抗感染藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢和未來變化趨勢分析

抗感染藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢和未來變化趨勢分析抗感染藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢和未來變化趨勢長期以來，臨床上存在不合理使用抗生素的情形。為了促進(jìn)藥物合理使用，控制病原體的耐藥性，我國近年來加強(qiáng)了對(duì)抗感染藥物臨床使用的規(guī)范性管理。如2011年對(duì)抗生素進(jìn)行專項(xiàng)整治、2012年的限抗令等，對(duì)抗感染藥物的使用進(jìn)行了一定程度的限制。管理措施執(zhí)行后醫(yī)院用藥規(guī)范得到不同程度的提高，抗感染藥物的使用趨于合理。另一方面，隨著社會(huì)老齡化程度的加大，就診率及用藥金額的提高，人民生活水平的提升加上我國醫(yī)療保障制度的不斷完善以及新醫(yī)改和新農(nóng)合政策全面推進(jìn)，預(yù)計(jì)未來幾年內(nèi)抗感染藥品整體需求將保持穩(wěn)定增長，在我國醫(yī)藥市場仍將占據(jù)重要地位。我國制藥工業(yè)的發(fā)展動(dòng)向在互聯(lián)網(wǎng)+的背景下，制藥企業(yè)順應(yīng)了時(shí)代的發(fā)展趨勢，以互聯(lián)網(wǎng)+的方式進(jìn)行創(chuàng)新和突破。網(wǎng)絡(luò)+醫(yī)療是未來醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向，為制藥企業(yè)帶來更多的利潤，推動(dòng)整個(gè)行業(yè)的發(fā)展。從宏觀上看，當(dāng)前醫(yī)改進(jìn)入了一個(gè)新的階段，藥品的帶量采購、高值耗材的集中采購、醫(yī)保目錄談判等都在加快實(shí)施，政策的執(zhí)行速度和力度都在不斷地超過預(yù)期。這一輪醫(yī)改的核心理念是：鼓勵(lì)創(chuàng)新、提升醫(yī)療設(shè)備的質(zhì)量、醫(yī)療費(fèi)用由不合理的醫(yī)療費(fèi)用轉(zhuǎn)為高效的醫(yī)療費(fèi)用。在此趨勢下，新藥、CXO等創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈將會(huì)在較長時(shí)間內(nèi)獲益，而與醫(yī)保無關(guān)的醫(yī)療產(chǎn)品泛消費(fèi)也會(huì)是政策的庇護(hù)所。另外，隨著我國經(jīng)濟(jì)的穩(wěn)步發(fā)展，人均可支配收入也在穩(wěn)步上升，隨著疫情的持續(xù)發(fā)展，人民的健康保健意識(shí)也在逐步增強(qiáng)，醫(yī)療服務(wù)的總?cè)藬?shù)和醫(yī)療費(fèi)用也會(huì)穩(wěn)步上升。隨著人口老齡化、城市化進(jìn)程加快，醫(yī)藥消費(fèi)呈現(xiàn)出剛性增長態(tài)勢。中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢2016年以來，中國藥企開展的核心臨床數(shù)量迅速增長，2021年甚至已經(jīng)趕超歐洲、達(dá)到接近美國的水平，這無疑也體現(xiàn)出這種趨勢。但發(fā)展的同時(shí)也有不可忽視的問題，由數(shù)據(jù)能看出國內(nèi)核心臨床過多地集中在腫瘤領(lǐng)域，相較美國企業(yè)不論是絕對(duì)數(shù)量還是在所有治療領(lǐng)域中的比重都要高出不少，實(shí)際上反映出國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域藥物研發(fā)的競爭過度集中。從絕對(duì)數(shù)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的PD1/PDL1靶點(diǎn)藥物核心臨床數(shù)量居高不下，甚至超過美國企業(yè)近一倍。