流感與肺炎的關(guān)系及疫苗聯(lián)合預(yù)防

流感與肺炎的關(guān)系及疫苗聯(lián)合預(yù)防當(dāng)前1頁(yè)，總共22頁(yè)。歷史數(shù)據(jù)表明——繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎是流感大流行期間/流行后以及季節(jié)性流感重要的致死因素[1,2]“一旦被流感綁架，繼發(fā)性感染就成了劊子手” -LouisCruveihier[1]MorensDM,TaubenbergerJK,FauciAS.Predominantroleofbacterialpneumoniaasacauseofdeathinpandemicinfluenza:Implicationsforpandemicinfluenzapreparedness.JournalofInfectiousDiseases2008;198(Oct1):962-70KlugmanKP,MadhiSA.Pneumococcalvaccinesandflupreparedness.Science.2007Apr6;316(5821):49-50當(dāng)前2頁(yè)，總共22頁(yè)。真正的殺手——肺炎球菌!19181918年全球流感大流行奪走了大約4000-5000萬(wàn)人的生命，而絕大部分死亡病例并非死于單純流感病毒感染，受害者主要是死于流感病毒感染后發(fā)生的細(xì)菌性肺炎[1,2]，其中最主要的致病菌是肺炎球菌

Morens、Taubenberger和Fauci發(fā)現(xiàn)，死于流感大流行的患者尸體解剖標(biāo)本檢查結(jié)果“均表現(xiàn)出了嚴(yán)重病變，提示感染細(xì)菌性肺炎”；對(duì)軍隊(duì)和平民的尸檢也發(fā)現(xiàn)主要的致病菌是肺炎球菌[3]Brundage和Shanks發(fā)現(xiàn)，流感大流行期間死亡患者肺部經(jīng)常能夠分離到3型和4型肺炎球菌[4]McCullersJA.Insightsintotheinteractionbetweeninfluenzavirusandpneumococcus.ClinicalMicrobiologyReviews2006;19:571-82.MorensDM,TaubenbergerJK,FauciAS.Predominantroleofbacterialpneumoniaasacauseofdeathinpandemicinfluenza:Implicationsforpandemicinfluenzapreparedness.JournalofInfectiousDiseases2008;198(Oct1):962-70BrundageJF,ShanksGD.Deathsfrombacterialpneumoniaduring1918-19influenzapandemic.EmergingInfectiousDiseases2008;14(Aug):1193-9據(jù)WHO估計(jì)有7~20％的流感患者繼發(fā)細(xì)菌性肺炎，病死率高達(dá)20~36％[5]西班牙流感(A/H1N1)當(dāng)前3頁(yè)，總共22頁(yè)。真正的殺手——肺炎球菌！19571957年亞洲流感大流行期間，美國(guó)各種呼吸道疾病特別是肺炎造成的住院和死亡數(shù)量均顯著增加一項(xiàng)病例個(gè)案系列分析發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染后出現(xiàn)肺炎的患者分離到的細(xì)菌主要是肺炎球菌、流感嗜血桿菌和金黃色葡萄球菌BrundageJF.Interactionsbetweeninfluenzaandbacterialrespiratorypathogens:Implicationsforpandemicpreparedness.LancetInfectiousDiseases2006;6:303-12肺炎球菌亞洲流感(A/H2N2)當(dāng)前4頁(yè)，總共22頁(yè)。真正的殺手——肺炎球菌！19681968年香港流感大流行期間，美國(guó)死亡率過(guò)高的原因其中大多是由于細(xì)菌性肺炎的增加美國(guó)明尼蘇達(dá)州羅切斯特的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)，在127例流感患者中16%繼發(fā)肺炎，其中40%死亡BrundageJF.Interactionsbetweeninfluenzaandbacterialrespiratorypathogens:Implicationsforpandemicpreparedness.LancetInfectiousDiseases2006;6:303-12香港流感(A/H3N2)當(dāng)前5頁(yè)，總共22頁(yè)。真正的殺手——肺炎球菌！20092009年3月24日-4月29日僅一個(gè)多月的時(shí)間，墨西哥 報(bào)告2155例重癥肺炎， 包括821例住院患者和100例死亡ChowellG,BertozziSM,ColcheroMA,Lopez-GatellH,Alpuche-ArandaC,HernandezM,MillerMA.SevereRespiratoryDiseaseConcurrentwiththeCirculationofH1N1Influenza.NEnglJMed.2009Jun29墨西哥流感(A/H1N1)當(dāng)前6頁(yè)，總共22頁(yè)。