人皰疹病毒的學習教案

人皰疹病毒的學習教案第1頁/共47頁

HHV的特性：包膜：球形,150-200

nm核衣殼：立體對稱基因組：dsDNA，編碼多種蛋白和酶增殖：核內復制，融合成多核巨細胞感染類型：原發(fā)感染潛伏感染復發(fā)感染免疫：CMI控制HHV感染第2頁/共47頁Herpessimplexvirus,HSV;HHV-1第一節(jié)單純皰疹病毒第3頁/共47頁一、生物學性狀第4頁/共47頁血清型：HSV-1和HSV-2基因組：150

kb,編碼70多種蛋白與病毒增殖有關：DNA聚合酶、TK等與細胞相互作用有關：粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH融合蛋白：gB等。第5頁/共47頁免疫逃逸：gC，gE/gL復合物；與結構有關：衣殼蛋白包膜糖蛋白：gC，gL，gE等與分型有關：血清型：gG（型特異性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2為HSV-2第6頁/共47頁二、致病性與免疫性第7頁/共47頁性接觸；垂直傳播皰疹液（手，眼，皮膚）傳播傳播途徑密切接觸傳播：唾液、陰道分泌物，皰疹液，接吻，共用杯子，牙刷等第8頁/共47頁HSV感染較普遍

密切接觸和性接觸經粘膜和破損皮膚上皮細胞內復制，水皰漿液充滿病毒顆粒，細胞碎片，基底部多核巨細胞；神經細胞則為潛伏感染。皮膚損傷性水皰第9頁/共47頁原發(fā)感染

表現(xiàn)：粘膜與皮膚的局部皰疹

HSV-1：腰以上感染為主唇皰疹齦口炎角膜結膜炎等

感染類型第10頁/共47頁HSV-2：腰以下及生殖器感染為主生殖系統(tǒng)皰疹、新生兒皰疹等第11頁/共47頁潛伏感染

原發(fā)感染后,HSV由感覺神經

感覺神經節(jié)

HSV-1:三叉神經節(jié)和頸上神經節(jié)

HSV-2:骶神經節(jié)

潛伏的HSV不復制，對抗病毒藥物不敏感感染類型第12頁/共47頁復發(fā)性感染

非特異性刺激：發(fā)熱、月經、感染等

激活潛伏病毒沿感覺神經纖維下行到末梢（原發(fā)部位）感染粘膜或皮膚上皮細胞

免疫記憶反應病程短,組織損傷輕,感染更局限感染類型第13頁/共47頁免疫IFN和NK細胞：限制原發(fā)感染發(fā)展中和抗體：阻斷病毒擴散及潛伏感染細胞免疫：控制和消除HSV感染第14頁/共47頁三、微生物學檢查法第15頁/共47頁檢測核酸

PCR或原位雜交檢測HSV的DNA檢測抗原

刮取皰疹基底部組織熒光素或酶標記抗體染色檢查細胞內皰疹病毒抗原分離病毒

標本：水皰液、唾液或CSF細胞：BHK-21，Vero

CPE：細胞腫脹；融合細胞；包涵體第16頁/共47頁Varicellazostervirus（VZV）第二節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒第17頁/共47頁與HSV相似：

①潛伏神經細胞，引起復發(fā)感染②細胞免疫限制和防止重癥水痘③皮膚損傷以水皰為特征④編碼胸苷激酶（TK）,對抗病毒藥物敏感

⑤受染細胞有CPE，包涵體，多核巨細胞現(xiàn)象一、生物學性狀第18頁/共47頁與HSV不同：

①呼吸道感染

②通過病毒血癥播散至皮膚第19頁/共47頁二、致病性與免疫性第20頁/共47頁原發(fā)感染和潛伏感染水痘病毒沿感覺神經上行后根神經節(jié)脊髓第21頁/共47頁復發(fā)性感染帶狀皰疹誘因：壓力，免疫力低下脊髓病毒沿感覺神經下行第22頁/共47頁診斷：似HSV治療：①無環(huán)鳥苷

②IFN：限制疾病、緩解局部癥狀預防：減毒活疫苗三、微生物學檢查法與防治第23頁/共47頁第三節(jié)EB病毒Epstein-Barrvirus，EBV第24頁/共47頁形態(tài)結構類似HSV一、生物學性狀第25頁/共47頁增殖性感染產生的抗原：早期抗原（earlyantigen，EA）：

