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重組干擾素詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè),總共123頁(yè)。優(yōu)選重組干擾素當(dāng)前2頁(yè),總共123頁(yè)。各級(jí)醫(yī)院銷量情況當(dāng)前3頁(yè),總共123頁(yè)。主要內(nèi)容? 霧化吸入療法的現(xiàn)狀及優(yōu)勢(shì)? 建立霧化中心的益處? 《三級(jí)兒童醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)》霧化中心細(xì)則的實(shí)施當(dāng)前4頁(yè),總共123頁(yè)。射流霧化吸入治療的原理以壓縮泵或氧氣驅(qū)動(dòng)的霧化器是目前臨床上常用的霧化吸入方法原理高速運(yùn)動(dòng)的壓縮氣體通過(guò)狹小開(kāi)口后突然減壓,在局部產(chǎn)生負(fù)壓將藥液吸出并形成藥?kù)F微粒,其中大藥?kù)F微粒通過(guò)擋板回落至貯藥池,小藥?kù)F微粒則隨氣流輸出1.HessDR.Nebulizers:principlesandperformance.RespirCare.2000;45(6):609-22.當(dāng)前5頁(yè),總共123頁(yè)。霧化吸入治療起效快,適用人群廣與口服治療相比,霧化吸入療法:藥物被直接送到病變部位,作用于局部受體?起效快?全身副作用小可同時(shí)吸入幾種藥物無(wú)需患者主動(dòng)吸氣配合,特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者李園春.空氣壓縮泵霧化吸入療法在兒科的應(yīng)用及護(hù)理當(dāng)代護(hù)士·學(xué)術(shù)版.2007;11:38-39當(dāng)前6頁(yè),總共123頁(yè)。霧化吸入與其它吸入方式相比:消化道藥物沉積少霧化吸入治療其它的優(yōu)勢(shì):?肺部吸收面積大?藥物從肺泡移行至血液距離短?避免肝臟首過(guò)效應(yīng),提高生物利用度各部位藥物沉積率定量吸入裝置干粉吸入裝置霧化吸入裝置肺部11.2(±0.8)9.1(±0.6)9.9(±0.7)口腔/胃80-8570-952裝置內(nèi)5-1013-2066當(dāng)前7頁(yè),總共123頁(yè)。霧化吸入療法在兒科應(yīng)用范圍? 支氣管哮喘? 咳嗽變異性哮喘? 感染后咳嗽? 毛細(xì)支氣管炎? 支原體肺炎(有喘息癥狀者)? 急性喉氣管支氣管炎? 支氣管肺發(fā)育不良? 其他)糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)當(dāng)前8頁(yè),總共123頁(yè)。常用霧化吸入藥物及推薦劑量當(dāng)前9頁(yè),總共123頁(yè)。主要內(nèi)容? 霧化吸入療法的現(xiàn)狀及優(yōu)勢(shì)? 建立霧化中心的益處? 《三級(jí)兒童醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)》霧化中心細(xì)則的實(shí)施當(dāng)前10頁(yè),總共123頁(yè)。建立霧化中心--有利于患者醫(yī)生醫(yī)院當(dāng)前11頁(yè),總共123頁(yè)。有利于患者安全有效方便適應(yīng)范圍廣避免吃藥、肌注和輸液帶來(lái)的藥物不良反應(yīng),以及兒童對(duì)吃藥、肌注和輸液的恐懼。治療方法簡(jiǎn)便,患者依從性好為許多循證醫(yī)學(xué)資料證實(shí)有效,亦為GINA和中國(guó)兒童哮喘防治指南所推薦可普遍用于各種常見(jiàn)呼吸道疾病如哮喘急性發(fā)作期及緩解期、急性喉炎、嬰幼兒急性喘息(包括急性毛細(xì)支氣管炎)、感染后氣道反應(yīng)性炎癥、哮吼、感染后咳嗽等疾病經(jīng)濟(jì)與靜脈輸液相比更為經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠,減少治療疾病的相對(duì)費(fèi)用當(dāng)前12頁(yè),總共123頁(yè)。有利于醫(yī)生科學(xué)高效通過(guò)霧化治療,可達(dá)到GINA控制標(biāo)準(zhǔn),使患者早日康復(fù)患者依從性高,有助于提高療效貫徹執(zhí)行國(guó)際和國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn),引入先進(jìn)的治療藥物和裝置,體現(xiàn)學(xué)科治療水平,提升學(xué)科實(shí)力標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范有利于形成標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的治療方案,適宜于廣泛推廣,便于治療效果評(píng)價(jià)與隨訪當(dāng)前13頁(yè),總共123頁(yè)。社會(huì)效益1.提高了醫(yī)院在當(dāng)?shù)氐闹?.促進(jìn)醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)發(fā)展3.和兄弟單位及公司展開(kāi)學(xué)術(shù)合作4.方便患者,避免患者治療走入誤區(qū)經(jīng)濟(jì)效益1.提高醫(yī)院、科室門診的就診人數(shù)2.提高了醫(yī)院的經(jīng)濟(jì)收入3.提高了護(hù)理和門診醫(yī)生的收入有利于醫(yī)院--當(dāng)前14頁(yè),總共123頁(yè)。主要內(nèi)容? 兒童哮喘及喘息性疾病的現(xiàn)狀? 霧化吸入療法的現(xiàn)狀及優(yōu)勢(shì)? 建立霧化中心的益處? 《三級(jí)兒童醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)》霧化中心細(xì)則的實(shí)施當(dāng)前15頁(yè),總共123頁(yè)。霧化治療質(zhì)管理與持續(xù)改進(jìn)實(shí)施細(xì)則ebEE!翻全」.-…評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)評(píng)審要點(diǎn)4.25.1霧化診療環(huán)境布局合理,要求通風(fēng),有相對(duì)安靜、對(duì)流的診室或通風(fēng)的走廊,安用電及用氧4.25.1.1【C】霧化治療主要求環(huán)境適1.Wuhua