數(shù)量的急劇增長提示至少在該靶點(diǎn)上，國內(nèi)藥企fastfollow的風(fēng)潮已經(jīng)過熱；從研究質(zhì)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的核心臨床中，七成以上均選擇了安慰劑或空白對(duì)照，選擇陽性藥對(duì)照的試驗(yàn)占比常年維持在10%以下，整體對(duì)照方案質(zhì)量與美國企業(yè)相比存在明顯差距。2021年7月，CDE一紙長文引發(fā)行業(yè)震動(dòng)。《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，從監(jiān)管端為腫瘤新藥研發(fā)指明方向。政策指出，隨機(jī)對(duì)照研究中，應(yīng)盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中最佳治療方式/藥物，而不應(yīng)為提高臨床試驗(yàn)成功率和試驗(yàn)效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。盡管在政策發(fā)布之后，資本市場出現(xiàn)短期的巨大震動(dòng)。但長期來看，創(chuàng)新投入的方向不會(huì)改變，利好first-in-class/best-in-class/me-better，利空過量的me-too/me-worse，對(duì)產(chǎn)業(yè)將產(chǎn)生結(jié)構(gòu)性影響，產(chǎn)業(yè)鏈里優(yōu)質(zhì)企業(yè)仍有良好的發(fā)展前景。新藥研發(fā)涉及到多環(huán)節(jié)多機(jī)構(gòu)協(xié)同配合，其中藥監(jiān)部門作為監(jiān)管端，要從政策層面高屋建瓴地對(duì)藥品研發(fā)和注冊審評(píng)提出規(guī)范，這同時(shí)要求藥監(jiān)部門要及時(shí)跟進(jìn)行業(yè)發(fā)展、進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)管科學(xué)或指導(dǎo)原則的出臺(tái)及完善。醫(yī)保作為支付端，醫(yī)保目錄的調(diào)整及創(chuàng)新藥談判實(shí)則也能為新藥研發(fā)提供標(biāo)尺。醫(yī)院及醫(yī)生作為臨床試驗(yàn)發(fā)起和執(zhí)行的關(guān)鍵角色，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、對(duì)照藥選擇、療效及安全性終點(diǎn)評(píng)估有自己科學(xué)、客觀、公正的判斷。而最后，企業(yè)作為新藥研發(fā)的主體，也要根據(jù)企業(yè)自身情況以及臨床切實(shí)的未滿足需求，進(jìn)行創(chuàng)新化、差異化以及前瞻化的布局。繼2020年國內(nèi)License-out元年后，2021年國內(nèi)產(chǎn)品或技術(shù)向國外交易的火熱程度依舊有增無減。2021年各治療領(lǐng)域license-out項(xiàng)目交易數(shù)共52起，其中以創(chuàng)新藥產(chǎn)品和技術(shù)平臺(tái)交易為主，交易數(shù)分別為20起以及16起。2021年有多起交易案例涉及的受讓方為全球領(lǐng)先的跨國藥企或國外知名的biotech公司，此處部分列舉了3項(xiàng)2021年的代表性交易。其中百濟(jì)神州將旗下TIGIT抗體的美國、加拿大、歐洲多國及日本權(quán)益轉(zhuǎn)讓給諾華，總交易額高達(dá)近29億美元。榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權(quán)給Seagen，Seagen獲得在榮昌區(qū)域以外全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。渤健則獲得諾誠健華奧布替尼在MS領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利和中國以外某些自免疾病權(quán)益，總交易額近10億美元。