高脂血癥藥物治療

關(guān)于高脂血癥藥物治療第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日2前言

隨著人們生活水平提高，攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖分食物越來越多，從而導致高脂血癥群體急劇增大，高脂血癥是動脈粥樣硬化癥形成的前提，與心腦血管疾病、腎臟疾病的發(fā)病率和病死率之間存在著明顯的相關(guān)關(guān)系。第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日3

高脂血癥患者越來越趨于年輕化，血脂的高峰往往是在50到70歲之間，而現(xiàn)在50歲以下人群發(fā)病率不斷升高，甚至兒童中也有近10%血脂升高，且高脂血癥的總發(fā)生率還有逐漸上升的趨勢。因此，安全有效的降脂藥物開發(fā)是目前全球藥物研究熱點之一。第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日4主要內(nèi)容高脂血癥概述高脂血癥臨床用藥分類高脂血癥治療藥物風險及防范第4頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日5高脂血癥概述血脂：人體血漿內(nèi)所含脂質(zhì)的總稱。中性脂肪血脂膽固醇甘油三酯磷脂

類脂類固醇固醇糖脂臨床上一般只測定此兩項第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日6血漿脂蛋白：由蛋白質(zhì)（載脂蛋白）和甘油三酯、膽固醇、磷脂等組成的球形大分子復合物。血漿脂蛋白血漿脂質(zhì)代謝紊亂乳糜微粒（CM）濃度＞正常極低密度脂蛋白（VLDL）濃度＞正常中間密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）濃度＞正常高密度脂蛋白（HDL）濃度＜正常第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日7高脂血癥:是指人體內(nèi)的脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常，使血液中一種或幾種脂質(zhì)高于正常范圍，可表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或幾種兼有的混合型。第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日8血脂異常實驗室診斷測定空腹狀態(tài)下（禁食12-14小時）血漿或血清：

TC(所有脂蛋白中膽固醇的總和)

TG（所有脂蛋白中甘油三酯的總和）

LDL-C（LDL中的膽固醇的含量）

HDL-C（HDL中的膽固醇的含量）決定治療前，至少有兩次血脂檢查的結(jié)果！第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日9血脂異常診斷標準：指標項目合適范圍(mmol/L)邊緣升高(mmol/L)升高(mmol/L)TC＜5.185.18～6.19≥6.22TG＜1.701.70～2.25≥2.26LDL-C＜3.373.37～4.12≥4.14HDL-C≥1.04/≥1.55※

HDL-C<1.04mmol/L為降低?！吨袊扇搜惓７乐沃改希?007年）》第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日10高脂血癥分類

從臨床上分：

高膽固醇血癥：血清TC水平增高混合型高脂血癥：血清TC與TG水平均增高高甘油三酯血癥：血清TG水平增高低高密度脂蛋白血癥：血清HDL-C水平減低第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日11從病因上分：原發(fā)性血脂代謝紊亂:

遺傳缺陷(家族性脂代謝紊亂)。繼發(fā)性血脂代謝紊亂:

繼發(fā)于糖尿病、高血壓、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進，或與其他因素（飲酒、吸煙、飲食、情緒活動）有關(guān)。第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日12高脂血癥臨床用藥分類HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）

苯氧芳酸類（貝特類）

膽酸螯合劑（樹脂類）

煙酸類

天然降血脂藥第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日13一、HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）藥理作用

競爭性的抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中限速酶（HMG-CoA還原酶）活性，從而阻斷膽固醇的生成，繼而上調(diào)細胞表面的LDL受體，加速血漿LDL的分解代謝。TCLDL-CTGVLDLHDL-C第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日14應(yīng)用：適用于膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者，應(yīng)用最廣；為冠心病的二級預防和治療的首選藥；既能有效防止動脈粥樣硬化，又可降低心肌梗塞與中風發(fā)生率；提高骨礦化度(骨密度)，有利于中老年人預防骨質(zhì)疏松癥。第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日15不良反應(yīng)：胃腸道癥狀轉(zhuǎn)氨酶升高肌肉疼痛橫紋肌溶解急性腎衰竭第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日16主要藥品品種洛伐他?。?0-80mg/日）辛伐他?。?-40mg/日）第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日17

阿托伐他?。?0-80mg/日）普伐他汀（10-40mg/日）第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日18

氟伐他?。?0-40mg/日）西立伐他?。ò菟雇ぃ?/p>

已撤市第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日19二、苯氧芳酸類（貝特類）

藥理作用：激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）α，誘導脂蛋白脂酶表達，促進VLDL、乳糜微粒等富含甘油三酯的脂蛋白顆粒中甘油三酯成分的水解。減少肝臟中VLDL的合成與分泌。TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日20應(yīng)用：適應(yīng)于高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。苯扎貝特能降低心肌梗死后存活的年輕病人冠心病事件的發(fā)生率。第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日21不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)皮疹血白細胞減少一過性轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶升高長期服用本類藥應(yīng)監(jiān)測肝腎功能第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日22主要藥物品種：苯扎貝特（0.2g，tid，緩釋型0.4g，每晚一次）

非諾貝特（0.1g，tid）第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日23

吉非貝齊氯貝丁酯副作用大，臨床已少用！第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日24三、膽酸螯合劑（樹脂類）藥理作用阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進膽酸或膽固醇隨糞便排出。反饋性上調(diào)肝細胞表面LDL受體表達，因而加速血漿LDL分解代謝，使血漿TC和LDL-C濃度降低。第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日25應(yīng)用：該類藥物對甘油三酯無降低作用甚或稍有升高，故僅適應(yīng)于單純高膽固醇血癥，或與其他降脂藥物合用治療混合型高脂血癥。延緩冠狀動脈粥樣硬化病變發(fā)展，減少冠心病死亡危險性，降低非致死性急性心肌梗死發(fā)生危險性。第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日26

