藥物化學第六章麻醉藥

藥物化學第六章麻醉藥第一頁，共三十二頁，2022年，8月28日第一節(jié)全身麻醉藥

generalanaesthetics

概念一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，使意識、感覺和反射暫時消失、骨骼肌松弛。用于外科手術前麻醉。吸入性全麻藥靜脈麻醉藥第二頁，共三十二頁，2022年，8月28日吸入性全麻藥揮發(fā)性液體或氣體第三頁，共三十二頁，2022年，8月28日脂溶性越高,麻醉作用越強[作用機制]溶于膜脂質層脂質分子排列紊亂膜蛋白質及離子通道構象和功能改變抑制神經(jīng)細胞去極化阻斷神經(jīng)沖動的傳遞麻醉干擾遞質門控的抑制性氨基酸受體-離子通道復合物功能，其中與GABAA受體和甘氨酸受體離子通道復合物的作用第四頁，共三十二頁，2022年，8月28日最小肺泡濃度(minimumalveolarconcentration，MAC)

在一個大氣壓下，能使50%病人痛覺消失的肺泡氣體中藥物的濃度。越低，藥物的麻醉作用越強血/氣分布系數(shù)

是指血藥濃度與肺泡氣體濃度達平衡時的比值。分布系數(shù)大，血藥濃度上升慢，誘導期較長,停藥后恢復也較慢腦/血分布系數(shù)

指腦中藥物濃度與血藥濃度達平衡時的比值,系數(shù)大的藥物作用強第五頁，共三十二頁，2022年，8月28日吸入性麻醉藥物比較

恩氟烷異氟烷地氟烷七氟烷氧化亞氮血/氣分布系數(shù)1.81.40.420.650.47腦/血分布系數(shù)1.42.61.31.71.06MAC(%)1.61.26.02.0105第六頁，共三十二頁，2022年，8月28日同分異構體特點:誘導期短，蘇醒快麻醉深度易于調整肌肉松弛作用較好不增加心肌對兒茶酚胺的敏感性對呼吸道無明顯刺激反復使用無明顯副作用目前較常用。恩氟烷及異氟烷[常用藥物]七氟烷、地氟烷氧化亞氮(N2O)第七頁，共三十二頁，2022年，8月28日

靜脈麻醉藥靜脈麻醉，簡便易行，麻醉速度快，藥物經(jīng)靜脈注射后到達腦內即產(chǎn)生麻醉，誘導期不明顯。因麻醉較淺，主要用于誘導麻醉。若單獨應用只適用于小手術及某些外科處理。

第八頁，共三十二頁，2022年，8月28日作用快，無興奮現(xiàn)象，呼吸到并發(fā)癥少鎮(zhèn)痛效果差,肌肉松弛不完全，誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣注射過快可抑制呼吸用于誘導麻醉,基礎麻醉等硫噴妥鈉第九頁，共三十二頁，2022年，8月28日氯胺酮NMDA受體阻斷劑選擇性阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導興奮腦干和邊緣系統(tǒng),使病人意識模糊,短暫性記憶缺失,痛覺完全消失,但意識并未完全消失,使意識和感覺分離,稱為分離麻醉。興奮心血管系統(tǒng)：血壓、心率升高，輸出量增大。肌張力增加主要用于體表小手術,如燒傷清創(chuàng),切痂,植皮等。第十頁，共三十二頁，2022年，8月28日復合麻醉麻醉前給藥:麻醉前應用藥物如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品基礎麻醉:

過度緊張或不合作者（如小兒）進入手術室前先用大劑量催眠藥，使進入深睡狀態(tài)，或肌注硫噴妥鈉，使進入淺麻醉狀態(tài)。進手術室后再用吸入性麻醉藥。誘導麻醉:硫噴妥鈉或氧化亞氮,迅速進入外科麻醉期，后改用其它麻醉藥物維持麻醉。

第十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日低溫麻醉:體溫下降到28～30C，降低心臟等生命器官的耗氧量,利于心臟直視手術?？刂菩越祲?/p>

加用血管擴張藥硝普鈉或鈣拮抗劑使血壓適度下降，并抬高手術部位，以減少出血。常用于顱腦手術。神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術:使患者達到意識模糊朦朧,痛覺消失。適用于外科小手術。神經(jīng)安定麻醉第十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日第二節(jié)局部麻醉藥

