麝香酮的提取分離

麝香酮的提取分離第一頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二頁，共二十六頁，2022年，8月28日

一、麝香酮的介紹

二、麝香酮的藥理

三、麝香酮的臨床應(yīng)用

四、麝香酮的提取

五、麝香酮的提取方法總結(jié)

六、麝香酮的分離

目錄：第三頁，共二十六頁，2022年，8月28日

一、麝香酮的介紹：

麝香酮

Muscone

麝香酮是麝香的主要成分，現(xiàn)可人工合成。麝香酮含量是衡量麝香質(zhì)量的重要指標(biāo),《藥典》規(guī)定天然麝香中麝香酮的含量不得低于2.0%。天然麝香經(jīng)水蒸氣蒸餾可分離出麝香酮，干燥后為紅棕色的粒狀物。麝香酮不是一種遺傳毒物，而是一種較強(qiáng)的細(xì)胞色素P450酶系的誘導(dǎo)劑。

第四頁，共二十六頁，2022年，8月28日

【性狀】麝香酮是天然麝香的主要功能成分，化學(xué)名為3-甲基環(huán)十五烷酮，分子式為C16H30O，分子量為238。其外觀為無色或淡黃色結(jié)晶體，具有麝香的特殊香味，熔點(diǎn)為33℃，熔化后呈黏稠狀液體，沸點(diǎn)為130℃/1.6kPa，相對密度為，折光系數(shù)為，不溶于水，溶于乙醇和油類溶劑。第五頁，共二十六頁，2022年，8月28日第六頁，共二十六頁，2022年，8月28日

二、麝香酮的藥理：①對中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈雙向性影響,小劑量興奮中樞,大劑量則抑制中樞。②抗癡呆作用。能直接作用于大腦皮層。明顯增強(qiáng)皮質(zhì)電活動而有喚醒作用。③能增強(qiáng)中樞對缺氧的耐受力。對腦缺氧損傷有明顯的保護(hù)作用。④有強(qiáng)心作用。⑤有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。⑥對外周血管中的腎上腺素β受體有興奮作用。具能擴(kuò)張冠脈,增加冠脈流量,降低心肌耗氧量,臨床治療心絞痛。第七頁，共二十六頁，2022年，8月28日⑦有抑制血小板聚集和抗凝血酶的作用。⑧有抗早孕作用。⑨麝香酮以及麝香所含多種雄甾烷衍生物均可使大鼠前列腺和精囊腺重量增加,提示具雄激素樣活性。⑩水溶性物質(zhì)對體液免疫和細(xì)胞免疫有增強(qiáng)作用。⑾抗腫瘤作用。天然麝香和麝香酮對一些腹水瘤、實(shí)體瘤、肉瘤以及白血病等瘤譜均無明顯的抑制作用，對離體動物癌細(xì)胞有破壞作用。第八頁，共二十六頁，2022年，8月28日三、麝香酮的臨床應(yīng)用：

在國家藥典中，有10%的中藥需用麝香，北京和上海應(yīng)用麝香配伍的中藥達(dá)1/4以上。麝香酮在臨床上的應(yīng)用始于20世紀(jì)70年代，北京醫(yī)藥界首先把麝香酮單獨(dú)制成氣霧劑和含片在臨床上用來治療冠心病，緩解心絞痛。目前京滬兩地醫(yī)藥界用麝香酮代替天然麝香與其他中藥配伍制成的中成藥主要有蘇合香丸、紫雪散、周氏回生丹、牛黃清心丸、第一丹、西黃丸、六神丸等。第九頁，共二十六頁，2022年，8月28日這些用麝香酮代替天然麝香制成的中成藥用于治療冠心病、小兒高燒、急性腸胃炎、跌打損傷、五宮科炎癥、乳腺炎、淋巴結(jié)核、扁桃腺炎、腮腺炎等疾病均收到良好療效。麝香酮可作為香料的重要組成成分，具有沉柔、令人愉快的強(qiáng)烈麝香香氣，而且能使香精具有高雅、潤和的香氣，是不可多得的高級調(diào)香香料。第十頁，共二十六頁，2022年，8月28日第十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日四、麝香酮的提?。?、材料麝香樣品：林麝麝香2、儀器和藥品可見-紫外分光光度計(jì);SB2200型超聲破碎儀;Agilent-6890型氣相色譜儀;硅膠G;麝香酮標(biāo)準(zhǔn)品;其他試劑均為國產(chǎn)分析純。第十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日

