功能狀態(tài)評分PS與肺癌

功能狀態(tài)評分PS與肺癌第1頁/共42頁研究背景第2頁/共42頁前言30％－40％的NSCLC患者由于疾病本身負(fù)擔(dān)或合并癥，在治療時PS（performancestatus）評分較差（PS>＝2）。以鉑類為基礎(chǔ)的化療可以提高進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，并能改善腫瘤相關(guān)癥狀，但對于PS評分差的肺癌患者的治療仍有爭議。第3頁/共42頁PS定義

對患者功能指標(biāo)的粗略衡量PS評分是評定肺癌患者具有獨立功能，維持正常生活和工作能力的可靠依據(jù)，是測量患者非靜息狀態(tài)下維持正常機體功能能力的指標(biāo)。第4頁/共42頁PS的評分標(biāo)準(zhǔn)

與腫瘤相關(guān)厭食疲勞不舒服體重減輕疼痛與合并癥相關(guān)肺部疾病心臟病

PVD（外圍血管病變）全肺切除骨髓功能較差第5頁/共42頁評定PS的常用工具ECOGPS（theEasternCooperativeOncologyGroupscale）KPS（KarnofskyIndex）第6頁/共42頁PS等級評分的比較KPS描述KPS評分ECOGPS(ZUBROD)ECOG評分描述SWOG評分SWOG評分描述一切正常,無不適病癥1000活動能力完全正常0活動完全正常能進(jìn)行正常行為活動,有輕微癥狀勉強正常生活,有一些癥狀90801能自由走動及輕體力活動1可從事輕體力活動生活自理但不能積極工作生活偶需幫助70602生活自理但喪失工作能力2日間不少于一半時間可以起床活動需要醫(yī)療護(hù)理失去生活能力嚴(yán)重失去生活能力病重需住院危重死亡5040302010034生活部分自理,日間一半時間臥床臥床不起,生活不能自理死亡345僅能部分生活自理完全喪失活動能力死亡第7頁/共42頁PS評分的差異性醫(yī)師的偏倚、患者的偏倚、合并癥的影響。ECOGPS比KPS更能精確判斷預(yù)后，操作更簡易，變異性更低而廣泛的應(yīng)用于臨床試驗。第8頁/共42頁PS評分的差異性肺癌患者*(N=493)一致者低估者高估者43%38%19%第9頁/共42頁哪些肺癌患者為ECOGPS2患者？

ECOGPS2指生活自理但喪失工作能力，相當(dāng)于KPS＝70（生活自理但不能積極工作）和KPS＝60（生活偶需幫助）第10頁/共42頁哪些肺癌患者為ECOGPS2患者？ECOGPS2類患者可以包括各類人群，他們有不同的腫瘤負(fù)荷、年齡和合并癥。PS2的患者可能是因為有明顯的腫瘤相關(guān)癥狀，如呼吸困難、疲勞、食欲減退、體重下降和疼痛；也可以因為合并癥而使機能狀態(tài)下降。第11頁/共42頁PS2醫(yī)師通常缺乏對PS2患者的可靠認(rèn)識及對并發(fā)癥的適當(dāng)評估。由于缺乏關(guān)于腫瘤相關(guān)癥狀以及并發(fā)癥對治療選擇和預(yù)后影響的數(shù)據(jù)，建立PS2患者分類模式尤為困難。第12頁/共42頁PS=2:獨立的預(yù)后因素

歐洲多中心試驗VCVS.

VdsCVS.VEORTC08975PC

VS.GC

VS.

PG

西班牙肺部研究小組GCVS.GVCVS.

GV→Ⅳ希臘合作小組PCb

VS.PGPS0-1(N=486)8-11月PS2(N=126)4.5月PS0-1(N=424)8.5月PS2(N=56)3.3月PS0-1(N=465)9.4月PS2(N=92)4.7月PS0-1(N=418)11.1月PS2(N=61)5.9月PS2存活中位時間:3.3-5.9月第13頁/共42頁國內(nèi)外研究現(xiàn)狀第14頁/共42頁PS對生存期的影響ECOG5個臨床試驗（N=1950)