面積在20平方米以上,可同時(shí)進(jìn)行10人以上的霧化治療.宜,布局合理.2.布局合理p通風(fēng)良好,相對(duì)安靜的診室或通風(fēng)的走廊.3.安全用電及用氧.4.有符合先感管理妻求的醫(yī)院感染控供制度與程序,實(shí)施括施到位,有記錄.(Bl符合氣",并l.事化配藥區(qū)域和霧化室區(qū)域分開(kāi)2.每位霧化區(qū)域有分隅,預(yù)防交叉感染.(A】符合uB" 并護(hù)理部與覽感管理部門有監(jiān)管記錄.f、、.明、當(dāng)前16頁(yè),總共123頁(yè)。霧化室面積?10人以上的霧化治療'-當(dāng)前17頁(yè),總共123頁(yè)。布局合理,通風(fēng)良好,有相對(duì)安靜、對(duì)流的診室或通風(fēng)的走廊當(dāng)前18頁(yè),總共123頁(yè)。霧化配藥區(qū)域和霧化室區(qū)域分開(kāi)當(dāng)前19頁(yè),總共123頁(yè)。急診區(qū)域霧化室當(dāng)前20頁(yè),總共123頁(yè)。選擇合理的霧化診療裝置當(dāng)前21頁(yè),總共123頁(yè)。專業(yè)資質(zhì)的醫(yī)生及護(hù)士當(dāng)前22頁(yè),總共123頁(yè)。專業(yè)護(hù)士負(fù)責(zé)正確實(shí)施霧化治療當(dāng)前23頁(yè),總共123頁(yè)。霧化室的工作制度和流程當(dāng)前24頁(yè),總共123頁(yè)。簡(jiǎn)捷的就診、領(lǐng)藥流程及診療規(guī)范當(dāng)前25頁(yè),總共123頁(yè)。溫馨方便的提示當(dāng)前26頁(yè),總共123頁(yè)。患兒教育及管理當(dāng)前27頁(yè),總共123頁(yè)。配備健康教育資料當(dāng)前28頁(yè),總共123頁(yè)。質(zhì)量及安全管理當(dāng)前29頁(yè),總共123頁(yè)。霧化牌匾及專利當(dāng)前30頁(yè),總共123頁(yè)。當(dāng)前31頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的發(fā)展史當(dāng)前32頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的分類分型類型來(lái)源藥理作用Ⅰ型IFN-α白細(xì)胞抑制病毒復(fù)制、抗寄生蟲、抑制多種細(xì)胞增殖、刺激免疫細(xì)胞的殺傷活性、參與免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用IFN-β成纖維細(xì)胞(纖維母細(xì)胞)Ⅱ型IFN-γT細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞抗病毒、抗增殖活性、免疫調(diào)節(jié)Ⅲ型IFN-λ抗病毒、抑制多種細(xì)胞增殖、刺激免疫細(xì)胞的殺傷活性、參與免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用當(dāng)前33頁(yè),總共123頁(yè)。α干擾素的分類型別-2a-2b-1b代表品因特芬凱因益生賽諾金、運(yùn)德素廠家沈陽(yáng)三生北京凱因科興、三元范圍30多個(gè)國(guó)家90多個(gè)國(guó)家1個(gè)FDA認(rèn)可認(rèn)可未認(rèn)可比活性>108IU/mg>108IU/mg<107IU/mg中和抗體17.6~30%3~6%研究中當(dāng)前34頁(yè),總共123頁(yè)。α2b干擾素的差別凱因益生安福隆安達(dá)芬利分能廠家北京凱因天津華立達(dá)安徽安科哈藥生物劑型小容量預(yù)充式預(yù)充式預(yù)充式粉針質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)于歐盟標(biāo)準(zhǔn)歐盟標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)比活性4.0×1082.0×1081.0×1081.0×108內(nèi)毒素10100350350當(dāng)前35頁(yè),總共123頁(yè)。凱因益生品牌故事凱因益生不斷提供更專業(yè)的干擾素!當(dāng)前36頁(yè),總共123頁(yè)。預(yù)充式水針注射液水針?lè)坩樞∪萘款A(yù)充式水針注射液凱因益生的劑型特點(diǎn)當(dāng)前37頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素皮下注射更適合+THNKCTL+干擾素++-pIFN免疫調(diào)節(jié):NK細(xì)胞、T細(xì)胞活性增強(qiáng),識(shí)別并消滅被感染的肝細(xì)胞;抑制病毒復(fù)制:與細(xì)胞表面受體結(jié)合,激活細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,抑制病毒合成、翻譯;結(jié)論1:干擾素治療肝炎需要和淋巴系統(tǒng)接觸,調(diào)動(dòng)人體免疫力Treatmentoptionsincludeinterferon,nucleosideanalogues,immunostimulants,andimmunosuppressivesRegevA,SchiffER.DrugtherapyforhepatitisB.AdvInternMed2001;46:107-35.當(dāng)前38頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素皮下注射更適合藥物肌肉注射、皮下注射組織液毛細(xì)血管毛細(xì)淋巴管分子量<5000

分子量>5000

干擾素分子量約19000結(jié)論2:不論肌注還是皮下注射,干擾素需通過(guò)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。當(dāng)前39頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素皮下注射更適合