歷史數(shù)據(jù)證明：流感肆虐的真正殺手—肺炎球菌！流感大流行流感病毒全球死亡人數(shù)真正的殺手——肺炎球菌2009年墨西哥流感A/H1N1目前429例2009年3-4月，僅一個(gè)多月的時(shí)間墨西哥就報(bào)告2155例重癥肺炎，包括821例住院患者和100例死亡[1]1968-69年香港流感A/H3N280-100萬(wàn)美國(guó)羅切斯特的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)，在127例流感患者中16%繼發(fā)肺炎，其中40%死亡[2]1957-58年亞洲流感A/H2N2100-200萬(wàn)流感大流行期間，美國(guó)各種呼吸道疾病特別是肺炎造成的住院和死亡數(shù)量均顯著增加，流感繼發(fā)肺炎患者分離到的細(xì)菌主要是肺炎球菌、流感嗜血桿菌和金葡菌[3]1918-19年西班牙流感A/H1N14000-5000萬(wàn)[3]絕大部分死于流感感染后發(fā)生的細(xì)菌性肺炎[4,5]，據(jù)WHO估計(jì)有7~20％的流感患者繼發(fā)細(xì)菌性肺炎，病死率高達(dá)20~36％[6]ChowellG,BertozziSM,ColcheroMA,Lopez-GatellH,Alpuche-ArandaC,HernandezM,MillerMA.SevereRespiratoryDiseaseConcurrentwiththeCirculationofH1N1Influenza.NEnglJMed.2009Jun29BrundageJF.Interactionsbetweeninfluenzaandbacterialrespiratorypathogens:Implicationsforpandemicpreparedness.LancetInfectiousDiseases2006;6:303-12McCullersJA.Insightsintotheinteractionbetweeninfluenzavirusandpneumococcus.ClinicalMicrobiologyReviews2006;19:571-82.WHO.23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccineWHOpositionpaper.WeeklyEpidemiologicalRecord.No.42,2008,pp.373-584http://當(dāng)前7頁(yè)，總共22頁(yè)。季節(jié)性流感的真正殺手—也是肺炎球菌流感病毒與病原菌之間的相互影響并不局限于流感大流行的情況下，在季節(jié)性流感中同樣如此[1]據(jù)報(bào)道，在美國(guó)流感流行季節(jié)中約50%的死亡病例死于肺炎，其中絕大部分是肺炎球菌造成的[2]BrundageJF.Interactionsbetweeninfluenzaandbacterialrespiratorypathogens:Implicationsforpandemicpreparedness.LancetInfectiousDiseases2006;6:303-12.肺炎球菌當(dāng)前8頁(yè)，總共22頁(yè)。一旦被流感綁架，肺炎球菌就成了劊子手人體感染流感病毒后呼吸道組織結(jié)構(gòu)被破壞，造成呼吸道及全身免疫功能下降，更容易導(dǎo)致肺炎球菌侵入機(jī)體并引起肺部炎癥肺炎球菌還可能侵入血流產(chǎn)生菌血癥，引發(fā)侵襲性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎等[1]，嚴(yán)重的甚至造成死亡SalyersAA,WhittDD.In:BacterialPathogenesis:AMolecularApproach.2nded.Washington,USA:ASMPress;1994.p.322-31當(dāng)前9頁(yè)，總共22頁(yè)。流感繼發(fā)肺炎的高危人群兒童、老人和慢性疾病患者都是這兩種疾病的易感人群感染后都可能引起嚴(yán)重的并發(fā)癥一旦感染患病，疾病負(fù)擔(dān)都較大，甚至可能威脅生命HonkanenPO,KeistinenT,Kivel?SL.Reactionsfollowingadministrationofinfluenzavaccinealoneorwithpneumococcalvaccinetotheelderly.ArchInternMed.1996Jan22;156(2):205-8當(dāng)前10頁(yè)，總共22頁(yè)。高危人群：兒童兒童是流感發(fā)病率最高的人群，每年全世界20%的兒童感染流感[1]；流感流行期間，學(xué)齡前兒童發(fā)病率可超過(guò)40%，在校學(xué)生可達(dá)30%[2]兒童也是肺炎球菌攜帶率最高的人群，估計(jì)在20-40%的兒童鼻咽部能夠發(fā)現(xiàn)肺炎球菌，而在托兒所、幼兒園等集體生活的兒童高達(dá)40-60%[3]兒童中肺炎球菌性疾病傳播迅速、發(fā)病率高NicholsonKG,WoodJM,ZambonM.Influenza.Lancet.2003Nov22;362(9397):1733-45NeuzilKM,MellenBG,WrightPF,MitchelEFJr,GriffinMR.Theeffectofinfluenzaonhospitalizations,outpatientvisits,andcoursesofantibioticsinchildren.NEnglJMed.2000Jan27;342(4):225-31MusherDM.Streptococcuspneumoniae.In:Mandell,DouglasandBennett’sprinciplesandpracticeofinfectiousdiseases.5thEdition.