中位生存期：PS0：9.4個月

PS1：6.4個月

PS2：3.3個月SWOG14個試驗（N=2531）中位生存期：PS0-1：6.4月

PS>=2：3.3月一年生存率：PS0-1：20％

PS>=2：9％（P<=0.01）第15頁/共42頁PS對于治療的影響PS0－1：以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥或三藥聯(lián)合化療PS2：1.最佳支持治療（BSC）

2.單藥化療

3.雙藥聯(lián)合化療PS3、4：最佳支持治療第16頁/共42頁關(guān)于PS2患者化療的爭議PS=2的肺癌患者有著以下幾個問題：化療毒性很大化療不能延長存活時間化療不能改善QOL(生活質(zhì)量)

少數(shù)PS2患者嘗試臨床試驗過去只給予最佳支持治療而不進(jìn)行積極的化療。第17頁/共42頁PS2患者的治療單藥化療VS最佳支持療法第18頁/共42頁PS2患者單藥化療一項研究近300例肺癌患者的結(jié)果顯示：48％PS2患者甚至30%PS3患者通過化療可以改善腫瘤相關(guān)癥狀。Gridelli研究171例PS2病例的平均中位生存期（M）

BSC:M=1.5個月單藥化療:M=4.6個月。病人數(shù)目癥狀改善VansteenkisteHickish55(PS2)111(PS0-1)PS224%-40%27%-54%30%-48%許多臨床試驗從總體生存率（OS）和生活質(zhì)量（QOL）方面研究，證明了全身化療比最佳支持療法（BSC）有優(yōu)越性。第19頁/共42頁PS2患者單藥化療分組PS評分治療方案OS月SR％第一組PS0-2BSCVNR21281432(P=0.03)（N＝154）PS2(占24％)BSCVNR1.96.4第二組PS0-2BSC泰素4.86.8（P=0.037）（N=157）PS2(占17％)BSC泰素2.94.1第三祖PS0-2BSC泰素帝相似（N=207）PS2(占20％)BSC泰素帝相似明顯優(yōu)勢隨著第3代化療藥物的應(yīng)用，比如諾維本（NVB）、泰素帝（DOC）、泰素（PTX），當(dāng)單藥給藥時，這些藥物顯示了非常好的治療效果第20頁/共42頁單藥化療對PS2患者有合理療效CALGB9730NeubauerMILES方案PaclitaxelGemcitabineGemcitabine/Vinorelbine患者數(shù)目5042~45/arm中位生存時間(月)2.44.83.5-4.2一年存活率10%20%18%-20%第21頁/共42頁PS2患者的治療單藥化療VS雙藥聯(lián)合化療第22頁/共42頁單藥化療優(yōu)于聯(lián)合化療第23頁/共42頁單藥化療優(yōu)于聯(lián)合化療1995年meta分析－－聯(lián)合化療所獲得的緩解率（ORR）是單藥化療的2倍，但生存期并無明顯延長。但亞組分析－－當(dāng)藥物活性很高時（如VNR，CDDP），單藥化療可使以上差距消失歐洲臨床試驗（N>=600人）方案：1.VNR單藥

2.CDDP/VNR3.CDDP/長春地辛結(jié)果：120名PS2患者CDDP聯(lián)合化療并不比單藥化療療效佳。第24頁/共42頁單藥化療VS聯(lián)合化療分組化療方案OS（月）TTP（月）SR（％）單藥GEM(1250mg/m2q14d/4w)4.82.9817.8雙藥GEM聯(lián)合CBDCA(AUC3q14d/4w)4.74.0720OS:總體生存率TTP:中位進(jìn)展時間SR:一年生存率單藥與雙藥聯(lián)合化療無明顯差別。但是3－4級的副作用在聯(lián)合化療中更明顯。而且患者自我感覺改善的百分比（64％vs65％）和改善一項癥狀的百分比（71％vs67％）也無明顯差別。HellenicCo-OperativeOncologyGroup隨機Ⅱ期試驗（N=51）第25頁/共42頁聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療第26頁/共42頁單藥化療VS聯(lián)合化療研究對象化療方案OS（月）ORR（化療總有效率）Ⅳ期、PS2、年齡>=70歲PTXPTX聯(lián)合卡鉑2.44.71024聯(lián)合化療比單藥化療有更長的OS，更高的ORR。這樣的差別在PS2群體中比在PS0-1中更明顯，而且QOL分析顯示聯(lián)合化療對PS2患者無明顯有害作用。針對PS2的研究第27頁/共42頁PS=2患者近期臨床試驗:生存率病例數(shù)最佳支持治療單藥雙藥Gridelli37261081.92.92.52.66.44.13.24.0