淋巴液的平均流速僅為血液平均流速的1/200-1/500;更利于干擾素的吸收利用;淋巴結(jié)分布聚集:頭頸部、腋窩、腹部、腹股溝結(jié)論3:干擾素經(jīng)淋巴循環(huán)利用度更高,更便于自行注射干擾素皮下注射是注射給藥的最佳方式凱因益生采用了皮下注射的給藥系統(tǒng)并優(yōu)化針頭降低痛感當(dāng)前40頁(yè),總共123頁(yè)。臨床醫(yī)生/患者的困擾麻煩,尤其是連續(xù)打針;痛,針刺破皮膚痛,推藥的時(shí)候也痛;不良反應(yīng);怎么辦?但是!當(dāng)前41頁(yè),總共123頁(yè)。凱因益生產(chǎn)品改進(jìn)提供更符合需求的干擾素減少痛感減少痛感減少痛感降低副作用1、干擾素多用人血白蛋白作為保護(hù)劑,人血白蛋白很容易引起不良反應(yīng);2、使用新型保護(hù)劑代替人血白蛋白,保持干擾素穩(wěn)定的同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率;當(dāng)前42頁(yè),總共123頁(yè)。給患者帶來(lái)益處(注射疼痛感減輕)注射疼痛感減輕。1、預(yù)充藥液體積減少,減少成分主要是生理鹽水,生理鹽水注入皮下是引起疼痛的重要原因。2、體積減少,減少皮下鼓包現(xiàn)象出現(xiàn);當(dāng)前43頁(yè),總共123頁(yè)。給醫(yī)患帶來(lái)益處(不良反應(yīng)發(fā)生率更低)新型保護(hù)劑代替人血白蛋白人血白蛋白因含有未能檢測(cè)的物質(zhì),有安全隱患,去除人血白蛋白避免造成的不良反應(yīng);保證干擾素活性及穩(wěn)定性不降低,療效無(wú)損失;當(dāng)前44頁(yè),總共123頁(yè)。基因優(yōu)化與高效表達(dá)技術(shù)專利INF高密度發(fā)酵方法專利INF分離純化方法專利市場(chǎng)上唯一擁有純化、發(fā)酵、優(yōu)化全鏈條專利的干擾素當(dāng)前45頁(yè),總共123頁(yè)。產(chǎn)品特性----最專業(yè)的干擾素當(dāng)前46頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用

抗病毒

抗腫瘤

抗纖維化

免疫調(diào)節(jié)干擾素可以起到放射增敏和提高放射對(duì)腫瘤的控制率的作用當(dāng)前47頁(yè),總共123頁(yè)。當(dāng)前48頁(yè),總共123頁(yè)。產(chǎn)品定位與目標(biāo)市場(chǎng)凱因益生不斷提供更專業(yè)的干擾素49科室適應(yīng)癥銷量潛力肝病科(傳染科)慢性乙型、丙型肝炎最大兒科呼吸道病毒性疾病更大血液科慢性粒細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病其次皮膚性病科帶狀皰疹、尖銳濕疣等其次腫瘤科腎癌、惡性黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤等腫瘤其次當(dāng)前49頁(yè),總共123頁(yè)。當(dāng)前50頁(yè),總共123頁(yè)。51病毒持續(xù)感染導(dǎo)致的一種不斷進(jìn)展的疾病急性感染

慢性攜帶者緩解30-50年慢性肝炎穩(wěn)定疾病進(jìn)展肝硬化代償性肝硬化肝癌死亡非代償性肝硬化抗病毒治療減緩疾病進(jìn)展的有效手段當(dāng)前51頁(yè),總共123頁(yè)。52凱因益生?在兒科的推廣點(diǎn)凱因益生3MIU霧化是治療兒童病毒性疾病的信心之選,主推信息如下:國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家,雜志報(bào)道干擾素可用于兒童病毒性疾病的治療《霧化共識(shí)》干擾素為兒科霧化常用的10種藥物之一《臨床路徑》毛支患者抗病毒治療推薦干擾素《兒科學(xué)》干擾素可霧化治療病毒性肺炎,水痘,傳單等也可使用干擾素凱因益生霧化治療兒童病毒性疾病有國(guó)內(nèi)知名醫(yī)院的研究報(bào)道佑安《手足口》、吉大一《病毒性肺炎》3MIU霧化治療相關(guān)疾病,明顯改善患者癥狀,縮短疾病時(shí)間,且安全性好,未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)當(dāng)前52頁(yè),總共123頁(yè)。兒童病毒性疾病現(xiàn)狀推薦對(duì)于兒童呼吸道疾病進(jìn)行抗病毒經(jīng)驗(yàn)性治療兒童疾病治療抗病毒是關(guān)鍵當(dāng)前53頁(yè),總共123頁(yè)??共《局委煈?yīng)具備的特點(diǎn)當(dāng)前54頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素

廣譜抗病毒抗病毒+免疫調(diào)節(jié)“雙重”作用現(xiàn)有抗病毒藥物概述對(duì)流感病毒有效。強(qiáng)調(diào)發(fā)病36~48小時(shí)內(nèi)用藥,否則療效不佳。

奧塞米韋扎那米韋

利巴韋林/洛韋類金剛烷胺金剛乙胺

中藥抗RNA病毒、抗皰疹類病毒。消化道不良反應(yīng)和對(duì)肝功的損害較重病毒M2蛋白抑制劑。金剛乙胺對(duì)甲型流感病毒有效,而對(duì)乙型流感病毒無(wú)效。美國(guó)CDC已建議避免使用該藥。

