鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程

********制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼頁(yè)數(shù)14-1實(shí)施日期制訂人審核人批準(zhǔn)人制訂日期審核日期批準(zhǔn)日期制訂部門生產(chǎn)部分發(fā)部門質(zhì)管部、生產(chǎn)車間目的：制訂鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程，以提供生產(chǎn)車間組織生產(chǎn)和進(jìn)行生產(chǎn)操作的依據(jù)。適用范圍：鹽酸雷尼替丁膠囊的生產(chǎn)。責(zé)任：生產(chǎn)車間按該工藝規(guī)程組織生產(chǎn)和按該規(guī)程編制標(biāo)準(zhǔn)操作程序，生產(chǎn)部、質(zhì)管部負(fù)責(zé)監(jiān)督該規(guī)程的實(shí)施。內(nèi)容：目錄1．品名2．劑型3．產(chǎn)品概述4．處方5．生產(chǎn)工藝流程6．生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)7．生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制8．物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9．成品容器、包裝材料要求，貯存條件10．標(biāo)簽、使用說(shuō)明書的內(nèi)容11．設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（包括儀表）12．技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)13．物料消耗定額14．物料平衡計(jì)算公式及其正常范圍值15．技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法16．勞動(dòng)組織與崗位定員17．操作工時(shí)與生產(chǎn)周期18.附錄****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程鹽酸雷尼替丁膠囊 編碼 TS-SJ-003-00文件名稱 生產(chǎn)工藝規(guī)程 頁(yè)數(shù) 14-21.品名通用名稱：鹽酸雷尼替丁膠囊漢語(yǔ)拼音：YansuanLeinitidingJiaonang英文名稱：RanitidineHydrochlorideCapsules2.劑型硬膠囊劑。3.產(chǎn)品概述鹽酸雷尼替丁膠囊的規(guī)格為0.15g，于1985年正式批準(zhǔn)在我廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為&衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1996)第****號(hào)。本品為組胺H受體阻滯藥，主要用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、2反流性食管炎等。本品原料極易潮解，所以嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境的濕度是生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制的一個(gè)重點(diǎn)。4.處方以原料含量為98.0%計(jì)算，生產(chǎn)29.27萬(wàn)粒的生產(chǎn)處方是(單位：kg)：原輔料名稱規(guī)格用量備注鹽酸雷尼替丁97—103%50.0原料滑石粉藥用17.0內(nèi)加輔料磷酸氫鈣藥用19.0內(nèi)加輔料75%酒精藥用7.0潤(rùn)濕劑二氧化硅藥用0.925外加潤(rùn)滑劑5.生產(chǎn)工藝流程****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程鹽酸雷尼替丁膠囊 編碼 TS-SJ-003-00文件名稱 生產(chǎn)工藝規(guī)程 頁(yè)數(shù) 14-3 過(guò)篩過(guò)篩配料原輔料制粒干燥整粒總混填充潤(rùn)濕劑潤(rùn)滑劑內(nèi)包裝外包裝入庫(kù)外包裝材料潔凈包裝容器用示意圖描述如下：注：背景圖框內(nèi)的流程，必須在潔凈區(qū)(30萬(wàn)級(jí))內(nèi)操作。制藥制藥廠編碼TS-SJ-003-00頁(yè)數(shù)NUM8.1.4二氧化硅：按照粵Q/WS-1-82標(biāo)準(zhǔn)。8.1.5乙醇：按照《中華人民共和國(guó)藥典》2000版第二部第11頁(yè)。8.1.6純化水：按照《中華人民共和國(guó)藥典》2000版第二部344頁(yè)8.2中間產(chǎn)品2.1干顆粒8.2.1.1粒度能全部過(guò)20目篩，但能過(guò)60目篩的顆粒應(yīng)少于35%。8.2.1.2干粒水分用快速水分測(cè)定儀測(cè)定，加熱溫度為105℃，加熱時(shí)間為15分鐘，測(cè)得水分低于2%。8.2.1.3外觀干粒外觀呈淡黃色，色澤均勻，無(wú)異物。2.2膠囊2.1外觀抽查100粒，外觀整潔，大小長(zhǎng)短一致，顏色均勻一致，有光澤度，不得有褪色、變色現(xiàn)象，無(wú)斑點(diǎn)，無(wú)砂眼、破裂、漏粉、附粉、變形、異臭、發(fā)霉現(xiàn)象。梅花頭、皺皮、缺角、癟頭、氣泡等不超過(guò)1%。8.2.2.2裝量抽取20粒膠囊，用千分之一電子天平分別測(cè)定各粒內(nèi)容物的重量，然后須符合下述標(biāo)準(zhǔn)。