(PNEUMO23ProductMonograph.SanofiPasteur.P9)當(dāng)前11頁(yè)，總共22頁(yè)。高危人群：兒童肺炎是兒童流感最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)，肺炎是全球兒童的第一殺手，每年約有200萬(wàn)兒童因肺炎死亡[1]，也是中國(guó)5歲以下兒童的首位死因[2]WHO估計(jì)每年有近100萬(wàn)兒童死于肺炎球菌性疾病，是5歲以下兒童疫苗可預(yù)防疾病的第一位死因[3]UNICEF/WHO,Pneumonia:Theforgottenkillerofchildren.《肺炎:被遺忘的兒童殺手》.2006王艷萍等.1996至2000年全國(guó)5歲以下兒童死亡監(jiān)測(cè)主要結(jié)果分析.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2005;39(4):260-264PneumococcalvaccinesWHOpositionpaperWERNo.14,2003;78:110～119WHOofficialmortalityrates-June2003當(dāng)前12頁(yè)，總共22頁(yè)。高危人群：老年人老年人是流感嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)病率最高的人群，美國(guó)90%的流感/肺炎引起的死亡都是65歲以上的老年人[1]在老年人中，流感/肺炎的超額住院率也很高[2]患有高危疾病的老年人（>65歲）：476-636/10萬(wàn)沒(méi)有高危疾病的老年人：150-172/10萬(wàn)15-44歲健康成人：23-25/10萬(wàn)在65歲以上的人群中，流感最常見(jiàn)的重要并發(fā)癥是病毒性或細(xì)菌性肺炎，這些患者中約10-20%會(huì)導(dǎo)致死亡[3]FioreAE,ShayDK,BroderK,IskanderJK,UyekiTM,MootreyG,BreseeJS,CoxNS;CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC);AdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP).Preventionandcontrolofinfluenza:recommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP),2008.MMWRRecommRep.2008Aug8;57(RR-7):1-60BarkerWH,MulloolyJP.ImpactofepidemictypeAinfluenzainadefinedadultpopulation.AmJEpidemiol.1980Dec;112(6):798–811FieldsBN,KnipeDM,HowleyPM..Fieldsvirology.Lippincott-Ravenpublishers,phildelphia,1996:1397-1445當(dāng)前13頁(yè)，總共22頁(yè)。高危人群：慢性疾病患者慢性疾病患者的全身及呼吸道免疫機(jī)能減退，更容易發(fā)生呼吸道感染，一旦感染流感/肺炎，會(huì)進(jìn)一步誘發(fā)和加重原有疾病，雪上加霜更危險(xiǎn)慢性心血管病慢性肺部疾?。ㄏ?、慢性支氣管炎、肺氣腫等）糖尿病慢性肝腎疾患[1,2]……慢性疾病患者一旦感染菌血癥性肺炎球菌性肺炎，病死率將超過(guò)50%[3]FioreAE,ShayDK,BroderK,IskanderJK,UyekiTM,MootreyG,BreseeJS,CoxNS;CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC);AdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP).Preventionandcontrolofinfluenza:recommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP),2008.MMWRRecommRep.2008Aug8;57(RR-7):1-60CDC.Preventionofpneumococcaldisease:recommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP).MMWRRecommRep.1997Apr4;46(RR-8):1-24WHO.Pneumococcalvaccines.WHOpositionpaper.WeeklyEpidemiologicalRecord.No.14,2003,pp.97-120當(dāng)前14頁(yè)，總共22頁(yè)。高危人群防流感，

