藥品偏差處理程序

藥品偏差處理程序第一頁，共二十四頁，2022年，8月28日目錄偏差的定義及產(chǎn)生的原因偏差處理的法規(guī)要求偏差的分類及適用范圍偏差處理原則與緊急處置措施偏差處理流程糾正和預防措施偏差調(diào)查的工具第二頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差的定義及產(chǎn)生的原因

偏差：是指批準的指令（生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程和標準操作規(guī)程等）或規(guī)定的標準的偏離。具體是指產(chǎn)品檢驗，生產(chǎn)、包裝或貯存過程中發(fā)生的任何偏離批準的規(guī)程、處方、質(zhì)量標準、趨勢、設備或非參數(shù)非計劃性差異。偏差可能會影響生產(chǎn)物料的純度、強度、質(zhì)量、功效或安全性，也可能會影響用于生產(chǎn)、儲藏、產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性的，已驗證的設備或工藝。

偏差管理：是指對生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。即根據(jù)現(xiàn)場、現(xiàn)物、現(xiàn)實、發(fā)現(xiàn)問題，查找原因，制定糾正和預防措施，并通過PDCA循環(huán)，即計劃---執(zhí)行---檢驗---處理來進行改進的盒創(chuàng)新。從而促進組織的整合能力和應變能力。建立偏差調(diào)查管理程序有利于產(chǎn)生偏差批次產(chǎn)品經(jīng)過調(diào)查后得出正確的處理，及時糾正產(chǎn)生偏差的原因，通過采取預防措施避免事件的再次發(fā)生。第三頁，共二十四頁，2022年，8月28日制藥行業(yè)偏差舉例偏離驗證/注冊范圍偏離程序設備故障校正超標產(chǎn)量超標自動控制故障原材料超標成品不合格水測試超標環(huán)境監(jiān)控超標穩(wěn)定性結果超標

第四頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差的定義及產(chǎn)生的原因出現(xiàn)偏差的原因第五頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差的定義及產(chǎn)生的原因第六頁，共二十四頁，2022年，8月28日2010版GMP法規(guī)要求第七頁，共二十四頁，2022年，8月28日2010版GMP法規(guī)要求第八頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差的分類及適用范圍why進行偏差分類？有偏差——有風險有風險——需要評估要評估——需要有系統(tǒng)有系統(tǒng)——為了方便追蹤、分析及管理

偏差分類有利于系統(tǒng)化和標準化的管理考慮因素：——偏差影響的范圍——偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響——偏差是否對患者的健康有影響——偏差是否影響注冊文件……第九頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差的分類及適用范圍根據(jù)偏差管理的范圍可將偏差分為實驗室偏差和非實驗室偏差實驗室偏差是指與檢驗過程相關的因素所引起的檢驗結果偏差。包括取樣、樣品容器；存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差。非實驗室偏差指在排除實驗室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。可分為：非生產(chǎn)工藝偏差：系指因操作工未按程序操作，設備故障，生產(chǎn)環(huán)境或錯誤投料等原因所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。生產(chǎn)工藝偏差：是指因工藝本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設備和物料完全正確也不可避免。第十頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差的分類及適用范圍根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度的大小，可將偏差分為嚴重偏差：嚴重的違反GMP，由于使用了不適當?shù)姆椒ê涂刂剖侄?，會導致危及產(chǎn)品的安全和功效。檢查失敗會導致產(chǎn)品召回/停產(chǎn)/嚴重投訴。重大偏差：指不會直接影響產(chǎn)品的安全和功效，影響產(chǎn)品質(zhì)量，在批準繼續(xù)生產(chǎn)前需要采取矯正措施。次要偏差：指不會直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和功效，但是會對外觀上產(chǎn)生影響。其中包括細微的文件不符合，會導致外觀投訴或訂單延遲。因企業(yè)而有差異：——重大偏差，次要偏差（2010版GMP）——關鍵偏差，中等偏差，微小偏差——嚴重偏差，主要偏差，次要偏差第十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差的分類及適用范圍偏差分類例子第十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差的分類及適用范圍適用范圍第十三頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差處理原則與緊急處置措施偏差處理原則