8.2.2.2.1平均裝量低于0.3g/粒時(shí)，裝量差異應(yīng)在±9.0%范圍內(nèi)；平均裝量高于0.3g/粒時(shí)，裝量差異應(yīng)在±6.5%范圍內(nèi)。8.2.2.2.2按20粒膠囊的平均裝量和干粒含量，計(jì)算膠囊的主藥含量，應(yīng)不低于標(biāo)示量的97.0%。8.2.2.3崩解時(shí)限取6粒膠囊，放入水溫為37±1℃的崩解儀中，如膠囊浮于水面，可加擋板。測(cè)定崩解時(shí)間均應(yīng)少于20分鐘。8.3成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.1成品中膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.1.1崩解時(shí)限按2000版《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的方法檢查,應(yīng)少于20分鐘。8.3.1.2裝量差異按2000版《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的方法檢查，當(dāng)平均裝量大于或等于0.3g/粒時(shí)，裝量差異應(yīng)小于±6.5%；當(dāng)平均裝量低于0.3g/粒時(shí)，裝量差異應(yīng)小于9.0%。8.3.1.3主藥含量按2000版《中華人民共和國(guó)藥典》二部第691頁(yè)含量測(cè)定項(xiàng)下方法檢查，膠囊主藥含量應(yīng)為97.0%～105.0%。3.2內(nèi)包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.2.1抽查10個(gè)包裝單位，分裝量不得有誤差，如有1個(gè)包裝單位誤差±1粒，可進(jìn)行加倍抽樣復(fù)查，復(fù)查結(jié)果不得有誤差。8.3.2.2抽查20個(gè)包裝單位，瓶口熱封鋁塑嚴(yán)密度100%，瓶蓋的保險(xiǎn)圈與瓶身咬合到位，保險(xiǎn)圈隨著瓶蓋的旋開而斷裂分離。3.3外包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.3.1抽查20個(gè)包裝單位，標(biāo)簽牢固潔凈，字跡清楚，瓶簽傾斜度大于3mm的不超過(guò)1瓶，標(biāo)簽上的品名、批號(hào)、有效期，打印清晰，準(zhǔn)確無(wú)誤。8.3.3.2說(shuō)明書、小盒、中盒、標(biāo)簽的字跡清晰、印刷文字無(wú)誤、平整光潔、色澤鮮明。8.3.3.3說(shuō)明書數(shù)量不得有誤差。8.3.3.4裝箱數(shù)量準(zhǔn)確無(wú)誤。8.3.3.5箱上印字清晰、印刷文字無(wú)誤、整潔，有標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、包裝規(guī)格生產(chǎn)日期、負(fù)責(zé)期、企業(yè)名稱。8.3.3.6封箱牢固，箱內(nèi)附有《合格證》。8.3.3.7紙箱捆扎牢固、整齊。9.成品容器、包裝材料要求、貯存條件9.1成品容器、包裝材料要求1.1成品容器采用有防盜蓋的藥用塑料瓶，使用前應(yīng)按藥用塑料瓶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格的才能用于生產(chǎn)。藥用塑料瓶的質(zhì)量要求為：9.1.1.1外觀應(yīng)具有均勻一致的乳白色澤，不得有明顯的色差，表面應(yīng)光潔、平整，不允許不變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡。9.1.1.2瓶口平整光滑，不應(yīng)有飛邊和缺陷。9.1.1.3瓶蓋和瓶口吻合嚴(yán)密，保險(xiǎn)圈與瓶體咬合準(zhǔn)確到位，且保險(xiǎn)圈應(yīng)隨瓶蓋的旋開而斷裂分離。1.2標(biāo)簽、說(shuō)明書、小盒的印刷要求9.1.2.1標(biāo)簽、說(shuō)明書、盒的裝潢設(shè)計(jì)，應(yīng)品名醒目、文字清晰、印刷文字無(wú)誤、圖案簡(jiǎn)潔、色調(diào)鮮明。標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括：注冊(cè)商標(biāo)、品名、批準(zhǔn)文號(hào)、主藥含量、作用與用途、用法與用量、禁忌、廠名、批號(hào)、有效期等。說(shuō)明書除標(biāo)簽所要求的內(nèi)容外，還應(yīng)包括：適用范圍、使用方法及必要的圖文、注意事項(xiàng)、保存要求。9.1.2.2注冊(cè)商標(biāo)應(yīng)印刷在標(biāo)簽、小盒的顯著位置上，“注冊(cè)商標(biāo)”字樣或注冊(cè)標(biāo)記應(yīng)印刷在商標(biāo)附近。9.1.2.3藥品名稱采用中文，并加注英文。9.1.2.4計(jì)量單位均使用國(guó)家規(guī)定使用的國(guó)際計(jì)量單位。9.1.2.5數(shù)字均采用阿拉伯?dāng)?shù)字。9.1.3外包裝箱的要求9.1.3.1外包裝箱應(yīng)有識(shí)別標(biāo)記，應(yīng)印有品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、體積、重量、生產(chǎn)單位等。9.1.3.2外包裝箱還應(yīng)有指示標(biāo)志：應(yīng)有“向上”、“防濕”、“防潮”、“小心輕放”、“防曬”等。9.2貯存條件遮光、密封、在干燥處保存。10．標(biāo)簽、使用說(shuō)明書的內(nèi)容(附樣紙)11．設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力(包括儀表)12.