藥物不良反應(yīng)事件屢有報(bào)道,兒科應(yīng)慎用。干擾素在兒童病毒性疾病治療中是可以應(yīng)用的!當(dāng)前55頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素“雙管齊下”作用機(jī)理干擾素同種細(xì)胞受體促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖激活NK細(xì)胞殺傷活性增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力促進(jìn)免疫應(yīng)答抑制病毒復(fù)制清除病毒增強(qiáng)免疫能力阻止病毒侵襲抗病毒蛋白2’-5’A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻譯抑制病毒蛋白合成起始受阻免疫調(diào)節(jié)抗病毒當(dāng)前56頁(yè),總共123頁(yè)。當(dāng)前57頁(yè),總共123頁(yè)。正確選擇免疫受損免疫缺乏免疫缺陷免疫功能低下免疫識(shí)別免疫激活免疫效應(yīng)免疫過(guò)程障礙反復(fù)感染病毒性感染血液病,惡液質(zhì)當(dāng)前58頁(yè),總共123頁(yè)。匹多莫德++++胸腺肽+++干擾素++++白介素2+++轉(zhuǎn)移因子+丙種球蛋白++菌苗+++中草藥+識(shí)別激活效應(yīng)免疫治療藥物的“免疫譜”免疫應(yīng)答正確選擇 協(xié)同應(yīng)用 當(dāng)前59頁(yè),總共123頁(yè)。霧化吸入治療更適合兒童呼吸道疾病患者的治療當(dāng)前60頁(yè),總共123頁(yè)。認(rèn)識(shí)干擾素的應(yīng)用價(jià)值—國(guó)外資料2013年,干擾素能有效減少新型冠狀病毒在人類呼吸道上皮細(xì)胞環(huán)境中的復(fù)制,可以為疑似感染者提供可能的治療選擇。當(dāng)前61頁(yè),總共123頁(yè)。認(rèn)識(shí)干擾素的應(yīng)用價(jià)值—國(guó)內(nèi)資料

干擾素霧化治療毛細(xì)支氣管炎等病毒性疾病,每次40萬(wàn)單位/公斤療效優(yōu)于20萬(wàn)/公斤,

且兩個(gè)劑量安全性俱佳,未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)

推薦每日兩次以上的霧化頻次,每次40萬(wàn)單位/公斤2015年《兒科霧化中心規(guī)范化管理指南》出版,α干擾素兒科霧化推薦20-40萬(wàn)單位/公斤,每日2次當(dāng)前62頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素寫入毛細(xì)支氣管炎臨床路徑(10版)抗感染治療:抗病毒藥物可選用利巴韋林、干擾素等;干擾素霧化治療兒童呼吸道病毒性疾病是有重要地位的!當(dāng)前63頁(yè),總共123頁(yè)。病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘傳染性單核細(xì)胞增多癥嬰兒肝炎綜合癥乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎郎格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥手足口病《兒科學(xué)》可用干擾素治療的常見(jiàn)病種當(dāng)前64頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素治療寫入兒童疾病霧化臨床共識(shí)《兒童常見(jiàn)呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)》

參加單位:上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院廣州市婦女兒童醫(yī)療中心重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院溫州醫(yī)學(xué)院附屬育英兒童醫(yī)院廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院江西省兒童醫(yī)院

數(shù)據(jù)來(lái)源:《中國(guó)實(shí)用兒科雜志》2012年4月第27卷第4期當(dāng)前65頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素治療寫入兒童疾病霧化臨床共識(shí)1臨床常用霧化吸入藥物1.4抗病毒藥物毛細(xì)支氣管炎80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致,抗病毒藥物的使用是常用治療措施之一。α-干擾素:抗病毒治療常用藥物;利巴韋林:以200μg/L氣霧濃度(霧化液濃度20mg/mL)吸入11h,共用4d。由于應(yīng)連續(xù)吸入,需在封閉空間進(jìn)行,故不常規(guī)推薦。1.5其他中藥注射液:霧化吸入使用的臨床經(jīng)驗(yàn)及基礎(chǔ)研究均不足,療效的可靠性及安全性均有待驗(yàn)證,不常規(guī)推薦。當(dāng)前66頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素有效對(duì)抗病毒感染對(duì)自愿者在9型鼻病毒攻擊后28小時(shí)開(kāi)始使用α干擾素(27MIU/d),tid.用5天,顯著地縮短病毒排出時(shí)間,減少鼻腔灌洗液中病毒的滴度等

申昆玲小兒呼吸道感染的抗病毒治療中國(guó)實(shí)用兒科雜志1997年(第12卷)第1期當(dāng)前67頁(yè),總共123頁(yè)。病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘傳染性單核細(xì)胞增多癥手足口病《兒科學(xué)》可用干擾素治療的常見(jiàn)病種當(dāng)前68頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的用量關(guān)于干擾素的用量一直存在爭(zhēng)議