繼國內(nèi)企業(yè)大量的license-out交易合作后，本土CDMO企業(yè)也在2021年實(shí)現(xiàn)出海局部突破。其中尤以凱萊英和博騰股份兩家企業(yè)的國際化合作最為突出。凱萊英自去年11月開始，陸續(xù)接到同一美國大型藥企的多項(xiàng)小分子化學(xué)創(chuàng)新藥CDMO供貨訂單，總合同金額高達(dá)92億人民幣，這一數(shù)值是其2020年全部主營業(yè)務(wù)收入之和的近3倍。而博騰股份則是在去年11月到今年2月間與輝瑞公司達(dá)成多項(xiàng)小分子創(chuàng)新藥相關(guān)CDMO合作，合同總額超57億元，同樣是其2020年全年主營業(yè)務(wù)收入的近3倍。盡管license-out項(xiàng)目交易及CDMO出海均實(shí)現(xiàn)較大突破，并且本土企業(yè)在海外開展核心臨床的熱情也逐漸提升，但真正意義上的國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海依舊道阻且長。由本土企業(yè)在國外開展的核心臨床數(shù)量、領(lǐng)域分布和方案設(shè)計(jì)來看，盡管2021年開展數(shù)量迅速增長至43項(xiàng)，但其中仍存在腫瘤領(lǐng)域過度集中、方案設(shè)計(jì)傾向選擇空白/安慰劑對(duì)照等問題。特別是今年2月信達(dá)PD1出海受阻一案，更是引發(fā)業(yè)內(nèi)巨大討論和思考。當(dāng)然信迪利單抗的闖關(guān)失利并不意味著FDA對(duì)中國創(chuàng)新藥關(guān)上了大門，但要從這一課中學(xué)到經(jīng)驗(yàn)。一方面要關(guān)注China-only臨床數(shù)據(jù)出海申報(bào)的人種差異和普適性問題，其次要考慮監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)不同病種藥物的審評(píng)尺度問題，最后就是要提升方案設(shè)計(jì)中對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)的選擇質(zhì)量。市場競爭激烈目前，我國創(chuàng)新藥企靶點(diǎn)同質(zhì)化明顯，熱門靶點(diǎn)競爭激烈，行業(yè)的現(xiàn)有競爭者不斷加強(qiáng)技術(shù)研發(fā)，豐富腫瘤產(chǎn)品線，對(duì)藥企發(fā)展提出了更高的要求。未來，具有開發(fā)、臨床、商業(yè)化一體化優(yōu)勢的創(chuàng)新藥企將脫穎而出。隨著中國醫(yī)藥企業(yè)實(shí)力的提升，跨國企業(yè)對(duì)中國市場越來越重視，加大投入和探索，出現(xiàn)了越來越多的跨國企業(yè)和中國企業(yè)合作的案例。合作方式呈現(xiàn)雙向的交流，一方面很多中國企業(yè)到海外收購創(chuàng)新產(chǎn)品，引入中國進(jìn)行開發(fā)；另一方面有些跨國企業(yè)把成熟品牌剝離，交由本土企業(yè)來推動(dòng)市場銷售，有些跨國企業(yè)則從中國企業(yè)購入或獲得產(chǎn)品授權(quán)，完善自己的產(chǎn)品線。中國的CMO/CDMO產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較晚，但發(fā)展速度快，開始形成涵蓋原料藥、化學(xué)制劑以及生物藥的CMO/CDMO產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，國內(nèi)龍頭CMO/CDMO企業(yè)也陸續(xù)成為跨國制藥企業(yè)和國內(nèi)制藥企業(yè)的戰(zhàn)略供應(yīng)商。MAH制度的落地使得醫(yī)藥企業(yè)特別是新藥研發(fā)企業(yè)可以以藥品上市許可持有人的身份選擇自產(chǎn)或者委托生產(chǎn)，有利于提高資源配置效率，促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工，未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)將發(fā)生巨大變化。