免疫組化在小活檢肺癌標(biāo)本病理診斷中的應(yīng)用

關(guān)于免疫組化在小活檢肺癌標(biāo)本病理診斷中的應(yīng)用第一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日一、小活檢肺癌標(biāo)本亞分類的困難肺癌的組織學(xué)類型多；肺癌的異質(zhì)性；活檢組織標(biāo)本量少；癌組織分化較差時。第二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日1.肺癌WHO分類（2004年）50%肺癌含有2種或幾種組織類型不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同常見類型肺癌/鱗癌梭形細(xì)胞癌/多形性癌肺癌/鱗癌/小細(xì)胞癌缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)（分類分歧）活檢標(biāo)本的代表性第三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日2.肺腺癌國際多學(xué)科分類（2011年）2004年肺腺癌WHO分類已不能很好地反映腫瘤分子生物學(xué)、病理學(xué)和影像學(xué)的新進(jìn)展，也不能滿足臨床治療和預(yù)測預(yù)后的需要；國際肺癌研究學(xué)會（IASLC）、美國胸科學(xué)會（ATS）和歐洲呼吸學(xué)會（ERS）于2011年公布了肺腺癌國際多學(xué)科分類。第四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日3.肺腺癌國際多學(xué)科分類（2011年）浸潤前病變不典型腺瘤性增生原位腺癌（≤3cmBAC）非粘液性粘液性粘液/非粘液混合性微浸潤性腺癌（≤3cm貼壁狀為主的腫瘤，浸潤灶≤5mm）非粘液性粘液性粘液/非粘液混合性浸潤性腺癌（非粘液性BAC生長方式，浸潤灶＞5mm）貼壁狀為主腺泡狀為主乳頭狀為主微乳頭狀為主實(shí)性為主伴有粘液產(chǎn)生浸潤性腺癌變型浸潤性粘液腺癌（原粘液性BAC）膠樣型胎兒型（低度和高度惡性）腸型第五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日4.肺癌的異質(zhì)性50%肺癌含有2種或幾種組織類型不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同常見類型肺癌/鱗癌梭形細(xì)胞癌/多形性癌肺癌/鱗癌/小細(xì)胞癌缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)（分類分歧）活檢標(biāo)本的代表性第六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日二、小活檢肺癌標(biāo)本亞分類的必要性約70%肺癌是通過小活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本確診的；臨床治療進(jìn)步的影響；腺癌應(yīng)檢測EGFR突變，預(yù)測其對EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼（Gefitinib,Iressa,易瑞沙）等的治療反應(yīng)；與鱗癌相比，腺癌是預(yù)測培美曲塞（Pemetrexed）治療的一個強(qiáng)有力的指標(biāo)；潛在致命的大出血可發(fā)生于接受貝伐單抗（Bevacizumab）治療的鱗癌患者。“NSCLC”這一術(shù)語應(yīng)盡量減少使用。第七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日三、肺鱗癌與腺癌的鑒別大多數(shù)情況下區(qū)分并不困難區(qū)分非小細(xì)胞肺癌的組織學(xué)亞型具有重要的治療意義小活檢標(biāo)本兩種類型的低分化癌鑒別較困難第八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日6種抗體對低分化NSCLC活檢標(biāo)本亞分類的作用MukhopadhyayS,KatzensteinAL.Subclassificationofnon-smallcelllungcarcinomaslackingmorphologicdifferentiationonbiopsyspecimens:UtilityofanimmunohistochemicalpanelcontainingTTF-1,napsinA,p63,andCK5/6.AmJSurgPathol.2011;35(1):15-25.nCK7TTF-1NapsinAP63

