尼可地爾片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)課件

尼可地爾片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)目12345錄冠心病治療新靶點(diǎn)藥物全面應(yīng)對(duì)各類冠心病、心絞痛唯一明確改善冠脈微循環(huán)藥物指南明確可持續(xù)改善預(yù)后臨床作用更多，與常規(guī)用藥無(wú)沖突一、尼可地爾片（欣地平）全新作用機(jī)制?臨床上首個(gè)ATP敏感的鉀離子通道開放劑（KATPchannelopener）-擴(kuò)大中冠脈同時(shí)有效作用于微小冠脈，增加缺血區(qū)氧供-模擬缺血預(yù)適應(yīng)，保護(hù)心肌-防止無(wú)復(fù)流，慢血流尼可地爾片（欣地平）獨(dú)特K-ATP通道開放作用?尼可地爾KATP通道開放作用ATP消耗↑腺苷↑Ca2+細(xì)胞膜KATP通道開放G蛋白K+酶聯(lián)反應(yīng)[Ca2+]↓血管舒張超極化Ca2+K+線粒體KATP通道開放作用[Ca2+]↓模擬缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制血管平滑肌細(xì)胞線粒體產(chǎn)能增加，保護(hù)心肌二、全面應(yīng)對(duì)各類冠心病、心絞痛患者！尼可地爾片（欣地平）適合各類心絞痛患者?總有效率勞力型心絞痛臥位心絞痛心肌梗死后心絞痛混合性心絞痛變異型心絞痛不穩(wěn)定性心絞痛0%20%40%60%80%100%PharmaMedica2003;Vol21,163-168同時(shí)療效確切，無(wú)耐藥性，對(duì)血壓及心率無(wú)顯著影響，停藥后不引起反跳，不良反應(yīng)低。三、尼可地爾片（欣地平）明確改善冠脈微循環(huán)?冠狀動(dòng)脈微循環(huán)是心肌氧供的關(guān)鍵環(huán)節(jié)*冠脈微血管病變是冠心病發(fā)生的基本機(jī)制之一。*早期冠心病患者大部分都是微冠脈問(wèn)題，且往往不重視，易忽視，以往臨床無(wú)針對(duì)性藥品。*支架和搭橋只能解決大冠脈的問(wèn)題，無(wú)法作用于微小血管。*手術(shù)后仍有約60%-70%患者血運(yùn)不好，需要繼續(xù)改善微小冠脈。*目前臨床其他藥物對(duì)微冠脈無(wú)效（硝酸酯類）或作用微弱（鈣離子拮抗劑等）?！?013ESCSACD指南》國(guó)際循環(huán)2015-11尼可地爾片（欣地平?）有效緩解無(wú)復(fù)流、慢血流冠狀動(dòng)脈慢血流（CSF）機(jī)制1.微循環(huán)功能障礙2.微血管病變微血阻力1.擴(kuò)張微冠脈微血管壁纖維組織增生內(nèi)膜增生內(nèi)皮細(xì)胞退行性病變微血管痙攣內(nèi)皮素-1高敏反應(yīng)蛋白血尿酸2.增強(qiáng)纖溶功能，抗痙攣3.改善血管內(nèi)皮功能3.內(nèi)皮功能受損4.炎性反應(yīng)5.血小板功能和形態(tài)異常粘附分子E2選擇素水平血小板聚集率4.減輕冠脈炎癥反應(yīng)5.拮抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集尼可地爾是目前治療冠脈微血管最重要的藥物冠狀動(dòng)脈病變目前主要依靠藥物治療。對(duì)有明確癥狀的患者在采用傳統(tǒng)治療藥物基礎(chǔ)上，應(yīng)考慮使用作用于微血管病變的藥物，目前最主要的藥物是尼可地爾。從作用機(jī)制上來(lái)說(shuō)，尼產(chǎn)可地爾更具優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗粌H能作用于ATP敏感的鉀離子通道、擴(kuò)張血管，還能產(chǎn)生缺血預(yù)適應(yīng)，具有心肌保護(hù)作用。2015-6-26第六屆中國(guó)心絞痛論壇Filippocrea教授2013ESC指南制定委員意大利米蘭圣心天主教大學(xué)心血管主任四、尼可地爾片（欣地平）可持續(xù)改善患者預(yù)后?研究目的研究結(jié)果JCAD研究是一項(xiàng)多中心(217中心),協(xié)作性，前瞻性，觀察性，在大樣本量冠心病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。調(diào)查藥物治療現(xiàn)狀以及治療結(jié)果的比較。研究對(duì)象和方法JCAD研究連續(xù)入組缺血性心臟病病人，要求冠脈造影檢查時(shí)至少一支主冠脈75%以上狹窄。尼可地爾組2558名入組患者，對(duì)照組2558名入組患者。研究劑量尼可地爾5mgtid，對(duì)照組常規(guī)治療。隨訪時(shí)間平均隨訪時(shí)間為2.7年。JCAD(日本冠心病)研究歐洲IONA研究Ⅰ、第一項(xiàng)在心絞痛患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照大型臨床試驗(yàn)，共入組5126例患者，給予欣地平治療平均1.6年。