院內(nèi)外醫(yī)保支付持續(xù)改革，賦能醫(yī)?；鹂茖W(xué)高效使用除了目前已形成動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制的、每年一度的國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整外，2021年最值得關(guān)注一件醫(yī)保大事就是11月國家醫(yī)保局發(fā)布的《DRG/DIP支付方式改革3年行動(dòng)計(jì)劃》。DRG/DIP支付方式改革試水2年，從政策到技術(shù)規(guī)范都做出深入的試點(diǎn)探索?！队?jì)劃》的出臺(tái)，表明支付方式改革在全國層面正式鋪開，醫(yī)保局也對(duì)未來發(fā)展目標(biāo)做出明確規(guī)劃，即在2024年底前將基本實(shí)現(xiàn)全國地區(qū)、機(jī)構(gòu)、病種、基金全面覆蓋。DRG/DIP支付方式本質(zhì)上都是將臨床過程同質(zhì)、資源消耗相近的病例分組付費(fèi)，以實(shí)現(xiàn)醫(yī)、患、保三方共贏的改革目標(biāo)。通常DRGs分組會(huì)先形成主要診斷大類（MDC），再根據(jù)治療手段劃分核心疾病診斷相關(guān)組（ADRG）和細(xì)分DRGs，再進(jìn)行各系數(shù)及指標(biāo)計(jì)算和費(fèi)用結(jié)算。而DIP分組通過計(jì)算機(jī)將疾病診斷和治療方式作為分組的兩個(gè)維度來自動(dòng)完成，形成主目錄及輔助目錄后進(jìn)行權(quán)重計(jì)算及費(fèi)用結(jié)算。除醫(yī)保支付方式改革外，2021年醫(yī)保談判藥品雙通道管理機(jī)制和長期處方管理規(guī)范（試行）的出臺(tái)，從醫(yī)?；鹬Ц犊杉靶詫用尜x能藥品院外市場進(jìn)一步發(fā)展。兩者所關(guān)注的重點(diǎn)不同，雙通道政策關(guān)注院外新藥好藥的可及性提升，而長處方政策則重點(diǎn)提升慢病患者院外一般常用藥品的購買可及性。2018年，港交所上市制度的改革給諸多擬上市企業(yè)提供了赴港上市的機(jī)會(huì)和可能。18A條款指出，港交所接受同股不同權(quán)企業(yè)上市，并允許尚未盈利或者沒有收入的生物科技公司來中國香港上市。此外，2019年6月13日，科創(chuàng)板正式開板，上市標(biāo)準(zhǔn)靈活，允許未盈利企業(yè)上市。這些變化對(duì)二級(jí)市場醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展起到重要推動(dòng)作用。可以看到自2018年起在各證券交易所IPO上市的企業(yè)數(shù)量快速增長，到2020年達(dá)高峰36家。但二級(jí)市場的急劇發(fā)展帶來的問題也不可忽視，2021年上市藥企中，四成以上出現(xiàn)破發(fā)，可謂觸目驚心。另一方面，2021年已上市藥企的二級(jí)市場表現(xiàn)甚至可以用慘不忍睹來形容。恒生滬深港通生物科技50指數(shù)從2021年初的7500點(diǎn)高位，到2022年3月1日時(shí)降幅達(dá)30%，期間最大降幅甚至達(dá)40%以上。生物醫(yī)藥指數(shù)的大幅回調(diào)，提示二級(jí)市場進(jìn)入資本寒冬。這與集采對(duì)利潤泡沫的打破、創(chuàng)新藥研發(fā)指導(dǎo)方向的出臺(tái)以及市場對(duì)于Licensein模式態(tài)度轉(zhuǎn)變密不可分。最后，近年間絕對(duì)不能忽視的就是新冠感染問題。與2020年防疫初期多依靠物理隔離、疫苗預(yù)防及對(duì)癥治療為主不同的是，2021年大量新產(chǎn)品的上市以及對(duì)新冠診療模式的探索，目前已基本形成了防治結(jié)合、多種治療方法應(yīng)用的相對(duì)完善的診療體系。