所有參與調(diào)查的人員，應當有適當?shù)钠罟芾沓绦蚺嘤柍霈F(xiàn)偏差必須報告并按照偏差處理程序進行在偏差根本原因得到糾正前，相關產(chǎn)品不得放行第十四頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差處理原則與緊急處置措施偏差緊急處置措施：（包括但不限于以下）恢復到程序或標準的要求范圍內(nèi)暫停生產(chǎn)：對于物料或產(chǎn)品可能存在質(zhì)量問題需進一步判斷時，應暫停生產(chǎn)，依據(jù)最終結論再作進一步的處理。物料或產(chǎn)品隔離：操作過程中出現(xiàn)突然斷水、斷電、人身安全、設備故障等情況，操作人員應立即停止操作，隔離保護正在生產(chǎn)的物料，報告班組長/IPC/QA，并保護現(xiàn)場，未受污染的物料應隔離存放。物料或產(chǎn)品分小批：偏差發(fā)生時，盡可能將發(fā)生偏差不同狀態(tài)下的產(chǎn)品分開，作為若干小批，并進行專門的決定。設備暫停使用：設備故障應停機，待維修、調(diào)試再確認恢復到正常時再使用。第十五頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差處理流程（報告）報告操作人核對事實，報告質(zhì)管員和車間/部門負責人。對次要偏差需解釋說明；對重要偏差產(chǎn)生原因展開調(diào)查，制訂處理與整改措施。報告，在批記錄中記錄。班組長質(zhì)管員初步判斷偏差等級，在偏差處理報告中詳細記錄偏差發(fā)生的時間、具體情況。車間主任部門經(jīng)理質(zhì)量管理部QA主管判斷措施是否得當，提出建議與措施，并通知相關部門。

質(zhì)量管理部經(jīng)理批準重要偏差的批產(chǎn)品的最終放行或報廢。生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)管部經(jīng)理質(zhì)檢部補救措施

報告報告報告確認報告報告批準化驗申請檢驗報告相關部門協(xié)助處理報告批準第十六頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差處理流程偏差處理流程圖偏差啟動：偏差發(fā)生，發(fā)現(xiàn)人員及時填寫《偏差調(diào)查表》，及時向班組長，IPC報告，涉及到安全問題或緊急情況，應執(zhí)行緊急措施。偏差發(fā)生后應在24h內(nèi)向質(zhì)量保證科遞交偏差調(diào)查表。質(zhì)量保證科按規(guī)定對偏差進行登記臺賬與編號，編號方法：D+年份+流水號，例如D14001是指14年的第一個偏差。質(zhì)量部判斷偏差為Ⅰ類，不影響產(chǎn)品質(zhì)量，做好記錄，則由質(zhì)量部經(jīng)理關閉該偏差。質(zhì)量部判斷偏差為Ⅱ、Ⅲ類，啟動偏差調(diào)查程序，組織偏差調(diào)查評估小組進行評估。第十七頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差處理原則與緊急處置措施偏差根本原因調(diào)查：偏差調(diào)查評估小組人員：偏差發(fā)生部門負責人，涉及的其他部門負責人，質(zhì)量授權人。根本原因調(diào)查方法：頭腦風暴法，魚骨圖法，流程圖法等。偏差根本原因記錄于調(diào)查表上。偏差影響評估：對產(chǎn)品質(zhì)量的影響包含對直接涉及的產(chǎn)品、其他相關批次產(chǎn)品、已被銷售的相關批次的影響；對質(zhì)量管理體系的影響包含對驗證狀態(tài)、注冊文件、質(zhì)量協(xié)議的影響；對重大偏差的評估必要時還應該包含涉及產(chǎn)品增加額外檢驗、穩(wěn)定性考察，對產(chǎn)品有效期的影響。建議糾正行動與糾正預防措施：偏差調(diào)查評估小組提出糾正行動，包含對應急措施的進一步處理意見；同時應該提出防止類似偏差再次發(fā)生的具體措施。具體內(nèi)容由QA人員填于表格，并明確負責人及實施時限。批準糾正行動：質(zhì)量部經(jīng)理負責批準糾正行動與糾正預防措施。第十八頁，共二十四頁，2022年，8月28日偏差處理原則與緊急處置措施完成糾正行動：相關負責部門根據(jù)已經(jīng)批準的措施和方案執(zhí)行。質(zhì)量部指定QA跟蹤確認措施的完成情況。完成偏差報告：以上的行動均應該記錄并完成偏差處理報告。轉入CAPA系統(tǒng)的報告應加注對應的CAPA記錄編號，以便追溯。偏差記錄的歸檔：偏差記錄登記后由QA整理存檔偏差關閉：QA確認CAPA計劃執(zhí)行完畢后，確認執(zhí)行效果，經(jīng)質(zhì)量部經(jīng)理、質(zhì)量授權人批準后，偏差關閉。若計劃未完成或評估未達到預期效果，應重新制定計劃，直至最終批準。偏差回顧：每年至少對偏差進行回顧，以推動公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進。第十九頁，共二十四頁，2022年，8月28日糾正和預防措施——GMP要求