不良反應(yīng)：

消化道不良反應(yīng)：如惡心、厭食、便秘，大劑量時可致脂肪痢。干擾其他藥物吸收。（葉酸、地高辛、貝特類、他汀類、維生素等）第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日27主要藥物品種考來烯胺（消膽胺）考來替泊（降膽寧）第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日28四、煙酸類藥理作用

煙酸屬B族維生素，在體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）輔酶系統(tǒng)中轉(zhuǎn)變?yōu)镹AD后發(fā)揮降脂效應(yīng)。

TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日29應(yīng)用：適用于高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合性高脂血癥。防止冠脈病變的進展，促使已有的冠脈病變逆轉(zhuǎn)，降低冠心病事件的發(fā)生率。第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日30不良反應(yīng)面部潮紅、瘙癢胃腸道癥狀偶發(fā)肝功能損害消化性潰瘍惡化糖尿病患者一般不宜用第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日31主要藥物品種煙酸阿昔莫司（氧甲吡嗪）第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日32五、天然降血脂藥脂必妥：紅曲與山楂提取物，“中國他汀”藻酸雙酯鈉：海帶提取物ω-3脂肪酸：魚油制劑，如多烯康月見草油軟膠囊和蘇子油軟膠囊

其它：銀杏葉提取物、絞股藍總皂甙、血脂康膠囊、大豆異黃酮第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日33

飲食調(diào)節(jié)目的：保持合適的體重，降低過高的血脂，兼顧其他不健康的飲食結(jié)構(gòu)，如限制食鹽量。方式：控制總熱卡量；減低脂肪，尤其膽固醇和飽和脂肪酸攝入量；適當增加蛋白和碳水化合物的比例。高脂血癥的非藥物防治措施第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日34生活方式改變增加有規(guī)律體育活動限制飲酒、禁烈性酒戒煙第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日35高膽固醇血癥：治療方案生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限制飲酒）。上述治療不滿意時用藥物治療。選用他汀類，或樹脂類，治療不滿意時可用該二類藥物聯(lián)合治療。第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日36高甘油三酯血癥：治療方案生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限制飲酒）上述治療不滿意時用藥物治療選用貝特類，或煙酸第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日37混合性高脂血癥：治療方案生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限制飲酒）。上述治療不滿意時用藥物治療。如以TG增高為主，選用貝特類或煙酸。如以LDL-C或TC增高為主，選用他汀類。LDL-C/TC和TG均顯著增高者可聯(lián)合治療。第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日38低高密度脂蛋白血癥：治療方案生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限制飲酒）。上述治療不滿意時用藥物治療。選用貝特類，或煙酸,治療不滿意時可用該二類藥物聯(lián)合治療。注意是否合并高甘油三酯血癥。第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日39糖尿病合并高脂血癥：治療方案常為高甘油三酯,低高密度脂蛋白,及高低密度脂蛋白LDL-C目標值應(yīng)<100mg/dL在控制糖尿病的同時用降脂藥物治療選用他汀類,貝特類,或聯(lián)合治療第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日40高脂血癥治療藥物風險及防范拜斯亭事件

拜斯亭與吉非貝齊藥品合用有發(fā)生橫紋肌溶解不良反應(yīng)的危險,拜耳公司主動將拜斯亭從市場上撤回。第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日41不良反應(yīng)

他汀類：頭痛、頭暈、失眠、抑郁、消化不良、短暫性大便習慣改變、惡心、肝腎功能損害、肌肉酸痛、橫紋肌溶解、黑尿、腎衰竭等;

貝特類：惡心、腹脹、腹瀉、嗜睡、乏力、脫發(fā)、頭痛、頭暈、失眠、白細胞減少、皮疹、瘙癢，偶爾出現(xiàn)肌無力、肌肉疼痛、肌痙攣和陽痿、轉(zhuǎn)氨酶升高等;高脂血癥治療藥物風險第41頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日42

煙酸類:

皮膚紅斑、熱感、瘙癢、胃腸道不適，誘發(fā)出血，加重潰瘍病、肝功能損害、體位性低血壓、高尿酸血癥、急性痛風等;

膽酸螯合劑：脂肪吸收不良、胃腸道不適、腹瀉等。第42頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日43藥物間誘發(fā)副作用他汀類藥物與其他藥物合用時，其他藥物成為其誘發(fā)副作用的關(guān)鍵因素。（環(huán)孢素、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋白酶抑制劑，如安普那韋，奈非那韋等，貝特類、煙酸）其它誘發(fā)因素：肝功能不全、腎功能不全、甲狀腺功能減退、早衰以及嚴重感染。第43頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日44與葡萄柚汁合用：葡萄柚汁可增加辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的口服生物利用度和藥理作用，可以引起以肌病和橫紋肌溶解為特征的毒性反應(yīng)。第44頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日45使用降脂藥物應(yīng)該注意什么？第45頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日46風險防范當使用他汀類藥物感覺有肌痛、肌無力、嚴重抑郁、類流感癥狀時，應(yīng)立即檢測肌酸激酶（CK）值并停藥。待CK值恢復正常后，建議換另