其中小分子口服藥和中和抗體列入新冠診療指南，更標(biāo)志著感染陽性患者的抗病毒治療有了更多更有效的選擇。疫苗、小分子藥物和中和抗體在新冠感染的不同階段有潛在不同的作用，三管齊下的組合，有望在未來扮演更重要的防治作用。自2020年底北京生物新冠疫苗產(chǎn)品上市以來，目前國內(nèi)共有7款已獲批疫苗產(chǎn)品，技術(shù)類型涵蓋了滅活疫苗、病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗等多類。盡管現(xiàn)階段疫苗接種劑次超32億次、覆蓋人數(shù)超12億人，但仍存在病毒不斷變異、現(xiàn)有疫苗防護(hù)效果有限的問題。mRNA疫苗依托其研發(fā)速度快、生產(chǎn)周期短且保護(hù)效果理想的特點(diǎn)，未來可能成為新冠感染預(yù)防的新武器。中和抗體通過防止病毒與細(xì)胞表面受體結(jié)合而阻止病毒對(duì)細(xì)胞的感染，作用機(jī)制與小分子藥物不同。目前中國僅騰盛博藥旗下的聯(lián)合治療藥物（安巴韋單抗+羅米司韋單抗）獲批。盡管對(duì)已發(fā)現(xiàn)毒株治療效果相對(duì)良好，但中和抗體同樣面臨病毒變異、表面受體隨之突變、導(dǎo)致療效大幅下降的問題。未來中和抗體研發(fā)的兩個(gè)重要方向中，已有多家企業(yè)布局雞尾酒聯(lián)合療法以應(yīng)對(duì)突變毒株所帶來的療效下降，但長期來看，發(fā)現(xiàn)相對(duì)保守的靶點(diǎn)、研發(fā)出更廣譜、更高效的中和抗體也許才是治本之道。老齡化程度加深，行業(yè)發(fā)展?jié)摿Υ髲男枨蠖丝矗瑖鴥?nèi)人口老齡化程度繼續(xù)加深，行業(yè)具有很大發(fā)展空間。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局相關(guān)資料，2021年末，全國0-15歲人口為26，302萬人，占全國人口的18．6%；16-59歲人口為88，222萬人，占62．5%；60歲及以上人口為26，736萬人，占18．9%，其中，65歲及以上人口為20，056萬人，占14．2%。與2020年相比，0-15歲人口減少528萬人，16-59歲人口增加247萬人，60歲及以上和65歲及以上人口分別增加329萬人和992萬人。60歲及以上人口和65歲及以上人口比重分別較2020年上升0．2和0．7個(gè)百分點(diǎn)，老齡化程度進(jìn)一步加深。老齡化程度加深，一方面意味著勞動(dòng)人口負(fù)擔(dān)會(huì)逐漸加大，國家醫(yī)?；饡?huì)持續(xù)承壓，行業(yè)將持續(xù)面臨嚴(yán)控費(fèi)、降藥價(jià)的政策；另一方面老齡化將刺激優(yōu)質(zhì)藥、創(chuàng)新藥的發(fā)展，惡性腫瘤患病率、慢性病患病人群數(shù)量將居高不下，大健康產(chǎn)業(yè)市場進(jìn)一步擴(kuò)容。一致性評(píng)價(jià)過評(píng)數(shù)量下降，頭部企業(yè)集中度提升一致性評(píng)價(jià)自2016年啟動(dòng)以來，進(jìn)展迅速，由于其作為集采入場券的屬性，一致性評(píng)價(jià)可謂仿制藥企兵家必爭之地。轉(zhuǎn)眼近6年過去，一致性評(píng)價(jià)主要品種開展進(jìn)度已超過7成。而2021年Q2以來，申請一致性評(píng)價(jià)通過及視同申請一致性評(píng)價(jià)通過的數(shù)量出現(xiàn)明顯下滑，也標(biāo)志著仿制藥一致性評(píng)價(jià)迎來轉(zhuǎn)折點(diǎn)。未來隨注射劑一致性評(píng)價(jià)大量通過后，存量仿制藥一致性評(píng)價(jià)將逐漸降溫?，F(xiàn)階段仿制藥開發(fā)存在同質(zhì)化競爭激烈、產(chǎn)品重復(fù)嚴(yán)重的現(xiàn)象。由下左圖可知，目前通過一致性評(píng)價(jià)企業(yè)數(shù)量≥3家的產(chǎn)品中，7成以上過評(píng)企業(yè)數(shù)量要大于等于4家，近四分之一產(chǎn)品過評(píng)企業(yè)數(shù)達(dá)10家以上，更是有部分藥品過評(píng)企業(yè)數(shù)量甚至可達(dá)50家以上。