3、方法3.1不同溶劑和提取方法制備麝香提取液以乙醇、乙醚、正己烷為提取溶劑,分別采用超聲、冷浸、熱回流3種方法提取麝香。每處理取麝香樣品100.0mg,加入溶劑15mL,于超聲破碎儀上處理10min、或室溫下放置2h、或加熱回流提取2h,重復(fù)4次,合并各上清液,分別定容至5mL。第十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日3.2薄層層析分析麝香提取液取各麝香提取液5mL,分別點(diǎn)樣于12x20cm的預(yù)制硅膠板上,以苯：乙酸乙酯(2：1)為展開劑,5%香莢醛稀硫酸為顯色劑,加熱顯色。取麝香酮標(biāo)準(zhǔn)品溶液同時(shí)點(diǎn)樣,記錄各樣品的層析斑點(diǎn)的顏色和Rf值。第十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日4、氣相色譜分析麝香提取液及標(biāo)準(zhǔn)液色譜柱Hp-1(25mmx0.32mmx0.17mm),手動進(jìn)樣,進(jìn)樣量1μL,進(jìn)樣口溫度300゜C,柱溫的起始溫度160゜C,維持2min后以5゜C/min升溫到300゜C,恒溫10min,FID檢測溫度250゜C,載氣為高純氮?dú)?載氣流量1mL/min,歸一化法算面積。記錄各麝香提取液氣相色譜圖的峰數(shù)、峰面積、保留時(shí)間,并按下式計(jì)算分離度:R2,1=2(tR2-tR1)/(w2+w1)第十五頁，共二十六頁，2022年，8月28日5、結(jié)果采用氣相色譜分析發(fā)現(xiàn)不同的提取方法和溶劑對麝香的成分有明顯的影響,而本研究發(fā)現(xiàn)用不同方法提取的麝香酮含量差異較大,其中冷浸法提取的麝香酮含量最高,可達(dá)到2.037%,為超聲和熱回流提取液的1.33和1.54倍,表明冷浸法麝香酮較超聲、熱回流提取更徹底。而提取溶劑中,乙醚的提取效果優(yōu)于乙醇和正己烷。

第十六頁，共二十六頁，2022年，8月28日⑴麝香酮多用乙醚置Soxhlet提取器回流提取，提取液用石油醚及少量蒸餾水萃取可去掉一些雜質(zhì)而不影響察香酮含量然后點(diǎn)樣于硅膠板上可分離出麝香酮。將提取液濾過,回收乙醚后得到的紅棕色蠟狀總醚溶性提取物以少量三氯甲烷溶解,點(diǎn)樣于硅膠GF254制備板上,以苯展開,Rf值為熒光區(qū),刮取此部位,用乙醚抽提,過濾,回收溶劑,得淡黃油狀物,為麝香酮。五、麝香酮的提取方法總結(jié)：第十七頁，共二十六頁，2022年，8月28日

⑵三步提取方法：①將麝香用氯化鈣干燥后,加硅藻土混研均勻,置Soxhlet提取器中,用乙醚提取,回收乙醚,加苯溶解；②取麝香按常用水蒸氣蒸餾法,收集蒸餾液,用乙醚萃取,回收乙醚用苯溶解；③將上述蒸餾殘?jiān)蛊渥匀桓稍锖?按①方法,用95%乙醇提取,3種提取液經(jīng)點(diǎn)樣于硅膠GF240+360薄層板,用苯展開,顯色劑用磷酸香莢藍(lán)醛/乙醇噴灑后105℃烘烤5min均顯出麝香酮成分。第十八頁，共二十六頁，2022年，8月28日

