超敏反應(yīng)及其檢測(cè)

關(guān)于超敏反應(yīng)及其檢測(cè)第1頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日目的要求1．掌握超敏反應(yīng)的概念、特點(diǎn)、分型；各型的發(fā)生機(jī)制。2．熟悉各型超敏反應(yīng)的免疫學(xué)檢測(cè)及臨床常見(jiàn)疾病。第2頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日◆變態(tài)反應(yīng)(allergy)◆超敏反應(yīng)(hypersensitivity)：

是機(jī)體受抗原持續(xù)刺激或再次受到相同抗原刺激后發(fā)生的一種異?；虿±硇缘拿庖邞?yīng)答?！糇儜?yīng)原(allergen)及變應(yīng)原性質(zhì)

◆類型：見(jiàn)下圖

I型(速發(fā)型)最常見(jiàn)Ⅱ型(細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型)Ⅲ型(免疫復(fù)合物型或血管炎型)

Ⅳ型(遲發(fā)型)◆特點(diǎn)：特異性，記憶性，病理性，可轉(zhuǎn)移性。第3頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日類型（1963年Gell和Coombs）

I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)第4頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)I型超敏反應(yīng)性疾病與免疫學(xué)檢驗(yàn)

◆特點(diǎn)：①主要由IgE抗體介導(dǎo)，發(fā)作迅速、強(qiáng)烈，但消退亦快；②常引起機(jī)體生理功能紊亂，但無(wú)嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷；③有明顯的個(gè)體差異，與機(jī)體的遺傳素質(zhì)有關(guān)；④效應(yīng)器官：平滑肌，粘膜，毛細(xì)血管，皮膚等。◆

特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體：◆過(guò)程：速發(fā)相和遲發(fā)相。第5頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日◆一、發(fā)生機(jī)制(一)致敏階段1．變應(yīng)原如圖①吸人性變應(yīng)原②食入性變應(yīng)原③某些藥物④動(dòng)物免疫血清2．特異性IgE抗體的產(chǎn)生3．IgE與效應(yīng)細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合→→效應(yīng)細(xì)胞的致敏，機(jī)體致敏狀態(tài)形成。

嗜酸粒細(xì)胞作用：雙重性。第6頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動(dòng)物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物食物變應(yīng)原常見(jiàn)變應(yīng)原（Allergen）能夠誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。昆蟲第7頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第8頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第9頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日(二)發(fā)敏階段

1．效應(yīng)細(xì)胞活化和脫顆粒

2．活性介質(zhì)釋放

(1)預(yù)存介質(zhì)：①組胺(histamine)

②激肽原酶(kininogenase)

③嗜酸粒細(xì)胞趨化因子(eosinophilchemotacticfactorofanaphylaxis，ECF-A)(三)效應(yīng)階段

第10頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日(2)新合成的介質(zhì)：①前列腺素D2(prostaglandinD2，PGD2)：②白三烯(1eukotriene，LT)：③血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)：④細(xì)胞因子：IL-4、IL-13等，可促進(jìn)Th2細(xì)胞應(yīng)答和B細(xì)胞向IgE類型轉(zhuǎn)換。第11頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第12頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第13頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第14頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘第15頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制第16頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第17頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二、臨床常見(jiàn)疾病(一)過(guò)敏性休克

1．藥物過(guò)敏性休克2．血清過(guò)敏性休克

(二)呼吸道過(guò)敏反應(yīng)1．支氣管哮喘2．過(guò)敏性鼻炎(三)消化道過(guò)敏反應(yīng)(四)皮膚過(guò)敏反應(yīng)第18頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第19頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第20頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第21頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、免疫學(xué)檢驗(yàn)Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病的診斷

詳盡的病史、體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)。

（一）皮膚試驗(yàn)(skintest)原理、部位、類型、方法及結(jié)果判定(1)皮內(nèi)試驗(yàn)(intracutaneoustest)

注意：

①設(shè)置陽(yáng)性及陰性對(duì)照。

②搶救準(zhǔn)備，藥物及儀器。③假性現(xiàn)象。第22頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日相同超敏原不同稀釋度