更要警惕背后的殺手——肺炎球菌兒童、老年人及慢性疾病患者等高危人群在流感大流行期間不但應(yīng)注意預(yù)防流感，更應(yīng)及時(shí)接種肺炎球菌疫苗，抵抗肺炎球菌侵襲。我們無(wú)法阻止流感流行的腳步，但我們可以幫助高危人群及時(shí)接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗，共筑防護(hù)網(wǎng)，不讓慘痛的歷史重現(xiàn)！當(dāng)前15頁(yè)，總共22頁(yè)。權(quán)威機(jī)構(gòu)建議：

接種肺炎球菌疫苗，刻不容緩大流行間歇期、大流行預(yù)警期內(nèi)和大流行期間努力提高肺炎球菌疫苗覆蓋率是預(yù)防流感后繼發(fā)社區(qū)獲得性肺炎的重要措施之一[1]

部分國(guó)家和國(guó)際流感大流行準(zhǔn)備方案已經(jīng)將推廣肺炎球菌多糖疫苗做為這些準(zhǔn)備計(jì)劃的一部分美國(guó)CDC與健康與公眾服務(wù)部[2]加拿大國(guó)家免疫專家委員會(huì)（NACI）[3]法國(guó)[4]WHO：在流感大面積暴發(fā)期間接種23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗可降低肺炎球菌菌血癥及相關(guān)并發(fā)癥的威脅[5]WHOpositionpaperon23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccine.WklyEpidemiolRec2008Oct17;83(42):373-84當(dāng)前16頁(yè)，總共22頁(yè)。流感疫苗+肺炎疫苗，

給呼吸道帶來(lái)全面保護(hù)采用不同的注射器并在不同部位接種的情況下，可同時(shí)接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗[1,2]SanofiPasteur.CompanyCoreDataSheet.Pneumo23.July2007SanofiPasteur,Pneumo23productprescribinginformation.June2005當(dāng)前17頁(yè)，總共22頁(yè)。聯(lián)合接種流感疫苗+肺炎疫苗

——高危人群更周全的保護(hù)

兒童、老人及各種慢性疾病患者（慢性心血管疾病、慢性肺病、糖尿病等）是流感及肺炎球菌性疾病的高危人群美國(guó)預(yù)防接種咨詢委員會(huì)(ACIP)推薦：流感或肺炎高危人群應(yīng)接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗FioreAE,ShayDK,BroderK,IskanderJK,UyekiTM,MootreyG,BreseeJS,CoxNS;CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC);AdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP).Preventionandcontrolofinfluenza:recommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP),2008.MMWRRecommRep.2008Aug8;57(RR-7):1-60Preventionofpneumococcaldisease:recommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP).MMWRRecommRep.1997Apr4;46(RR-8):1-24

年齡≥65歲的老人2-64歲的慢性疾病患者（含慢性心血管疾病