有公斤體重算法

有推薦50萬(wàn)單位到100萬(wàn)單位的使用

有推薦到300萬(wàn)單位,甚至到500萬(wàn)單位

究竟哪個(gè)用量會(huì)更合適?當(dāng)前69頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素肌注或皮下注射的吸收為80%兒科通常劑量為100萬(wàn)單位在肺部的分布約占30%在肺部的有效分布為25萬(wàn)單位左右但全身用藥帶來(lái)發(fā)熱等不良反應(yīng)當(dāng)前70頁(yè),總共123頁(yè)。3MIU霧化吸入安全有效Ref:《兒童常見(jiàn)呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)》《中國(guó)實(shí)用兒科雜志》2012年4月第27卷第4期MICHAELG.TOVEYandCHANTALMAURY;OromucosalInterferonTherapy:MarkedAntiviralandAntitumorActivity;JOURNALOFINTERFERONANDCYTOKINERESEARCH19:145±155(1999)3MIU干擾素霧化吸入,僅相當(dāng)于30萬(wàn)注射,用量安全粘膜給藥后在循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)檢測(cè)不到IFN的存在,但黏膜用藥顯示出不錯(cuò)的抗病毒效果,同時(shí)基本沒(méi)有副作用。這是因?yàn)轲つの盏腎FN只在粘膜附近促進(jìn)一些基因的轉(zhuǎn)錄,在沒(méi)有外來(lái)抗原刺激的情況下,IFN黏膜用藥是無(wú)效的當(dāng)前71頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素40萬(wàn)/公斤效果更好,安全性高文獻(xiàn)來(lái)源:中國(guó)實(shí)用兒科雜志2014年11期研究者尚云曉,黃英,劉恩梅,陳強(qiáng),曹玲,陸敏,趙德育,王瑩,劉瀚旻,余靜,李宇寧,吳澄清盛京、重慶兒童、江西兒童、兒研所、上海兒童南京兒童、上海兒科中心、華西二院等當(dāng)前72頁(yè),總共123頁(yè)。凱因益生用于病毒性肺炎治療患者情況:3個(gè)月-3歲患兒210例,治療組140例,對(duì)照組70例試驗(yàn)單位:吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒呼吸內(nèi)科研究者:宋麗君數(shù)據(jù)來(lái)源:《中國(guó)婦幼保健》

治療方法:所有患者給予對(duì)癥基礎(chǔ)治療對(duì)照組:基礎(chǔ)治療+利巴韋林;治療組:對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用凱因益生3MIU霧化吸入(生理鹽水2ml稀釋,空氣壓縮霧化吸入,流量6L/分),每日2次,治療7天。當(dāng)前73頁(yè),總共123頁(yè)。凱因益生治療病毒性肺炎優(yōu)勢(shì)明顯當(dāng)前74頁(yè),總共123頁(yè)。凱因益生用于手足口病治療患者情況:3個(gè)月-12歲患兒164例,治療組84例,對(duì)照組80例試驗(yàn)單位:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院數(shù)據(jù)來(lái)源:《現(xiàn)代藥物與臨床》

2014年4月第29卷第4期

治療方法:所有患者給予抗炎藥物及對(duì)癥基礎(chǔ)治療對(duì)照組:基礎(chǔ)治療;治療組:對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用凱因益生3MIU霧化吸入(生理鹽水2ml稀釋,空氣壓縮霧化吸入,流量4L/分),每日2次,治療7天。當(dāng)前75頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素霧化治療3日改善患兒體溫,減少口腔皰疹數(shù),改善體溫張小丹,田亞坤,熊芳,牟丹蕾,汪雯首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院現(xiàn)代藥物與臨床2014年4月第29卷第4期當(dāng)前76頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素霧化治療6日改善患兒體溫,減少口腔皰疹數(shù),改善體溫治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為零!張小丹,田亞坤,熊芳,牟丹蕾,汪雯首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院現(xiàn)代藥物與臨床2014年4月第29卷第4期當(dāng)前77頁(yè),總共123頁(yè)。凱因益生?更適合霧化的干擾素當(dāng)前78頁(yè),總共123頁(yè)。兄弟醫(yī)院用藥方案患兒類型用法用量原因3個(gè)月以上患兒凡是有喘息癥狀的患兒均常規(guī)霧化,每天至少1次喘息是病毒感染的主要癥狀入住2日內(nèi)患兒每天2次,單獨(dú)干擾素霧化直接對(duì)抗病毒,快速緩解流涕、喘息等癥狀入住2日以上病情未加重繼續(xù)原有治療方案,每天2次,單獨(dú)干擾素霧化對(duì)抗病毒,對(duì)因治療,縮短病程病情加重者加用布地奈德,干擾素霧化次數(shù)改為每天1次對(duì)因,對(duì)癥雙管齊下,針對(duì)性治療病情恢復(fù)期單獨(dú)使用干擾素霧化,每天一次減少病情反復(fù)可能,降低哮喘等疾病發(fā)生可能個(gè)別患兒,采用Q3h的給藥方案,每日霧化8次,每次300萬(wàn);霧化增加治療費(fèi)用,可降低藥占比當(dāng)前79頁(yè),總共123頁(yè)。凱因益生霧化吸入的用法用量

當(dāng)前80頁(yè),總共123頁(yè)。小結(jié)當(dāng)前81頁(yè),總共123頁(yè)。當(dāng)前82頁(yè),總共123頁(yè)。83尖銳濕疣

生殖器皰疹帶狀皰疹常見(jiàn)的皮膚病、性病當(dāng)前83頁(yè),總共123頁(yè)。84尖銳濕疣概述

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒感染所致的生殖器、會(huì)陰和肛門部位的表皮瘤樣增生。尖銳濕疣具有高度的傳染性,除了性接觸所致之外,還有30%系接觸污染物所致。不適當(dāng)?shù)闹委煼椒ê痛碳ば杂盟幙僧a(chǎn)生癌變。

當(dāng)前84頁(yè),總共123頁(yè)。85

用激光、微波、冷凍等物理療法外涂5%5-Fu軟膏、足葉草酯酊等但這些治療方法共同的缺點(diǎn)是只能消除暴露在表面的疣體,不能清除深部HPV病毒——復(fù)發(fā)率高尖銳濕疣、生殖器皰疹

——常用的治療方法當(dāng)前85頁(yè),總共123頁(yè)。86

IFN是唯一用于治療HPV引起損害的抗病毒藥物

尖銳濕疣、生殖器皰疹治療

有利于改善病人的T細(xì)胞免疫功能,提高局部組織及全身抗人乳頭瘤病毒感染的能力。徹底殺滅疣體周圍及根部的人乳頭瘤病毒,抑制該病的復(fù)發(fā)。當(dāng)前86頁(yè),總共123頁(yè)。87凱因益生300萬(wàn)IU/次,肌肉注射或病灶局部注射,每日一次或隔日一次,7-10次為一療程,可酌情用1-2個(gè)療程。

