胰激肽原酶腸溶片

胰激肽原酶腸溶片第一頁，共十一頁，2022年，8月28日【主要成分】該品主要成分為胰激肽原酶。【適應癥】血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病，如糖尿病引起的腎病，周圍神經(jīng)病，視網(wǎng)膜病，眼底病及缺血性腦血管病，也可用于原發(fā)性高血壓的輔助治療。【貯藏】密閉，在陰涼干燥處保存。藥品形狀：該品為腸溶衣片，除去包衣后顯類白色或淡褐色。第二頁，共十一頁，2022年，8月28日胰激肽原酶

其普遍存在于人體的胰臟、頜下腺與唾液中，其中以胰臟中含量最高。由18種氨基酸和4種糖所組成，為一種內(nèi)切蛋白水解酶類，分子量26800。在生物體內(nèi)，該酶是以酶原，即激肽釋放酶原形式存在的。胰激肽原酶在體內(nèi)作用于激肽原釋放出激肽，直接作用于小血管和毛細血管，從而產(chǎn)生一系列的藥理效應，如舒張毛細血管、擴張小動脈等，在擴張血管的同時改善血管的通透性和血液流量；有調(diào)節(jié)血壓作用，降低心肌耗氧量；還可促進前列腺素的分泌，改善各器官血流也是一種活化因子，可通過激活纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，以提高血溶活性，降低血漿中纖維蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，阻止白細胞粘附，防止微血栓形成等。另外，本品還可能通過緩激肽和組氨多肽對TXB2的負反饋，抑制鈣離子的凝血時間，促使血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生PGIα，抑制血小板效應，以防止凝血。第三頁，共十一頁，2022年，8月28日臨床適應癥●血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病，如糖尿病引起的腎病、視網(wǎng)膜病、周圍神經(jīng)病，眼底病及缺血性腦血管病，亦可用于高血壓病的輔助治療?！窀钠放R床上適用于各種因微血管循環(huán)障礙所致疾病的治療?！耧@著增加腦部供血供氧●防治白細胞粘附及血栓形成●防治腦梗塞●糖尿病并發(fā)血管性病變，如糖尿病腎病變、眼底病變、神經(jīng)病變等；●腦動脈硬化、腦血栓、腦意外康復期、血管性癡呆等；●眼底缺血、視乳頭病變、視網(wǎng)膜供血障礙、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等；●冠心病、心肌梗塞、輕中度原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓；●血栓閉塞性脈管炎、肢端動脈痙攣、間歇性跛行、老年性四肢冷感、知覺異常以及美尼爾氏綜合征、祖德克綜合征、閉塞性動脈硬化、結(jié)節(jié)性血管炎、多發(fā)性大動脈炎、慢性下肢潰瘍等；●降低血糖，改善胰島素敏感性；●改善性功能、治療男性不育癥。第四頁，共十一頁，2022年，8月28日主要藥理作用(示意圖)胰激肽釋放酶激肽原激肽B2受體磷脂酶A2(PLA2)磷脂酶C(PLC)組織纖溶酶原激活物(tPA)磷脂酰肌醇(IP3)NOSNOcGMPcAMPK通道↑環(huán)氧化酶表氧化酶PGI2PGE2內(nèi)皮細胞衍生性超級化因子毛細血管擴張小動脈擴張水鈉排泄改善組織缺氧，降低血壓纖溶酶膠原酶↑纖溶酶系統(tǒng)↑水解膠原抗凝血,降血粘防治血管硬化防治微血栓形成防治基底膜增厚第五頁，共十一頁，2022年，8月28日良好的安全性和良好的劑型◆急性毒理：小白鼠腹腔給藥的LD50為：127.62mg+8.7mg/kg

◆亞急性毒理：大白鼠和家兔連續(xù)給藥四周后測定血象、肝、腎功能，并對心、肺、肝、腎、腎上腺等組織進行病理切片，未見任何毒性反應在。

◆本品為內(nèi)源性藥品，安全性好，臨床上適宜長期服用?！舯酒窞槟c溶制劑，不被胃酸及消化酶破壞，易于吸收，提高了生物利用度。第六頁，共十一頁，2022年，8月28日腸溶包衣(entericcoating)其衣膜耐胃酸，進入腸部某部位后能迅速崩解并釋放內(nèi)容物，從而發(fā)揮藥效。腸溶聚合物的作用機制是其在不同的pH介質(zhì)中溶解度不同，即在低pH時保持完整而在較高pH時溶出并釋放藥物。腸溶衣屬延遲釋放劑型(delayedreleaseforms)。其目的主要是：①避免藥物受到胃內(nèi)酶類或胃酸的破壞；②避免藥物對胃黏膜產(chǎn)生強烈刺激，引起惡心、嘔吐等不良反應；③將藥物傳遞至腸部局部部位發(fā)揮作用；④提供延遲釋放作用；⑤將主要由小腸吸收的藥物盡可能以最高濃度傳遞至該部位。第七頁，共十一頁，2022年，8月28日腸溶包衣材料腸溶聚合物有耐酸性，僅在腸液中溶解，常用醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酸酯(CAT）、羥丙基纖維素酞酸酯（HPMCP）、丙烯酸樹脂EuS100、EuL100等。第八頁，共十一頁，2022年，8月28日片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜包衣片包衣工藝第九頁，共十一頁，2022年，8月28日藥理毒理

有擴張血管改善微循環(huán)作用：激活纖溶酶、降低血粘度：抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用。藥物相互作用1、該品與蛋白酶抑制劑不能同時使用。2、改品與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）有協(xié)同作用。藥代動力學口服4小時血漿濃度達峰值，t1/2為7小時，主要經(jīng)腎臟排泄。用法用量口服一次120－240單位（一次2－4片），一日360－720單位（一日三次），空腹服用。孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。第十頁，共十一頁，2022年，8月