由此帶來的資源浪費(fèi)以及集采時(shí)帶來的過度競爭勢必帶來其他潛在問題。頭部仿制藥企市占率集采以來提升明顯，由于其企業(yè)體量、營銷能力、批文數(shù)量等相較中小企業(yè)規(guī)模優(yōu)勢明顯，未來仿制藥市場集中度存在提升趨勢，大廠優(yōu)勢將進(jìn)一步凸顯。因此，不同仿制藥企業(yè)也在探索各異的轉(zhuǎn)型道路。大廠基于其公司體量及銷售規(guī)模優(yōu)勢、資金相對(duì)充足，不少仿制藥大廠開始探索通過廣泛合作布局創(chuàng)新藥產(chǎn)品的轉(zhuǎn)型道路。從2017到2021年，頭部仿制藥企所進(jìn)行的創(chuàng)新藥產(chǎn)品或平臺(tái)交易數(shù)量逐年提升，2021年達(dá)30起之多，其中不乏上億美元的重磅交易。而相對(duì)體量較小的中小型仿制藥企，則可以探索改良型新藥布局，2類改良型新藥的臨床申請和上市申請數(shù)量在2021年有明顯提升，在這些過去主要由成熟產(chǎn)品主導(dǎo)的治療領(lǐng)域探索特定的改良新藥機(jī)會(huì)或成為新一輪差異性布局方向點(diǎn)。自上世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)mRNA以及本世紀(jì)初多家MNC及Biotech開始布局mRNA技術(shù)以來，mRNA產(chǎn)品終于在新冠疫情催化下正式實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化。作為mRNA技術(shù)首個(gè)商業(yè)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)品，mRNA疫苗具有以下三個(gè)最重要的優(yōu)勢：1．mRNA可在短時(shí)間內(nèi)大量擴(kuò)增，具有快速、廉價(jià)和可大量生產(chǎn)的潛力；2．不需要操作具有感染性的病毒，不會(huì)整合至宿主細(xì)胞基因組內(nèi)，安全性更佳；3．mRNA是最小的遺傳載體，可以在細(xì)胞質(zhì)中快速攝取和表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)有效體內(nèi)遞送，有效解決了DNA疫苗免疫差問題。目前全球及國內(nèi)對(duì)于mRNA技術(shù)的產(chǎn)品開發(fā)均集中在新冠感染領(lǐng)域，其次是腫瘤領(lǐng)域，此外在流感、RSV感染和HIV感染領(lǐng)域也有一定研發(fā)布局。從研發(fā)階段來看，全球mRNA藥物中，近4成處于臨床前階段，而國內(nèi)相較全球研發(fā)階段則處于更早期，近7成沒有進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。此外，國內(nèi)對(duì)于mRNA技術(shù)的研發(fā)中，9成以上均是mRNA疫苗產(chǎn)品。目前國內(nèi)布局mRNA技術(shù)的top企業(yè)均集中在疫苗產(chǎn)品研發(fā)。以沃森生物、艾美疫苗、本導(dǎo)基因?yàn)榇淼钠髽I(yè)mRNA產(chǎn)品管線豐富，正在被資本青睞，并已完成多輪較大數(shù)額的融資。近年來，細(xì)胞療法產(chǎn)品研發(fā)熱度日益提升，國內(nèi)細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)登記數(shù)量也自2016年以來迎來迅猛增長，2021年臨床登記數(shù)量近200條。但從研發(fā)整體階段及靶點(diǎn)分布來看，也存在整體研發(fā)處于相對(duì)早期、臨床前管線占比近6成，且靶點(diǎn)過度集中在CD19和BCMA等熱門靶點(diǎn)的問題，未來可能面臨激烈的同賽道競爭。與細(xì)胞療法研發(fā)火熱相匹配或協(xié)同發(fā)展的是國內(nèi)細(xì)胞療法相關(guān)的監(jiān)管政策。