速發(fā)型15～30min內(nèi)觀察

遲發(fā)型48～72h內(nèi)觀察0.01～0.03ml/針4mm/針?lè)椒ńY(jié)果皮內(nèi)試驗(yàn)第23頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日比皮內(nèi)試驗(yàn)敏感性稍低，但假陽(yáng)性較少；皮試液濃度要比皮內(nèi)試驗(yàn)高10～100倍。將試驗(yàn)抗原與對(duì)照液分別滴于試驗(yàn)部位的皮膚上用針尖透過(guò)液滴輕挑一下以刺破皮膚而不出血為度1min后拭（吸）去試驗(yàn)抗原液點(diǎn)刺試驗(yàn)第24頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日速發(fā)型皮膚試驗(yàn)的結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)皮內(nèi)試驗(yàn)點(diǎn)刺試驗(yàn)-無(wú)風(fēng)團(tuán)或小于陰性對(duì)照無(wú)風(fēng)團(tuán)反應(yīng)或小于陰性對(duì)照+風(fēng)團(tuán)3～5mm、紅暈＜20mm無(wú)風(fēng)團(tuán),陰性對(duì)照＜紅暈≤20mm++風(fēng)團(tuán)6～9mm伴紅暈無(wú)風(fēng)團(tuán)，紅暈＞20mm+++風(fēng)團(tuán)10～15mm伴紅暈風(fēng)團(tuán)伴紅暈++++風(fēng)團(tuán)＞15mm伴紅暈和偽足風(fēng)團(tuán)伴紅暈和偽足第25頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日遲發(fā)型皮試結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)程度結(jié)果判定-無(wú)反應(yīng)或小于陰性對(duì)照+僅有紅腫++紅腫伴硬結(jié)+++紅腫、硬結(jié)、小皰++++大皰或/和潰瘍第26頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第一次讀：48小時(shí)打開斑試器,間隔30min待斑試器壓痕消失后判定結(jié)果。第二次讀：第3天或第4天。如懷疑光過(guò)敏，在斑貼試驗(yàn)的基礎(chǔ)上給予紫外線照射，操作過(guò)程相似。斑貼試驗(yàn)第27頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日斑貼試驗(yàn)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)程度結(jié)果判定－無(wú)反應(yīng)或小于陰性對(duì)照+輕度紅腫、搔癢++明顯紅腫、時(shí)有紅斑+++紅腫伴皮疹、水皰++++紅腫、水皰伴潰瘍第28頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日（三）結(jié)果分析及注意事項(xiàng)

假陽(yáng)性出現(xiàn)的常見(jiàn)原因：

①皮試液含有非特異性刺激物；②患者患有皮膚劃痕征；③操作手法較重；④注入量較大或濃度過(guò)高；⑤注入少量空氣等。第29頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日詢問(wèn)病史陽(yáng)性對(duì)照必備搶救藥品和設(shè)施如何避免假性結(jié)果的出現(xiàn)：適應(yīng)證陰性對(duì)照皮試液濃度第30頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日應(yīng)用與評(píng)價(jià)預(yù)防藥物或疫苗等過(guò)敏防治Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病結(jié)核菌素試驗(yàn)評(píng)估機(jī)體細(xì)胞免疫功能預(yù)防皮膚接觸過(guò)敏第31頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日假陽(yáng)性：①皮試液不純，含有非特異性刺激物；②患者皮膚反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，如患者皮膚劃痕癥陽(yáng)性；③操作者手法較重，注射量較大或濃度過(guò)高、注入少量空氣等。假陰性：①皮試液抗原性低或失效；②患者皮膚反應(yīng)性差如老年人，或疾病大發(fā)作后；③皮試前使用過(guò)抗組胺藥物或免疫抑制劑等。第32頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日(2)點(diǎn)刺試驗(yàn)(pricktest)：方法：注意：

①設(shè)置陽(yáng)性及陰性對(duì)照。

②搶救準(zhǔn)備。③假性現(xiàn)象。

第33頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2．應(yīng)用與評(píng)價(jià)