β-甲基環(huán)十五酮和γ-甲基環(huán)十五酮是麝香酮的兩種同分異構(gòu)體,其中β-甲基環(huán)十五酮是具有麝香香味的,不僅是天然麝香的有效成份,而且也是一種高級香料。本文研究了通過柱層析法分離得到純度較高的β-位異構(gòu)體,其純度高達(dá)97.8%。六、麝香酮的分離：第十九頁，共二十六頁，2022年，8月28日1、原料及設(shè)備儀器自制粗品混合麝香酮柱層析微球硅膠(120-200mesh)工業(yè)品石油醚(60-90℃)工業(yè)品濃硫酸(98%以上)工業(yè)品乙醇(95%以上)工業(yè)品乙醚化學(xué)試劑玻璃層析柱(長1.70m,直徑7cm)3根石油醚高位槽10000L

2個(gè)蒸餾燒瓶5000mL

4個(gè)柵極控制器4臺電接點(diǎn)溫度計(jì)0-150℃

4臺第二十頁，共二十六頁，2022年，8月28日2、石油醚的精制2.1酸洗:將工業(yè)石油醚在室溫并充分?jǐn)嚢杌蛘駬u下加入其重量5%的濃硫酸,靜止分層;下層黃色硫酸酯和過量硫酸放入廢液罐中,層石油醚分出后常壓蒸餾,收集60-90℃餾份,為一次酸洗石油醚。2.2將一次酸洗石油醚用上述相同方法再酸洗蒸餾,得二次酸洗石油醚。2.3

將二次酸洗石油醚再常壓蒸餾收集60-90℃餾份,石油醚總收率為90%,得到的石油醚即為本實(shí)驗(yàn)合格的沖洗液。第二十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日3、柱層析過程3.1裝柱:將干凈玻璃棉裝入柱下端,玻璃層析柱長1.7m,直徑7cm加入500mL石油醚。把2kg120-200mesh硅膠用石油醚拌成糊狀裝入柱中(即濕法裝柱)。靜止5min左右,打開柱下端閥門,石油醚自然流出,并保持柱上端石油醚液面高度為10cm,硅膠不再下沉?xí)r,并上閥門。3.2裝樣:將粗品混合麝香酮70g,用140g拌成干樣(硅膠:樣品=2∶1)放置12h后,裝入硅膠柱上端。第二十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日3.3沖洗:打開上下端閥,先用石油醚(60-90℃)沖洗(500mL/份,60份),沖出前餾份,回收溶劑后得6.6g麝香混醇,換洗脫液石油醚乙醚沖洗,(石油醚∶乙醚=100：1體積比)61-79份,500mL/份,回收溶劑后得24.5g3-甲基環(huán)十五烷酮,分析結(jié)果純度為97.8%,其中含少量4位體1.8%。用80-85份(500mL/份)沖出混合麝香酮,回收溶劑后得3,4位混合麝香酮11.4g,其中含3位44.79%,含4位54.28%。用86-93份(500mL/份)回收溶劑后得4-甲基環(huán)十五烷酮12.7g,純度為95%。再換洗脫液乙醇94-102份(500mL/份),沖出未還原產(chǎn)物,回收乙醇后得17g未還原產(chǎn)物。第二十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果用硅膠柱層析法對混合麝香酮進(jìn)行分離,一次柱層析分離得3-甲基十五烷酮為加入樣品總量的35%,混合麝香酮為16.3%,4-甲基環(huán)十五烷酮為18.2%。其中混合麝香酮可以再重新裝柱進(jìn)行分離可以得到同樣結(jié)果。其中未還原產(chǎn)物可以重復(fù)使用。第二十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日5、實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論(1)用硅膠柱層析法對混合麝香酮進(jìn)行分離的工藝是可行的。(2)對工業(yè)石油醚應(yīng)特別注意用硫酸處理時(shí),直至加入硫酸后硫酸層無顏色為止,否則會影響產(chǎn)品質(zhì)量。(3)硅膠再生、石油醚和乙醇回收后可重復(fù)使用,但石油醚沸點(diǎn)低,易揮發(fā),損失量大,因此在回收中要提高操作技術(shù)。(4)柱層析微球硅膠廠家每批產(chǎn)品規(guī)格有差異,層析過程中,有時(shí)沖洗時(shí)間過長,遇到此種情況,必須嚴(yán)格控制石油醚和乙醚的配比。如果硅膠吸附度小,可不加