從最早2009年首次提及細(xì)胞治療技術(shù)至今，已經(jīng)歷政策萌芽期、探索期和規(guī)范期三個(gè)典型階段。2021年5月，國辦發(fā)文的《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見》，更是將包括細(xì)胞藥物在內(nèi)的多種醫(yī)療產(chǎn)品納入新時(shí)期監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的重大戰(zhàn)略。2021年，兩款本土企業(yè)自主研發(fā)的細(xì)胞療法率先在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)上市，均用于治療二線或以上復(fù)發(fā)/難治性LBCL成人患者。盡管兩款細(xì)胞療法獲批具有里程碑式意義，但上市后的患者可及和商業(yè)化銷售對(duì)企業(yè)而言亦是重要課題。由于細(xì)胞療法定價(jià)高昂的特點(diǎn)，企業(yè)想通過類似其他創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)基本醫(yī)保談判準(zhǔn)入的難度極大，盡管去年復(fù)星凱特進(jìn)行了嘗試，但仍以失敗告終。因此現(xiàn)階段，可通過相對(duì)普適性的惠民?；虮Ｕ纤礁叩钠渌虡I(yè)保險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)患者可及。兩家企業(yè)均在惠民保準(zhǔn)入上進(jìn)行了廣泛的嘗試和探索。大分子藥物靶點(diǎn)相對(duì)局限，可開發(fā)成藥靶點(diǎn)相對(duì)稀缺，因此在單抗藥物開發(fā)基礎(chǔ)上，逐漸衍生出了ADC、雙抗等大分子迭代開發(fā)方向。以ADC為基石的技術(shù)也逐漸分化出抗體與其他各類分子的組合方向，而雙抗概念的進(jìn)化則衍生出三抗甚至多抗藥物的開發(fā)。現(xiàn)階段全球雙抗及ADC藥物的開發(fā)整體處于相對(duì)早期的階段，臨床前管線占比一半以上。而國內(nèi)對(duì)于這兩類技術(shù)的布局也呈現(xiàn)出十分火熱的趨勢，ADC和雙抗近五年IND數(shù)量以平均每年52%和108%的增速迅猛增長。而在小分子研發(fā)迭代方面，則不得不提PROTAC技術(shù)。PROTAC技術(shù)的興起與突破是小分子藥物研發(fā)的又一革命性進(jìn)展，該技術(shù)以其可靶向傳統(tǒng)不可成藥蛋白的獨(dú)特優(yōu)勢而備受業(yè)界關(guān)注，該技術(shù)其實(shí)在2020年就已成為業(yè)內(nèi)關(guān)注熱點(diǎn)，醫(yī)藥魔方也在去年針對(duì)該熱點(diǎn)有過多篇媒體文章或直播的解讀。2021年再次提及該點(diǎn)，一個(gè)原因是該技術(shù)同樣基于其基本原理衍生出包括LYTAC在內(nèi)的多項(xiàng)迭代技術(shù)、同樣引發(fā)行業(yè)關(guān)注；另外則是國內(nèi)有4款管線正式進(jìn)入臨床。相信未來隨輝瑞旗下明星Protac乳腺癌產(chǎn)品ARV-471的進(jìn)一步臨床數(shù)據(jù)釋出后，領(lǐng)域熱度有望進(jìn)一步攀升。產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢（一）中國市場和企業(yè)的重要性不斷增加從健康醫(yī)療領(lǐng)域來說，中國已經(jīng)是全球第二大醫(yī)藥市場，隨著國內(nèi)醫(yī)保報(bào)銷范圍的擴(kuò)大、患者支付能力的提高及創(chuàng)新先進(jìn)療法的出現(xiàn)等因素推動(dòng)，未來中國腫瘤藥物市場還將穩(wěn)步增長；從科技層面來說，中國整體的研發(fā)支出排名同樣位居全球第二。在當(dāng)今的形勢下，一方面中國市場對(duì)所有醫(yī)藥企業(yè)而言是一個(gè)非常重要的市場，國外的新藥產(chǎn)品將會(huì)更快地引入到中國來，另一方面國內(nèi)企業(yè)自身的研發(fā)投入在不斷的增加，