真實(shí)、客觀，與其他檢測(cè)相關(guān)性強(qiáng)。預(yù)防原則：尋找變應(yīng)原，避免接觸。

(1)尋找變應(yīng)原：(2)預(yù)防藥物或疫苗過(guò)敏：(二)粘膜激發(fā)試驗(yàn)(provocationtest)是模擬自然途徑，使變應(yīng)原進(jìn)人體內(nèi)，引起一次輕微的發(fā)作，用以確定變應(yīng)原的試驗(yàn)。

注意：嚴(yán)格的對(duì)照；搶救措施。第34頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1．支氣管激發(fā)試驗(yàn)(1)非特異性激發(fā)試驗(yàn)：

常用指標(biāo)：第1s用力呼氣量(FEV-1)和肺活量；

15～20min后復(fù)查FEV-1；

陽(yáng)性：①明顯自覺(jué)癥狀，如胸部緊迫感和喘息等；②肺部聞及哮鳴音；③FEV-1下降20％以上。

目的：(2)變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)：(3)應(yīng)用評(píng)價(jià)：特異性高，與患者的病史、癥狀和過(guò)敏原吸附試驗(yàn)的相關(guān)性較強(qiáng)。第35頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2．其他激發(fā)試驗(yàn)(1)鼻黏膜激發(fā)試驗(yàn)：(2)食物和藥物激發(fā)試驗(yàn)：(3)結(jié)膜激發(fā)試驗(yàn)：

第36頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日(三)血清IgE的檢測(cè)1．血清總IgE的測(cè)定(1)ELISA：雙抗體夾心法。(2)放射免疫吸附試驗(yàn)(radioimmunosorbenttest，RIST)；(3)化學(xué)發(fā)光法：

參考值：成人血清IgE水平在20~200IU／ml(1IU=2．4ng)。意義：疾病。注意：總IgE高不一定是超敏反應(yīng)；而過(guò)敏者總IgE也不一定升高。

第37頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2．特異性IgE測(cè)定

(specificIgE，sIgE)(1)放射性變應(yīng)原吸附試驗(yàn)(radioallergosorbenttest，RAST)：

1967年由Wide建立原理：固相載體-變應(yīng)原-sIgE-125I標(biāo)記的抗人IgE(2)ELISA(3)CAP變應(yīng)原檢測(cè)系統(tǒng)(CAPsystem)：瑞典Pharmacia公司推出原理：熒光固相免疫檢測(cè)系統(tǒng)。其載體為CAP。單價(jià)變應(yīng)原CAP，多價(jià)變應(yīng)原CAP。（4）免疫芯片第38頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日意義：專一性檢測(cè)變應(yīng)原。

(5)吸入物變應(yīng)原過(guò)篩試驗(yàn)(Phadiatop)：原理：SampleCAP，變應(yīng)原吸附，將空氣中95％以上的氣傳變應(yīng)原吸附到1個(gè)CAP上，患者血清中只要有針對(duì)這些變應(yīng)原其中之一的sIgE，即可呈陽(yáng)性反應(yīng)。用途：過(guò)篩試驗(yàn)。第39頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

(四)嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白測(cè)定(eosinophilcationicprotein，ECP)作用：標(biāo)本：肺泡灌洗液和空腹血清ECP測(cè)定方法：①CAPsystem雙抗體夾心法。②ELISA

(五)嗜酸粒細(xì)胞涂片檢查標(biāo)本：分泌物，排泄物。第40頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日(六)嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)原理：方法：外周血分離嗜堿粒細(xì)胞+變應(yīng)原→→染色判定：與對(duì)照比較，嗜堿粒細(xì)胞數(shù)減少30％以上時(shí)為陽(yáng)性。評(píng)價(jià)；與RAST和皮膚試驗(yàn)的符合率較高，可用于尋找過(guò)敏原及判斷脫敏治療的療效。第41頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

特點(diǎn)：抗體(主要為IgG或IgM類)，補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，導(dǎo)致靶細(xì)胞損傷或破壞。

細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒性超敏反應(yīng)。一、發(fā)生機(jī)制(一)抗原刺激1．細(xì)胞膜固有抗原