（localanaesthetics)局部麻醉藥簡稱為局麻藥局麻藥是指在用藥局部能暫時地，完全和可逆性地阻斷神經(jīng)的沖動和傳導，在意識清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺消失的藥物。全麻藥與局麻藥的區(qū)別；鎮(zhèn)痛藥與局麻藥的區(qū)別。第十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日局麻作用及作用機制1.局麻作用

(1)局麻藥在治療量(低濃度)時，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動和傳導，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。(2)高濃度(大劑量)的局麻藥對各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運動神經(jīng)及中柜神經(jīng)系統(tǒng)；此外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。第十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日(3)局麻藥對神經(jīng)纖維的作用是：提高神經(jīng)纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應期，直至動作電位、興奮性、傳導性、痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。(4)神經(jīng)纖維的種類對局麻藥作用的影響。局麻藥對不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經(jīng)纖維或有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反細的神經(jīng)纖維或無髓鞘包裹的神經(jīng)纖維。第十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小，因為細的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感、副交感對局麻藥敏感性高，運動神經(jīng)敏感性低。第十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日2.作用機制局麻藥的作用機制是：穩(wěn)定細胞膜，降低細胞膜對Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內流，阻止神經(jīng)細胞動作電位的產(chǎn)生而抑制沖動、傳導。第十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內流的？胺基在細胞膜內側與Na+通道閘門的磷脂結合形成橫橋關閉Na+通道。第十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日局麻藥在體內以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH的影響。

第十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日第二十頁，共三十二頁，2022年，8月28日

吸收作用及不良反應局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應，這實際上是局麻藥的不良反應。第二十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

局麻藥對中樞神經(jīng)的外周神經(jīng)敏感，局麻藥對中樞的作用是先興奮，后抑制。表現(xiàn)為眩暈、驚恐不安、多言、震顫、神志錯亂、驚厥等興奮癥狀。中樞過度興奮后轉為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。

第二十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日2.心血管系統(tǒng)

抑制心臟，穩(wěn)定心肌細胞膜，抑制心肌細胞Na+內流，降低心肌興奮性，心肌收縮力減弱，傳導減慢，不應期延長。 擴張小動脈，血壓下降。 局麻藥直接注射到血管內可引起心室顫動而死亡。第二十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日3.過敏反應普魯卡因可引起過敏反應，用藥前皮試。第二十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日局部麻醉方法有五種麻醉方法1.表面麻醉（surfaceanaesthesia） 將藥物涂于粘膜表面，使粘膜下神經(jīng)纖維麻醉。用于眼、鼻、咽喉、氣管、食道、生殖器粘膜淺手術的麻醉。丁卡因（地卡因）第二十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日2.浸潤麻醉（infiltrationanaesthesia）將藥物注射到皮下或手術切口部位組織，使局部的神經(jīng)纖維麻醉。普魯卡因、利多卡因。3.傳導麻醉（conductionanansethesia)

將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動傳導，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。普魯卡因、利多卡因、布比卡因。第二十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日4.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）,又稱脊髓麻醉或腰麻（spinalanaesthesia)。常用于下腹部和下肢手術。5.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia） 將藥物注射到硬膜外腔，通過擴散，使神經(jīng)根麻醉。第二十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日普魯卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine)特點：1.親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸潤麻醉、傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30~45分鐘。3.本品毒性小，安全范圍大。因為普魯卡因進入血循環(huán)后，很快被血漿假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。[常用局麻藥]第二十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日5.避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性。因兩藥物經(jīng)血漿AchE代謝，具有競爭血漿AchE作用。4.避免與磺胺藥物合并應用，因代謝物PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用。6.過敏反應，過敏時發(fā)生休克，用藥前皮試。第二十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）特點：1.作用快、強、持久，用藥后1~3分鐘起作用，麻醉強度比普魯卡因強10倍，可維持2~3小時。2.粘膜穿透力強，常用于表面麻醉，也可用于傳導麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸潤麻醉。3.本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2~4倍。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應。第三十頁，共三十二頁，2022年，8月28日利多卡因（lidocaine,賽羅卡因，xylocaine）特點：1.與普魯卡因比，作用快、強、持久，粘膜穿透力較強，局麻時間、效應及毒性與藥物濃度有關。2.全能麻醉藥，表面、浸潤、傳導、腰麻及硬膜外麻均有效。3.本品毒性較小，安全范圍較大，對組織