尖銳濕疣、生殖器皰疹用藥方案當(dāng)前87頁(yè),總共123頁(yè)。88IFNα通過(guò)局部注射發(fā)揮的治療作用較肌肉注射的作用大,其在預(yù)防CA的復(fù)發(fā)中以直接抗病毒作用為主,而調(diào)節(jié)患者免疫功能的作用相對(duì)較弱,其療效明確,不良反應(yīng)少。在采用IFNα治療CA時(shí),推薦采用局部皮損及周邊皮下注射的方式。局部注射用藥方式當(dāng)前88頁(yè),總共123頁(yè)。89帶狀皰疹概述

帶狀皰疹是一種常見(jiàn)的皮膚病。帶狀皰疹是由水痘帶狀皰疹病毒引起的急性炎癥性皮膚病,其主要特點(diǎn)為簇集水泡,沿一側(cè)周圍神經(jīng)作群集帶狀分布,伴有明顯神經(jīng)痛。初次感染表現(xiàn)為水痘,以后病毒可長(zhǎng)期潛伏,免疫功能減弱可誘發(fā)水痘帶狀皰疹病毒再度活動(dòng),生長(zhǎng)繁殖,沿周圍神經(jīng)波及皮膚,發(fā)生帶狀皰疹。當(dāng)前89頁(yè),總共123頁(yè)。90帶狀皰疹常用的治療方法

止痛、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)消炎抗病毒保護(hù)局部防止繼發(fā)感染當(dāng)前90頁(yè),總共123頁(yè)。91帶狀皰疹治療狀況90年代初治療狀況:采用病毒唑、撲爾敏、VitB12、VitB1、龍膽紫局部外用治療,病情恢復(fù)較慢。90年代后期治療狀況:采用阿昔洛韋口服和外用,療效有所提高,但仍有水痘后腦炎、肺炎、心肌炎、血小板減少等后遺癥的發(fā)生。水痘止皰、止癢的時(shí)間也較長(zhǎng),影響了患兒的正常生活。當(dāng)前91頁(yè),總共123頁(yè)。92干擾素治療帶狀皰疹評(píng)價(jià)

干擾素具有重要的免疫作用和強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能,能較快恢復(fù)機(jī)體的免疫功能,減少病毒長(zhǎng)期潛伏在細(xì)胞中的可能性。干擾素治療能縮短帶狀皰疹皮損治愈時(shí)間,減輕疼痛,減少并發(fā)癥。干擾素治療帶狀皰疹應(yīng)盡早、足量使用,以提高療效。當(dāng)前92頁(yè),總共123頁(yè)。93凱因益生?在帶狀皰疹中的應(yīng)用用藥方案:

凱因益生300萬(wàn)IU/次,肌肉注射,每日一次或隔日一次,7-10次為一療程。

與無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷等同用,可以縮短病程、減輕癥狀、防止后遺神經(jīng)痛發(fā)生。

當(dāng)前93頁(yè),總共123頁(yè)。94

凱因益生局部或全身注射治療尖銳濕疣、生殖器皰疹、帶狀皰疹、可以清除深層病毒感染,增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力。與其他藥物聯(lián)合,可以縮短病程,降低復(fù)發(fā)率,起到標(biāo)本兼治作用。凱因益生?皮科應(yīng)用總結(jié)當(dāng)前94頁(yè),總共123頁(yè)。當(dāng)前95頁(yè),總共123頁(yè)。當(dāng)前96頁(yè),總共123頁(yè)。當(dāng)前97頁(yè),總共123頁(yè)。98凱因益生?在血液腫瘤科室的推廣點(diǎn)血液科:經(jīng)濟(jì)狀況較差慢性粒細(xì)胞性白血病患者的首選用藥;格列衛(wèi)單藥治療效果較差患者兩藥合用療效增加腫瘤科免疫調(diào)節(jié)的同時(shí)還具有抗腫瘤的作用,具有增效作用的腫瘤輔助用藥黑色素瘤、腎癌生物治療的最佳選擇當(dāng)前98頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用抑制細(xì)胞增生--夠調(diào)節(jié)細(xì)胞周期中不同基因的表達(dá)和特性,抑制細(xì)胞周期。抑制磷酸化致癌基因的表達(dá),阻止細(xì)胞從G0期到S期的轉(zhuǎn)化,下調(diào)周期素和周期素依賴性蛋白激酶的表達(dá),使腫瘤細(xì)胞從G0期向S期的轉(zhuǎn)化停滯。[3]抑制周期蛋白D3和分裂周期蛋白25A基因的表達(dá),進(jìn)而抑制周期素E和周期素A相關(guān)激酶,最終導(dǎo)致細(xì)胞停滯在類似于G0期的靜止?fàn)顟B(tài)[4]。與其他藥物如全反式維甲酸協(xié)同作用于腫瘤細(xì)胞,起到抗腫瘤細(xì)胞增殖的作用[5]。3

EinatM,ResnitzkyD.KimchiA.Closelinkbetweenreductionofc-mycexpressionbyinterferonand,G0/G1arrest[J].Nature,1985,313(6003):597-600.4