DNA聚合酶活性,表示EBV增殖

EA抗體：早期抗體,持續(xù)幾個月表示近期感染第26頁/共47頁衣殼抗原（viralcapsidantigen，VCA）：

結構蛋白，存在細胞質和細胞核

VCA-IgM出現(xiàn)早，消失快

VCA-IgG出現(xiàn)晚，持續(xù)幾年EBV膜抗原（membraneantigen,MA）：

在細胞表面，屬包膜糖蛋白

MA-IgM表示近期感染

MA-IgG可持續(xù)存在第27頁/共47頁潛伏感染

EBV感染B細胞或上皮細胞

潛伏感染細胞含EBV基因組(游離或整合)選擇性表達潛伏期抗原，刺激B細胞增生或永生化第28頁/共47頁

EBV潛伏期抗原核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B細胞核內，為DNA結合蛋白維持EBV基因組在感染細胞內感染細胞逃避CTL殺傷與細胞永生化有關

EBNA抗體：感染晚期,持續(xù)存在潛伏膜蛋白（latentmembraneprotein,LMP）

在B細胞表面,致癌蛋白改變細胞功能,抑制細胞凋亡阻止?jié)摲《炯せ罟δ艿?9頁/共47頁人群中感染普遍，主要通過唾液傳播二、致病性與免疫性第30頁/共47頁Burkitt淋巴瘤

96％~100％與EBV相關瘤細胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性與免疫性第31頁/共47頁鼻咽癌：廣東、湖南等地血清：高效價抗VCA、EAIgG及IgM

抗體升高常在腫瘤之前癌：含EBNA和LMP

PCR查到EBV基因組鼻咽癌治療后好轉，抗體滴度下降第32頁/共47頁傳染性單核細胞增多癥

EBV唾液,接吻,共用杯子和牙刷等

口咽部上皮細胞增殖

感染淋巴組織中的B細胞

入血

全身性EBV感染表現(xiàn)單核細胞增多第33頁/共47頁異嗜性抗體的檢測

IgM型抗體，非特異凝集牛、綿羊RBC；不凝集豚鼠腎細胞。出現(xiàn)早，發(fā)病3-4周內達高峰；消失快，恢復期逐漸下降至消失，有診斷價值（早期診斷、近期感染）；效價>1:224有意義

輔助診斷：傳染性單核細胞增多癥缺

點：假陽性

正常人,血清病等三、微生物學檢查法第34頁/共47頁

EBV特異性抗體檢測

EBV感染：

VCA-IgM陽性

VCA抗體陽性和EBNA抗體陰性

EBNA抗體陽性

VCA抗體和EBNA抗體陽性第35頁/共47頁Humancytomegalovirus（HCMV）第四節(jié)人巨細胞病毒第36頁/共47頁形態(tài)結構：與HSV極相似宿主范圍：較窄，不感染其它動物；僅成纖維細胞中增殖。一、生物學性狀第37頁/共47頁HCMV傳播增殖:各種腔管道上皮細胞內血、唾液、乳液、尿、陰道分泌物等傳播:通過胎盤至胎兒、產道至新生兒乳液和唾液至兒童輸血和器官移植傳播接觸性感染，包括性接觸二、致病性與免疫性第38頁/共47頁原發(fā)感染兒童和成人通常隱性感染；單核細胞增多癥潛伏感染多數(shù)長期帶毒潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎、白細胞等長期或間歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宮頸分泌物中排出病毒復發(fā)性感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；長期用免疫抑制劑、激活潛伏病毒；引起肺炎、結腸炎和腦膜炎等。第39頁/共47頁先天性疾病：通過胎盤引起胎兒感染、死胎或先天性疾病巨細胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、溶血性貧血等；神經系統(tǒng)損傷：耳聾和智力低下等第40頁/共47頁細胞培養(yǎng)：成纖維細胞中增殖，生長慢，CPE需2～6周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染HCMVCPE

包涵體

三、微生物學檢查法第41頁/共47頁第五節(jié)其他人皰疹病毒第42頁/共47頁人皰疹病毒6型（HHV-6）形態(tài)結構：類似HSV傳播途徑：通過唾液傳播細胞免疫：限制感染，促進恢復嬰兒玫瑰疹（roseola）：潛伏期4～7天高熱及呼吸道癥狀，4天左右熱退，頸部、軀干出現(xiàn)斑丘疹，維持24~48小時

第43頁/共47頁人皰疹病毒7型（humanherpesvirus-7,HHV-7,1990年）AIDS病人T細胞中分離的新病毒持續(xù)感染唾液腺多數(shù)人唾液分離出HHV-7部分玫瑰疹與HHV-7感染有關HHV-7與疾病的關系尚待證實第44頁/共47頁人皰疹病毒8型（humanherpesvirus-8,HHV-8,