CALGB9730992.44.7HeCOGECOG1594ECOG159990641024.86.75.74.16.7化療能延長PS2患者的生存率第28頁/共42頁PS2患者的治療新藥作用第29頁/共42頁gefinitib（ZD1839）

－－抑制氨酸激酶的小分子試驗1：（N=25，劑量＝250mg/d，對象＝未經(jīng)治療的PS2-3患者）結(jié)果：61％的患者－－－穩(wěn)定狀態(tài)；

32％的患者－－－癥狀有所改善。（經(jīng)FACT-L和LungCancerSymptomScale(LCSS)測試）沒有3－4級的不良反應(yīng)。試驗2：（N=84，對象＝PS2）結(jié)果：平均生存期為2個月，一年SR為15.6%。試驗3：IDEAL將gefitinib應(yīng)用于經(jīng)兩次化療失敗的患者，顯示ORR為14％。第30頁/共42頁PS=2患者目前的治療策略ASCONCCN“現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持應(yīng)用單藥化療”進(jìn)展期或復(fù)發(fā)的NSCLCPS=2患者推薦鉑類為基礎(chǔ)的二藥聯(lián)合一線化療；對某些PS=2患者單藥交替化療也是合理的選擇歐洲單藥化療推薦作為PS=2患者臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)比較方案第31頁/共42頁合并癥對治療選擇的影響第32頁/共42頁合并癥對治療選擇的影響

癌癥相關(guān)癥狀和合并癥影響患者的PS、生存期和QOL。腫瘤引起的并發(fā)癥仍是一個特征性的臨床多維變量，無法精確預(yù)測，它隨著年齡增加而增加，表現(xiàn)出不同程度的嚴(yán)重性，并且可以同時影響多器官系統(tǒng)功能，這個復(fù)雜的變量與PS的低評分相關(guān)。第33頁/共42頁研究目標(biāo)研究功能狀態(tài)評分（PS）與肺癌患者生存率的關(guān)系，尤其是ECOGPS2。研究腫瘤負(fù)擔(dān)及合并癥與PS評分的相關(guān)性，及其對治療和預(yù)后的影響；研究PS評分對治療和預(yù)后的影響。研究由于腫瘤負(fù)擔(dān)導(dǎo)致的差PS評分（PS>=2)和由于合并癥導(dǎo)致的差PS評分對化療療效的差異、生存期差異。研究PS2患者治療方案對生存期的影響：BSC、單藥化療、雙藥化療。第34頁/共42頁研究方法、對象及可行性分析回顧性研究上海市胸科醫(yī)院01年1月-06年12月間收治的IV期肺癌患者。病例數(shù)400例，其中包括PS>=2患者50－60例肺癌分期依據(jù)1997年國際抗癌聯(lián)盟制定的ＴＮＭ分期標(biāo)準(zhǔn)病理分類依據(jù)1999年ＷＨＯ肺癌分類目前已收集IV期肺癌患者300例左右，其中已有生存率的PS>=2患者20例左右，需隨訪的PS>=2患者15例，研究方案可行。第35頁/共42頁統(tǒng)計分析生存分析采用Kaplan-Meier和cox回歸方法生存率比較采用logrank檢驗統(tǒng)計軟件：SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件第36頁/共42頁研究內(nèi)容研究PS評分與肺癌患者生存率之間的相關(guān)性研究以下因素對PS評分的影響及對生存期的影響

1.一般情況：年齡、性別、吸煙年支數(shù)。

2.腫瘤負(fù)擔(dān):咳嗽、痰血、胸痛、頭痛、骨痛、惡心、嘔吐、聲嘶、體質(zhì)量減輕。

3.合并癥：合并肺部、心臟、消化等系統(tǒng)疾病。第37頁/共42頁研究內(nèi)容4.癌癥：病理、轉(zhuǎn)移灶（肺、腦、骨、肝、腎上腺、皮下、胸膜）、血紅蛋白（化療前HB與每次化療后第2周HB相比較）

5.治療：單藥化