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ShangY,BaumrickerCR,GreenMH.c-Mycisamajormediatorofthesynergisticgrowthinhibitoryeffectsofretinoicacidandinterferoninbreastcancercells[J].JBiolChem,1998,273(46):30608-30613.當(dāng)前99頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用放療增敏劑腫瘤細(xì)胞的放射敏感性與細(xì)胞在增殖周期各時(shí)相的分布密切相關(guān),G2和M期細(xì)胞的放射敏感性較高,而S期細(xì)胞的放射敏感性最低,IFNa放射增敏效應(yīng)呈濃度依賴性干擾素a能導(dǎo)致CNE-I細(xì)胞周期中G1期和G2+M期細(xì)胞比例增多、S期細(xì)胞數(shù)減少,可能是干擾素a提高CNE-I細(xì)胞放射敏感性李光趙玉霞顧菲干擾素a對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞株CNE-I放射敏感性的影響中華放射腫瘤學(xué)雜志2005年7月第14卷第4期ChinJRadiatOncol,July2005,Vol14,No.4當(dāng)前100頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用引起腫瘤細(xì)胞凋亡

如B細(xì)胞源性淋巴瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、結(jié)腸癌和非小細(xì)胞肺癌等[6]

。通過(guò)與細(xì)胞膜表面的FAS結(jié)合,激活FADD/caspase-8信號(hào)通路,從而引起caspase-8級(jí)聯(lián)反應(yīng),使細(xì)胞發(fā)生凋亡。[7,8]誘導(dǎo)干擾素調(diào)節(jié)因子、225腺苷合成酶、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶、Mcl21、DAP、TNFR1、激酶和TRAIL/Apo2L等的表達(dá),它們均與凋亡的誘導(dǎo)相關(guān)。6

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HengartnerMO.Thebiochemistryofapoptosis[J].Nature,2000,407(6805):770-776.當(dāng)前101頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用抑制癌基因表達(dá)IFN可以抑制c-myc[9]、HER-2/neu[10]等癌基因的表達(dá)。其中c-myc癌基因與肺癌、粒細(xì)胞性白血病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、某些神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及乳腺癌等的發(fā)生相關(guān),它過(guò)量表達(dá)還與腫瘤的早期復(fù)發(fā)有關(guān),并可與其他基因偶聯(lián)激活協(xié)同致瘤。HER-2/neu癌基因與肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌等十余種腫瘤相關(guān)。抑制某些病毒癌基因的表達(dá)[11],阻斷原癌基因如c-myc、c-Met、以及HGF受體基因向癌基因的轉(zhuǎn)變而發(fā)揮預(yù)防腫瘤和抗癌作用[12]。9

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KimKY,BlattL,TaylorMW.Theeffectsofinterferonontheexpressionofhumanpapillomavirusoncogenes[J].JGeneralVirol,2000,81(3):695-700.12潘燁,鄭起.干擾素在腫瘤治療中應(yīng)用的研究進(jìn)[J].國(guó)際外科學(xué)雜志,2005,32(1):10-13.當(dāng)前102頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用抗腫瘤血管生成、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的基因轉(zhuǎn)錄,從而抑制血管生成[13]抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表達(dá)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。[14]MMPs可以破壞腫瘤細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障,并能促進(jìn)腫瘤血管生長(zhǎng)。IFN能與基底膜蛋白結(jié)合而阻止其作用,快速、有效地阻滯其基因表達(dá),起到抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用[15]基底膜蛋白多糖是細(xì)胞表面和基底膜上的一種硫酸類肝素蛋白多糖,它能結(jié)合和提供生長(zhǎng)因子,激活血管生成過(guò)程,也與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移13

TranPL,VigneronJP,PericatD,etal.Genetherapyforhepatocellularcarcinomausingnon-viralrectorscomposedofbisgnanidinium-trencholesterolandplasmidsencodingthetissueinhibitorsofmetallopro-teinasesTIMP-2andTIMP-3[J].CancerGeneTher,2003,10(6):435-444.14

MaZ,QinH,BenvenisteEN,etal.Transcriptionalsuppressionofmatrixmetalloroteinase-9geneexpressionbyIFN-γandIFN-β:criticalroleofSTAT-1α[J].JImmunol,2001,167(90):5150-5159.15