技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)12.1技術(shù)安全12.1.1由于本品易受潮，故除外包裝工序外，其余生產(chǎn)過(guò)程均應(yīng)控制環(huán)境相對(duì)濕度低于60%。12.1.2制粒用潤(rùn)濕劑(75%酒精)，其濃度必須用酒度計(jì)檢查，確保配制準(zhǔn)確，以防影響膠囊崩解時(shí)限。12.1.3干粒水分必須嚴(yán)格控制在2.0%以下，以防水分過(guò)高，在貯存期內(nèi)變質(zhì)。12.1.4膠囊填充前，應(yīng)仔細(xì)做好外觀、裝量差異、崩解時(shí)限的檢查，符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，才能開機(jī)生產(chǎn)。12.1.5膠囊填充過(guò)程，裝量波動(dòng)較大，應(yīng)至少每隔15分鐘檢查一次平均裝量，至少每隔3小時(shí)做一次裝量差異檢查。12.1.6本品生產(chǎn)使用的乙醇，為易燃易爆物品，應(yīng)嚴(yán)禁靠近火源。12.2工藝衛(wèi)生2.1物料衛(wèi)生12.2.1.1所有原輔料有檢驗(yàn)合格證、包裝完好、無(wú)受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。12.2.1.2物料進(jìn)入潔凈區(qū)必須在解包間按規(guī)定除去外包裝，并進(jìn)行除塵處理。按《物料進(jìn)入潔凈區(qū)的操作規(guī)程》從傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)。12.2.1.3顆粒干燥空氣、填充用壓縮空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。2.2生產(chǎn)過(guò)程衛(wèi)生12.2.2.1生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自凈以后才能開始。12.2.2.2生產(chǎn)過(guò)程，有關(guān)物料，用具等應(yīng)按定置圖的要求進(jìn)行定點(diǎn)放置，保持生產(chǎn)的良好生產(chǎn)秩序。12.2.2.3生產(chǎn)中使用的容器，器具應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。12.2.2.4生產(chǎn)工作間、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。12.3勞動(dòng)保護(hù)12.3.1進(jìn)入操作間，應(yīng)嚴(yán)格按要求將工作服穿戴整齊，包括頭發(fā)裹進(jìn)帽內(nèi)，戴好口罩。12.3.2機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)部分應(yīng)有安全防護(hù)罩或有注意安全的警示標(biāo)志；嚴(yán)禁在沒(méi)有通知同伴的情況下獨(dú)自開機(jī)；禁止在轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備上放置雜物及工具。12.3.3機(jī)器設(shè)備及電、汽、計(jì)量?jī)x表由專職人員負(fù)責(zé)安裝及維修，非專職人不準(zhǔn)修理或安裝。3.4清潔機(jī)器必須在切斷機(jī)器電源、電器完全停止運(yùn)轉(zhuǎn)后進(jìn)行。13.物為消耗定額13.1每生產(chǎn)6萬(wàn)粒膠囊的原輔料消耗定額為：鹽酸雷尼替丁10.25kg(原料含量以98.0%計(jì))滑石粉3.485kg磷酸氫鈣3.895kg75%乙醇1.435kg二氧化硅0.190kg2#紅黃空膠囊6.12萬(wàn)粒13.2每生產(chǎn)6萬(wàn)粒膠囊包裝材料的消耗定額為：2.1包裝規(guī)格為20粒×300瓶/箱的消耗定額：253006個(gè)253006個(gè)標(biāo)簽3050.2張小盒3015個(gè)中盒300.6個(gè)使用說(shuō)明書3006張封口證301.5張紙箱10個(gè)********制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00頁(yè)數(shù)14-132.2包裝規(guī)格為30粒×200瓶/箱的消耗定額為：BB40藥用塑料瓶2004個(gè)標(biāo)簽2040.2張小盒2010個(gè)中盒200.4個(gè)封口證201張使用說(shuō)明書2004張紙箱10個(gè)14.物料平衡計(jì)算公式及其正常范圍值粉碎過(guò)篩后重量粉碎過(guò)篩收率=×100%(正常范圍99.0～100.0%)粉碎過(guò)篩前重量 顆?？偸罩亍令w粒含量制粒收率=×100%(正常范圍95.0～103.0%)原料重量×原料含量 填充后實(shí)際萬(wàn)粒數(shù)填充收率=×100%(正常范圍96.0～104.0%)理論萬(wàn)粒數(shù) 實(shí)際進(jìn)倉(cāng)數(shù)包裝收率=×100%(正常范圍97.0～104.0%)理論進(jìn)倉(cāng)數(shù)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法實(shí)際產(chǎn)量一次成品率=×100%(正常范圍95.0～103.0%)理論產(chǎn)量 投入主藥量理論產(chǎn)量=(以雷尼替丁計(jì))每片含主藥量 每粒應(yīng)含主藥量膠囊填充量=×100%干顆粒主藥百分含量********制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003