中毒，124人因中毒而住院搶救．其中重度中毒病人59人，中度中毒病人65人。有少數(shù)病人住院半年以上，有的一年以后還有后遺癥。381987年9月11日上午11時(shí)左右，上海嘉定區(qū)某市屬制藥廠退熱冰車間工人朱某（男，35歲）在常規(guī)操作加入苯胺時(shí)，由于管道陳舊，導(dǎo)致管道爆裂，苯胺沾染衣服和皮膚，經(jīng)洗澡換衣后接著工作，下班后感到頭暈、惡心，繼而出現(xiàn)口唇、指甲紫紺等癥狀即送醫(yī)院救治，診斷為急性苯胺中毒。

案例239事故緣由：設(shè)備陳舊，年久失修和缺乏必要的平安檢查，未剛好發(fā)覺事故隱患，職工也缺乏平安衛(wèi)生意識(shí)和教化，皮膚污染稍做清洗后認(rèn)為已無大礙而接著工作，導(dǎo)致重復(fù)接觸，由于管道爆裂后苯胺氣體在車間內(nèi)逸散又加重了呼吸道的吸取，因而中毒不行避開。40接觸機(jī)會(huì)1.印染、染料、制造業(yè)2.攝影業(yè)3.醫(yī)藥4.塑料、高分子化合物生產(chǎn)5.農(nóng)藥、化工

41毒理1.經(jīng)皮膚、呼吸道和消化道進(jìn)入，經(jīng)皮吸取簡(jiǎn)潔被忽視而成為中毒的主要緣由。2.苯胺的主要毒性是代謝中間產(chǎn)物苯基羥胺，有很強(qiáng)的高鐵血紅蛋白形成實(shí)力，使血紅蛋白失去攜氧功能，造成機(jī)體組織缺氧和形成Heinz小體，產(chǎn)生溶血性貧血，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他臟器的一系列損害。42434445診斷原則依據(jù)苯胺職業(yè)暴露史，出現(xiàn)相應(yīng)的以高鐵血紅蛋白血癥為主的臨床表現(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查結(jié)果，參考試驗(yàn)室檢查結(jié)果，解除其他因素引起的類似疾病、方可診斷。46診斷輕度中毒：輕度紫紺，頭暈、乏力。高鐵血紅蛋白在10%~30%。中度中毒：具備以下任何一項(xiàng)者：1）發(fā)紺，心悸、氣短、惡心等，高鐵血紅蛋白在30%~50%2）輕度溶血性貧血，變性珠蛋白小體高達(dá)20%3）化學(xué)性膀胱炎重度中毒：具備以下任何一項(xiàng)者：1）重度發(fā)紺，皮膚、粘膜鉛灰色，意識(shí)障礙，高鐵血紅蛋白高于50%2）嚴(yán)峻溶血性貧血，變性珠蛋白高于50%3）較嚴(yán)峻的肝、腎損害47慢性中毒目前尚無診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要依據(jù)血液、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)的變更進(jìn)行診斷。48處理原則現(xiàn)場(chǎng)處理：快速將患者撤離中毒現(xiàn)場(chǎng)，脫去苯胺污染的衣服，用75%酒精反復(fù)擦洗污染皮膚，再用大量溫肥皂水（勿用熱水）或清水沖洗，防止接著吸取進(jìn)入人體體內(nèi)。眼部污染可用大量生理鹽水沖洗。賜予特殊解毒劑：美藍(lán)對(duì)癥治療：有溶血引起中毒貧血時(shí)，可適量輸200~400ml簇新血。4950三、三硝基甲苯(trinitrotoluene)