CK5/6

34bE12肺腺癌2019（19）16

11（19）2012肺鱗癌1590015

1115肺大細(xì)胞癌4/2000/P63陽性的2例腺癌，TTF-1、NapsinA均陽性；CK5/6陽性的11例鱗癌，P63均陽性；NapsinA

陽性的11例腺癌，TTF-1均陽性。鱗癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-/NapsinA-；腺癌：TTF-1+/NapsinA+/P63-/CK5/6-；34bE12對鱗癌和腺癌的鑒別意義不大。第九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日P63在肺鱗癌診斷中的作用nP63（+，%）P63（-，%）肺ACs292（7）27（93）肺SCCs9149（54）42（46）CondeE,AnguloB,RedondoP,etal.TheuseofP63immunohistochemistryfortheidentificationofsquamouscellcarcinomaofthelung.PLoSOne.2010,17;5(8):肺切除標(biāo)本第十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日7種免疫組化標(biāo)記在肺腺癌和鱗癌鑒別中應(yīng)用TerryJ,LeungS,LaskinJ,etal.Optimalimmunohistochemicalmarkersfordistinguishinglungadenocarcinomasfromsquamouscellcarcinomasinsmalltumorsamples.AmJSurgPathol.2010;34(12):1805-11.組織學(xué)亞型敏感性(%)特異性(%)陽性預(yù)測值(%)陰性預(yù)測值(%)CK5/6SCC6695947234bE12SCC69838271P63SCC84

858682NTRK1SCC70918973NTRK2SCC53979465CK7AC93637091MucicarmineAC30917459NapsinAAC59949072TTF-1AC62

928673區(qū)分腺癌與鱗癌最好的單一指標(biāo)是P63；區(qū)分腺癌與鱗癌的一組指標(biāo)：P63、TTF-1、CK5/6、CK7、NapsinA、Mucicarmine。第十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日TTF-1/napsinA雙染對肺腺癌診斷價值FatimaN,CohenC,LawsonD,etal.TTF-1andNapsinAdoublestain:ausefulmarkerfordiagnosingLungadenocarcinomaonfine-needleaspirationcellblocks.CancerCytopathol.2011;119(2):127-33.nTTF-1/napsinA（+，%）TTF-1（+，%）napsinA（+，%）

肺腺癌3526（74）2（5）3（8）肺鱗癌243（12）6（25）0（0）肺腺癌TTF-1陽性者共28例，NapsinA陽性者共29例；肺腺癌TTF-1/napsinA的敏感性74%，特異性87%，陽性預(yù)測值89%；TTF-1/napsinA或napsinA陽性支持肺腺癌的診斷。第十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日小結(jié)P63、CK5/6、TTF-1和NapsinA聯(lián)合免疫組化檢測可應(yīng)用于肺鱗狀細(xì)胞癌和腺癌的鑒別鱗癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-/NapsinA-；腺癌：TTF-1+/NapsinA+/P63-/CK5/6-；第十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日四、肺低分化鱗癌與小細(xì)胞癌的鑒別肺低分化鱗癌看不到細(xì)胞間橋和細(xì)胞內(nèi)角化，有時出現(xiàn)梭形細(xì)胞、小細(xì)胞成分，很難與小細(xì)胞癌鑒別；變異型小細(xì)胞癌可見較大的細(xì)胞成分，很難與低分化鱗癌鑒別；小細(xì)胞癌治療方法（以放療、化療為主）的要求。第十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日低分化SQCC與SCLC鑒別：P63和TTF-1nP63（+，%）TTF-1（+，%）PDQSCC

1313（100）0（0）SCLC230（0）20（87）WuM,WangB,GilJ,etal.p63andTTF-1immunostaining.Ausefulmarkerpanelfordistinguishingsmallcellcarcinomaoflungfrompoorlydifferentiatedsquamouscellcarcinomaoflung.AmJClinPathol.2003;119(5):696-702.肺活檢與切除標(biāo)本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+第十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日PDSQCC：P63+，TTF-1-；SCLC：P63-，TTF-1+CondeE,AnguloB,RedondoP,etal.TheuseofP63immunohistochemistryfortheidentificationofsquamouscellcarcinomaofthelung.PLoSOne.2010,17;5(8):第十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日低分化SQCC與SCLC鑒別：P63和TTF-1nP63（+，%）TTF-1（+，%）PDSQCC

1313（100）1（7）SCLC130（0）12（92）KalhorN,ZanderDS,LiuJ.TTF-1andp63fordistinguishingpulmonarysmall-cellcarcinomafrompoorlydifferentiatedsquamouscellcarcinomainpreviouslypap-stainedcytologicmaterial.ModPathol.2006;19(8):1117-23.涂片標(biāo)本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+第十七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日低分化SQCC與SCLC鑒別CK14Cam5.2CD56SynaptophysinChromograninAPDSQCC

