抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈要點總結(jié)

抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈要點總結(jié)

第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類與特點抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcells,APC)能夠攝取、處理(加工)抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞稱為抗原提呈細(xì)胞。通常所說的APC，指樹突狀細(xì)胞(DC)、單核-巨噬細(xì)胞(Mo/Me)和B淋巴細(xì)胞。專職APCDC、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞一、樹突狀細(xì)胞(Dendriticcell,DC)能夠顯著刺激初始TC增殖，是機體適應(yīng)性TC免疫應(yīng)答的始動者，是連接固有、適應(yīng)性免疫的橋梁㈠類型與特點L根據(jù)來源的分類髓系DC、淋巴系DC,前者為經(jīng)典、常規(guī)意義上的DC,主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動；后者指漿細(xì)胞樣DC,活化后釋放I型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答,也可參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類未成熟DC大多數(shù)髓系DC離開骨髓后以未成熟狀態(tài)存在,具有強的抗原攝取、加工處理能力，但表面MHC□類分子、共刺激分子和黏附分子的表達水平低，故提呈抗原刺激初始T細(xì)胞能力很低。成熟DCDC攝取抗原和受某些刺激后逐漸成熟，并向引流淋巴組織遷移。成熟過程中,MHC分子（特別是□類分子）、共刺激分子和黏附分子表達顯著提高,能夠提呈抗原刺激初始T細(xì)胞。根據(jù)組織分布的分類淋巴樣組織中的DC并指狀濾泡樣DC（FDC）:位于淋巴濾泡內(nèi),不表達MHC□類分子,主要作用是攜帶抗原抗體補體復(fù)合物供B細(xì)胞識別。非淋巴樣組織中的DC間質(zhì)性DC朗格漢斯細(xì)胞（LC）:分布于表皮和黏膜上皮部位，具有強的抗原攝取和處理能力體液中的DC存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細(xì)胞和血液DC㈡功能L抗原提呈與免疫激活功能免疫調(diào)節(jié)作用免疫耐受的維持與誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞來源于骨髓前體細(xì)胞，經(jīng)血液移行至全身組織,分化成巨噬細(xì)胞。參與免疫防御和炎癥反應(yīng)。正常情況下多數(shù)表達MHC-I分子，也有MHC-II分子和協(xié)同刺激分子水平較低?？乖庸つ芰姡岢誓芰θ?。在IFN-痔作用下,發(fā)揮專職APC的作用。三、B淋巴細(xì)胞能將蛋白抗原提呈給輔助性T細(xì)胞?？赏ㄟ^膜表面Ig將低濃度的抗原濃集并使抗原內(nèi)化,發(fā)揮提呈作用。第二節(jié)抗原的處理和提呈APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細(xì)胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段,使之與MHC分子結(jié)合,以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達于APC表面,此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理在APC與T細(xì)胞接觸的過程中，表達于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞識別，從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞，此過程稱為抗原提呈，是指APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC三元體,從而活化T細(xì)胞的全過程,CD4、CD8也發(fā)揮重要作用根據(jù)來源不同，將抗原分為兩類：外源性抗原、內(nèi)源性抗原，前者來源于APC之外，后者在靶細(xì)胞內(nèi)合成根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同，APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理、提呈：MHCI類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）MHC□類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）脂類抗原的CD1分子提呈途徑㈠MHCI類分子途徑內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解-與抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）結(jié)合，并由TAP選擇性地將抗原肽轉(zhuǎn)運至ER-與ER內(nèi)組裝的MHCI類分子結(jié)合形成抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物-經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細(xì)胞膜-CD8+T細(xì)胞識別-完成抗原提呈過程㈡MHC口類分子途徑外源性抗原被APC識別攝取-胞內(nèi)形成內(nèi)體-內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體或與溶酶體融合-抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運至MnC中-（MHC□類分子在ER中合成并與Ii鏈結(jié)合形成復(fù)合物-經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至MnC）-Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHCn類分子的抗原多肽結(jié)合槽中-在HLA-DM的作用下抗原結(jié)合多肽結(jié)合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置換,形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCn類分子復(fù)合物-轉(zhuǎn)運到APC膜表面-將抗原肽提呈給CD4+T細(xì)胞MHCI類分子途徑MHCn類分子途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解的胞內(nèi)位置胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體中mnc提呈抗原多肽的MHC分子MHCI類分子mhcn類分子伴侶分子TAP、鈣聯(lián)素Ii鏈、鈣聯(lián)素處理和提呈抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職性抗原提呈細(xì)胞識別和應(yīng)答細(xì)胞CD8+T細(xì)胞（主要是CTL:CD4+T細(xì)胞（主要是Th）㈢非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）又稱交叉致敏，指抗原提呈細(xì)胞能將外源性抗原攝取、加工、處理,并通