理化特性有六種同分異構(gòu)體，通常所指的是2，4，6-三硝基甲苯，簡(jiǎn)稱TNT。為無色或淡黃色單斜形結(jié)晶。熔點(diǎn)80.650C，比重1.65，沸點(diǎn)2400C(爆炸)。本品極難溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯、甲苯、氯仿、乙醚。突然受熱簡(jiǎn)潔爆炸。5152接觸機(jī)會(huì)1.三硝基甲苯作為炸藥，廣泛應(yīng)用于國防、采礦、開鑿隧道。2.在粉碎、過篩、配料、包裝生產(chǎn)過程可產(chǎn)生粉塵及蒸氣。53毒理：經(jīng)皮膚、呼吸道及消化道進(jìn)入人體。在職業(yè)接觸條件下，主要經(jīng)皮膚和呼吸道吸取。由于TNT有親脂性，易吸附于皮膚表面，特殊在夏季氣溫高、濕度大時(shí)，極易經(jīng)皮吸取。生產(chǎn)硝胺炸藥時(shí)，由于硝酸銨具有吸濕性，一旦污染皮膚，就能使皮膚保持潮濕，加速皮膚的吸取。54代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出尿4-氨基-2，6-二硝基甲苯和原形TNT含量可作為職業(yè)接觸的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)TNT對(duì)人急性致死劑量為1~2g。慢性毒性較為明顯，主要為肝損害、晶體損害以及血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)損害5556TNT毒作用機(jī)制：1.三硝基甲苯接受一個(gè)電子，被還原活化為TNT硝基陰離子自由基，產(chǎn)生大量活性氧，使體內(nèi)活性物質(zhì)削減，影響蛋白質(zhì)巰基的含量，導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激損傷2.TNT硝基陰離子自由基、活性氧可誘發(fā)脂質(zhì)過氧化，與生物大分子共價(jià)結(jié)合引起細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能破壞，細(xì)胞內(nèi)代謝紊亂甚至死亡，產(chǎn)生損傷作用57白內(nèi)障形成機(jī)制TNT在體內(nèi)還原為TNT硝基陰離子自由基，可形成大量活性氧，可能與白內(nèi)障的形成有關(guān)。58對(duì)人的毒性作用晶體：以中毒性白內(nèi)障為主要表現(xiàn)。發(fā)病緩慢，一般需接觸2~3年后發(fā)病。首先在晶體周邊生成散在點(diǎn)狀混濁，再聚集成環(huán)狀混濁。隨著病情進(jìn)展，除晶體周邊混濁外，晶體中心也出現(xiàn)環(huán)形混濁，此時(shí)視力可減退；若再發(fā)展則周邊混濁與中心混濁融合，視力明顯減退。5960TNT白內(nèi)障的發(fā)病特點(diǎn)：在低濃度下可發(fā)病，甚至空氣濃度低于最高容許濃度時(shí)仍可發(fā)病。發(fā)病隨接觸工齡增長而增多，且損害加重；晶體損害一旦形成，雖脫離接觸仍可接著發(fā)展。61肝臟：肝臟是TNT毒作用的主要靶器官，接觸早期體征為肝大和（或）脾大。肝腫大程度與肝損傷嚴(yán)峻性并不平行。一般肝腫大后才發(fā)生脾腫大。血液系統(tǒng)：長期高濃度接觸可導(dǎo)致再生障礙性貧血。其他：男工睪酮降低，精子形成受損。女工月經(jīng)異樣率增加。62臨床表現(xiàn)63急性中毒較少見輕度可有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐；上腹部及右季肋部痛；口唇發(fā)紺，可擴(kuò)展到鼻尖、耳殼、指端等重度尚有神志不清、呼吸淺且加快，大小便失禁，瞳孔散大，對(duì)光反射消逝，角膜及腱反射消逝64慢性中毒肝損害：1.乏力、食欲減退、惡心、肝區(qū)難過，臨床表現(xiàn)與傳染性肝炎相像2.肝大、有壓痛、叩痛，繼而出現(xiàn)脾大，肝硬化3.肝功能異樣，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等上升65晶體損害中毒性白內(nèi)障起先于雙眼晶狀體周邊部呈環(huán)形混濁，環(huán)多數(shù)為尖向內(nèi)，底向外的楔形混濁融合而成，進(jìn)一步晶體中心部出現(xiàn)盤狀混濁。66白內(nèi)障特點(diǎn)：1.接觸工齡6個(gè)月至3年時(shí)發(fā)生白內(nèi)障。工齡越長發(fā)病率越高2.白內(nèi)障形成后，即使不再接觸TNT，仍可進(jìn)展或加重，脫離接觸時(shí)未發(fā)覺白內(nèi)障的工人在數(shù)年后可發(fā)生3.一般不影響視力，但晶體中心部出現(xiàn)混濁，可使視力下降4.TNT白內(nèi)障與中毒性肝病發(fā)病不平行，中毒性白內(nèi)障患者可伴有肝大，但也可在無肝損傷狀況下單獨(dú)存在67血液變更血紅蛋白、中性粒細(xì)胞及血小板削減，出現(xiàn)貧血；也可出現(xiàn)赫恩氏小體嚴(yán)峻者出現(xiàn)再生障礙性貧血68皮膚變更“TNT面容”，表現(xiàn)為面色蒼白、口唇耳廓青紫色。手、前臂、頸部等袒露部位皮膚產(chǎn)生過敏性皮炎、黃染，嚴(yán)峻時(shí)呈鱗狀脫屑。69生殖功能影響男工性功能低下，如性欲低下、早泄與陽痿。精液量削減，精子活動(dòng)率小于60%者顯著增多，精子形態(tài)異樣率增高，血清睪酮含量顯著降低。女工月經(jīng)周期異樣，月經(jīng)量過多或過少、痛經(jīng)70其他類神經(jīng)征發(fā)病率高，伴有自主神經(jīng)功能紊亂。心肌及腎損害，尿蛋白含量及某些酶增高。71診斷慢性TNT中毒診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：1.視察對(duì)象：任何一項(xiàng)者1）三硝基甲苯作業(yè)者出現(xiàn)乏力、食欲減退、惡心、厭油、肝區(qū)難過等癥狀，肝大質(zhì)軟、壓痛、叩痛不明顯，肝功能試驗(yàn)正常2）肝病癥狀不明顯，肝大質(zhì)軟、肝功能試驗(yàn)正常但出現(xiàn)三硝基甲苯白內(nèi)障3）臨床癥狀不明顯，肝不大，但多次肝功能試驗(yàn)異樣722.輕度中毒：任何一項(xiàng)者1）乏力、食欲不振、惡心、厭油、肝區(qū)難過，肝大質(zhì)軟或韌，有壓痛或叩痛，肝功能試驗(yàn)異樣2）在動(dòng)態(tài)視察中肝大并出現(xiàn)任何一項(xiàng)者：a.肝進(jìn)行性增大，質(zhì)軟或韌，有壓痛或叩痛。b.肝大小與質(zhì)度無進(jìn)行性變更，臨床癥狀明顯，B超提示肝炎圖像，出現(xiàn)三硝基甲苯白內(nèi)障或肝功能試驗(yàn)異樣733.中度中毒：任何一項(xiàng)