Ⅱ、主要終點(diǎn)事件--無(wú)事件患者的比例；Ⅲ、急性冠脈綜合征—無(wú)事件比例Ⅳ、所有心血管事件—無(wú)事件比例Ⅴ、標(biāo)準(zhǔn)抗心絞痛治療的基礎(chǔ)上（其中硝酸酯、β-受體阻斷劑、鈣拮抗劑、他汀類、阿司匹林用量均超過(guò)50%）欣地平?（尼可地爾片）有效減少心血管事件，改善預(yù)后主要終點(diǎn)事件--無(wú)事件患者的比例1.000.95標(biāo)準(zhǔn)治療+尼可地爾0.900.85標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑17%p=0.0140.800.750年123主要終點(diǎn)：CHD死亡、非致死性MI、或因心源性胸痛的非計(jì)劃入院欣地平?（尼可地爾片）顯著減少急性冠脈綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)急性冠脈綜合征—無(wú)事件比例100%標(biāo)準(zhǔn)治療+尼可地爾90%21%80%P=0.028標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑70%隨訪時(shí)間（年）0.51.01.52.02.53.0主要終點(diǎn)包括：冠心病死亡,非致死性心梗,不穩(wěn)定性心絞痛欣地平?（尼可地爾片）顯著減少所有心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)所有心血管事件—無(wú)事件比例100%標(biāo)準(zhǔn)治療+尼可地爾90%80%14%標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑P=0.02870%隨訪時(shí)間（年）0.51.01.52.02.53.0主要終點(diǎn)包括：心血管死亡、非致死性心梗，非致死性卒中，因短暫性缺血發(fā)作住院，因心源性胸痛計(jì)劃外住院。五、臨床作用更多，與常規(guī)用藥無(wú)沖突冠心病患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用欣地平，能更好改善其冠脈側(cè)支循環(huán)，并且在緩解癥狀同時(shí)保護(hù)心肌，持續(xù)改善預(yù)后！K-ATP開放劑，保護(hù)心肌能明確擴(kuò)張微小冠脈，改善微循環(huán)有效改善預(yù)后，降低心血管事件硝酸酯類、CCB、β受體阻滯劑等尼可地爾片（欣地平?）硝酸酯類只擴(kuò)張大冠脈，對(duì)微冠脈無(wú)效僅用于緩解癥狀，沒有保護(hù)心肌作用，改善預(yù)后仍有爭(zhēng)議。藥物預(yù)適應(yīng)的提出反復(fù)缺血處理（缺血性）預(yù)適應(yīng)作用在長(zhǎng)期缺血前進(jìn)行反復(fù)短暫缺血，可以提高機(jī)體對(duì)缺血的耐受性藥物處理藥物性預(yù)適應(yīng)作用藥物用藥物替代反復(fù)的缺血預(yù)處理，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)缺血的自我保護(hù)作用，減少缺血對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，起到缺血預(yù)適應(yīng)的作用，如開放線粒體KATP通道的藥物尼可地爾的藥物預(yù)適應(yīng)作用缺血預(yù)適應(yīng)60秒預(yù)適應(yīng)（n=12）第一次球囊擴(kuò)張60秒第二次球囊擴(kuò)張120秒5min180秒預(yù)適應(yīng)（n=12）180秒5min120秒藥物預(yù)適應(yīng)尼可地爾（n=12）80μg/kg/min5min120秒ISDN（n=10）40μg/kg/min5min120秒MatsubaraTetal.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:345尼可地爾的藥物預(yù)適應(yīng)作用(mV)0.60.50.40.30.20.10對(duì)照組PC60PC180尼可地爾ISDN最大ST段抬高(mV)0.6總ST段抬高p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.050.50.40.30.20.10對(duì)照組PC60PC180尼可地爾ISDNMatsubaraTetal.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:345尼可地爾PCI圍術(shù)期心肌保護(hù)及改善心功能尼可地爾有效降低血清CK-MB水平87.1270%尼可地爾可顯著改善左心功能P＜0.0576543210P＜0.053.993.98尼可地爾組常規(guī)藥物治療組左心室射血分?jǐn)?shù)（%）5.7668%血清CK-MB水平66%64%尼可地爾常規(guī)藥物治療62%60%58%術(shù)前術(shù)后24hPCI術(shù)前術(shù)后3個(gè)月《尼可地爾對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中冠脈無(wú)復(fù)流的影