SharmaB,IozzoRV.Transcriptionalsilencingofperlecangeneexpressionbyinterferon-gamma[J].BiolChem,1998,273(8):4642-4646.當(dāng)前103頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用對(duì)天然和獲得性免疫反應(yīng)的所有環(huán)節(jié)均有重要作用。調(diào)整人體的整個(gè)免疫功能,包括免疫監(jiān)視、免疫保護(hù)和免疫自穩(wěn),主要表現(xiàn)為對(duì)免疫效應(yīng)細(xì)胞的作用:激活NK細(xì)胞,調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性,靶向殺傷癌變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞,其對(duì)NK細(xì)胞的激活具有快速性、量效正比性以及種屬特異性等;作用于B淋巴細(xì)胞,調(diào)節(jié)抗體的生成,使特異性和非特異性抗體產(chǎn)生速度加快、滴度增高,迅速達(dá)到免疫保護(hù)水平,從而抑制或輔助殺傷腫瘤細(xì)胞;增強(qiáng)淋巴細(xì)胞表面組織相容性抗原和Fc受體的表達(dá),有利于效應(yīng)細(xì)胞的作用;激活單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能。誘導(dǎo)產(chǎn)生ILs,TNF,CSF等細(xì)胞因子,并與其協(xié)同免疫調(diào)節(jié),增強(qiáng)其抗腫瘤效果當(dāng)前104頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用171819當(dāng)前105頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用與某些抗癌藥聯(lián)合使用可提高這些藥物的抗癌活性,或提高癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感性阿霉素耐藥性的產(chǎn)生是因?yàn)槎嗨幠退幭嚓P(guān)蛋白基因(MRP)產(chǎn)物P-gp的存在。在多藥耐藥(MDR)癌細(xì)胞株中P-gp蛋白過(guò)度表達(dá),泵出腫瘤細(xì)胞內(nèi)的阿霉素,從而降低阿霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。阿霉素與IFN-α聯(lián)合使用時(shí),IFN能夠競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合P-gp蛋白,因此減少了Pgp對(duì)其泵出作用,使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度提高,增加了藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。用IFN-α預(yù)處理乳腺癌細(xì)胞后能夠調(diào)細(xì)胞膜上雌/孕激素受體的表達(dá),從而增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬以及內(nèi)分泌治療藥物的敏感性[16]IFN用于毛細(xì)胞白血病、與AIDS有關(guān)的Kaposi肉瘤、腎癌、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、大腸癌以及肺癌等,IFN能提高抗癌療效[20],尤其是IFN與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯提高療效[21]16.LindnerDJ,KollaV,KalvakolanuDV.Tamoxifenenhancesinterferon-regulatedgeneexressioninbreastcancercells[J].MolCellBiol,1997,167(1-2):169-177.20.AzzimontiB,PaganoM,MondiniM,etal.Alteredpatternsoftheinterferon-induciblegeneIFI16expressioninheadandnecksquamouscellcarcinoma:immunohistochemicalstudyincludingcorrelationwithretinoblastomaprotein,humanpapillomavirusinfectionandproliferationindex[J].Histopathology,2004,45(6):560-572.21.Yamamoto-YamaguchiY,Okabe-KadoJ,HonmaY,etal.Inductionofapoptosisbycombinedtreatmentwithdifferentiation-inducingagentsandinterferon-alphainhumanlungcancercells[J].AnticancerRes,2003,23(3B):2537-2548.當(dāng)前106頁(yè),總共123頁(yè)。抗纖維化作用主要包括:(1)抑制成纖維細(xì)胞增生;(2)抑制成纖維細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)成分;(3)刺激膠原酶分泌,加速已合成膠原降解。當(dāng)前107頁(yè),總共123頁(yè)。干擾素的藥理作用增強(qiáng)瘢痕疙瘩的膠原酶活性能抑制纖維化皮損成纖維細(xì)胞的增生減少膠原和氨基葡聚糖的合成誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡分泌糖蛋白作用,IFN-α-2b能夠降低外科手術(shù)后瘢痕疙瘩的復(fù)發(fā)率。短期內(nèi)使瘢痕疙瘩縮小達(dá)41%當(dāng)前108頁(yè),總共123頁(yè)。藥理作用與應(yīng)用原因抑制細(xì)胞增生--抑制細(xì)胞周期,進(jìn)而提升放療敏感性引起腫瘤細(xì)胞凋--協(xié)同對(duì)抗多種腫瘤,預(yù)防復(fù)發(fā)抗腫瘤血管生成、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移--提升治療效果與抗癌藥合用提高藥物抗癌活性或提高癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性調(diào)節(jié)免疫--增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別清除能力,促進(jìn)多種細(xì)胞因子釋放,協(xié)同疊加抗腫瘤作用廣譜抗纖維化--降低或緩解放射治療導(dǎo)致的頭頸部纖維化和肺纖維化抗病毒--廣譜抗病毒,有效對(duì)抗病毒感染如帶狀皰疹,病毒性肺炎等當(dāng)前109頁(yè),總共123頁(yè)。110干擾素應(yīng)用的劑量和有效病種腫瘤方案和劑量有效率范圍%(均值)慢性粒細(xì)胞白血病5MIU/m2/天45-85%(58)毛細(xì)胞白血病3MIU/天70-90%(80)多發(fā)性骨髓瘤5-12MIU/m2/天或每周三次3-18%(15)非何杰金氏淋巴瘤3-50MIU/m2/天或每周三次27-85%(48)惡性黑色素瘤5-20MIU/m2/天或每周三次7-19%(18)腎癌5-20MIU/m2/天或每周三次8-23%(15)HansenRM,BordenEC.Oncology6:19-26,1992當(dāng)前110頁(yè),總共123頁(yè)。111凱因益生?在血液腫瘤的應(yīng)用主要包括:血液腫瘤、實(shí)體瘤血液?。郝粤<?xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、毛細(xì)胞白血病、非何杰金氏淋巴瘤實(shí)體瘤: 腎癌、惡性黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、食道癌、肝癌、肺癌、惡性胰腺腫瘤、晚期直腸癌當(dāng)前111頁(yè),總共123頁(yè)。112干擾素在腎癌中的應(yīng)用IFN–α是目治療進(jìn)展性腎癌最主要的手段。近年來(lái)對(duì)IFN-α治療腎癌的研究層出不窮,盡管制劑、劑量及方案不同,但多數(shù)研究都證明了IFN-α在腎癌治療中的療效作用當(dāng)前112頁(yè),總共123頁(yè)。腎癌的治療手術(shù)(1)根治性腎切除術(shù)

(2)保留腎單位手術(shù)介入—腎動(dòng)脈栓塞術(shù)化療放療激素治療生物治療局限性腎癌:外科手術(shù)是首選治療手段;進(jìn)展性生癌、轉(zhuǎn)移性腎癌:生物治療:干擾素α、IL-2是一線用藥;——中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)腎細(xì)胞癌診治指南(2008年修正版)當(dāng)前113頁(yè),總共123頁(yè)。114近年來(lái)的研究結(jié)果表明,IFN-α聯(lián)合IL-2、13-順式-維甲酸及化療藥物(5FU、VLB)等,可明顯提高療效。IFN-α+IL-2有效率為25%-30%,穩(wěn)定率36%IFN-α+13-順式-維甲酸有效率達(dá)30%法國(guó)FNCLCC應(yīng)用IFN-α+IL-

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