+----SCLC-++++第十八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日小結(jié)鱗狀細(xì)胞癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-；小細(xì)胞癌：TTF-1+/P63-/CK5/6-；第十九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日肺低分化腺癌與小細(xì)胞癌的鑒別尚未見文獻(xiàn)報道。第二十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日五、肺癌VS硬化性血管瘤硬化性血管瘤來源于原始肺泡上皮/II型肺泡上皮/clara細(xì)胞等80%為女性一般為外周、孤立結(jié)節(jié)，偶多發(fā)兩種細(xì)胞表面立方上皮（TTF-1+、EMA+、CK+）間質(zhì)多邊形細(xì)胞（TTF-1+、EMA+、CK-）四種結(jié)構(gòu)：乳頭、實(shí)性、硬化、出血第二十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日六、肺轉(zhuǎn)移性癌的鑒別診斷肺是最常見轉(zhuǎn)移部位，以轉(zhuǎn)移癌最常見肺轉(zhuǎn)移性腫瘤多發(fā)多見，單發(fā)少見雙側(cè)多見多位于肺表面常見來源乳腺、結(jié)腸、胃、胰腺、腎、惡黑……原發(fā)灶難確定結(jié)合全面詳細(xì)的病史、檢查免疫組化鑒別診斷很有價值第二十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日原發(fā)性肺腺癌VS轉(zhuǎn)移性乳腺癌CK7/CK20對二者的鑒別無價值GCDFP、Mammaglobin和TTF-1對二者的鑒別有價值肺腺癌：GCDFP-、Mammaglobin-、TTF-1+轉(zhuǎn)移性乳腺癌：GCDFP+、Mammaglobin+、TTF-1-肺腺癌ER、PR表達(dá)率（10%-80%）肺腺癌E-cadherin和HER-2表達(dá)率（80%，30%）第二十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日原發(fā)性肺腺癌VS轉(zhuǎn)移性胃腸癌CK7/CK20對二者的鑒別有價值CK7+/CK20-：支持肺來源CK7-/CK20+：支持下胃腸道來源CK7+/CK20+：支持上胃腸道和胰腺來源Villin：一種胃腸道相對特異性標(biāo)記物，但肺腺癌也可表達(dá)（50%）CDX-2+：支持胃腸道尤其是結(jié)腸來源，但低分化結(jié)腸腺癌CDX-2可不表達(dá)，肺腸型腺癌可表達(dá)LevinePH,JoutovskyA,CangiarellaJ,etal.CDX-2expressioninpulmonaryfine-needleaspirationspecimens:ausefuladjunctforthediagnosisofmetastaticcolorectaladenocarcinoma.DiagnCytopathol.2006;34(3):191-195.第二十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日原發(fā)性肺腺癌VS轉(zhuǎn)移性前列腺癌前列腺癌常為CK7-/CK20-前列腺癌表達(dá)PSA和PSAPP501s和NKX3.1是轉(zhuǎn)移性前列腺癌標(biāo)記物第二十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日七、胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌的鑒別診斷胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌VS惡性間皮瘤胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌VS上皮樣間皮瘤肺鱗癌VS上皮樣間皮瘤第二十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌VS上皮樣間皮瘤肺AC最敏感的抗體MOC-31和BG8（均為93%）最特異的抗體CEA（97%）、TTF-1（100%）上皮樣MM最敏感的抗體CK5/6（83%）、HBME-I（85%）最特異的抗體CK5/6（85%）、WT-1（96%）HBME-1特異性僅有43%Calretinin敏感性82%，特異性85%N-cadherin敏感性78%，特異性84%KingJE,ThatcherN,PickeringCA,etal.Sensitivityandspecificityofimmunohistochemicalmarkersusedinthediagnosisofepithelioidmesothelioma:adetailedsystematicanalysisusingpublisheddata.Histopathology.2006;48(3):223-32.第二十七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期日肺鱗癌VS上皮樣間皮瘤在上皮樣MM中表達(dá)率100%：Calretinin、mesothelin、CK793%：podoplanin、WT-1、CK5/613%：Ber-EP4；7%：P63、MOC-31、BG8陰性：B72.3、CEA、CD15、TTF-1在肺鱗癌中表達(dá)率100%：P63、CK5/6；97%：MOC-31；87%：Ber-EP4；80%陽性率：BG8；77%：CEA；57%：CK7；40%：Calretinin、B72.3；30%陽性率：CD15；27%陽性率：mesothelin；15%：podoplanin陰性：WT-1、TTF-1Ordó?ezNG.Thediagnosticutilityofimmunohistochemistryindistinguishingbetweenepithelioidmesotheliomasandsquamousc