獸醫(yī)藥理學(xué)：8章 作用于生殖系統(tǒng)的藥物

第八章作用于生殖系統(tǒng)的藥物Drugsactingonthethereproductivesystem＊哺乳動(dòng)物的生殖受神經(jīng)和體液雙重調(diào)節(jié)。機(jī)體內(nèi)外的刺激，通過(guò)感受器產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)，傳到下丘腦，引起促性腺激素釋放激素分泌；釋放激素經(jīng)下丘腦的門靜脈系統(tǒng)運(yùn)至垂體前葉，導(dǎo)致促性腺激素釋放；促性腺激素經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)性腺，調(diào)節(jié)性腺的機(jī)能，使性腺分泌相應(yīng)的激素（如雌激素、孕激素、雄激素等）。＊性腺分泌的激素稱為性激素＊體液調(diào)節(jié)機(jī)制體液調(diào)節(jié)存在著相互制約的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，即血液中某種生殖激素的水平升高或降低，反過(guò)來(lái)對(duì)它的上級(jí)激素的分泌起抑制或促進(jìn)作用。促使分泌減少的反饋調(diào)節(jié)稱為負(fù)反饋；促使分泌增多的反饋調(diào)節(jié)稱為正反饋。當(dāng)性激素增加到一定水平時(shí)，又可通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔?，使釋放激素和促性腺激素的分泌減少。當(dāng)生殖激素分泌不足或過(guò)多時(shí)，使機(jī)體的激素系統(tǒng)發(fā)生紊亂，引發(fā)產(chǎn)科疾病或繁殖障礙。需使用藥物進(jìn)行治療或調(diào)節(jié)。＊對(duì)生殖系統(tǒng)用藥，在于提高或抑制繁殖力，調(diào)節(jié)繁殖進(jìn)程，增強(qiáng)抗病能力等。＊所用藥物有：1、生殖激素類(性激素、促性腺激素、促性腺激素釋放激素)2、催產(chǎn)素類(縮宮素和垂體后葉激素、麥角新堿等)3、腎上腺素能受體激動(dòng)劑(二甲苯胺噻嗪、克倫特羅等)4、前列腺素類(氯前列烯醇、氟前列醇等)5、多巴胺受體激動(dòng)劑（溴隱停）＊生殖系統(tǒng)用藥（regulatingorcontrollingthereproductivesystem）：生殖激素類藥物催產(chǎn)素類腎上腺素能激動(dòng)劑提高或抑制繁殖力，調(diào)節(jié)繁殖進(jìn)程，增強(qiáng)抗病力前列腺素類(興奮子宮,催產(chǎn)催產(chǎn))多巴胺受體激動(dòng)劑(抑制催乳素）第一節(jié)生殖激素類藥物Gonadalsteroids（性激素）Gonadotropins（促性腺激素）Gonadotropin-releasinghormones（GnRH,促性腺激素釋放激素）一、Gonadalsteroids性激素1.雌激素雌二醇(Estradiol):天然激素,人工合成己烯雌酚已禁用＊藥理作用：→forgonad(生殖器官）:促進(jìn)性器官形成；促進(jìn)子宮生長(zhǎng)；增強(qiáng)子宮收縮力﹡對(duì)末成年母畜，促進(jìn)性器官形成及第二性征發(fā)育﹡對(duì)成年母畜，除維持第二性征外，還促進(jìn)輸卵管的肌肉和黏膜生長(zhǎng)發(fā)育。促進(jìn)子宮及其黏膜生長(zhǎng)、血管增生擴(kuò)張，促使黏膜腺體增生﹡增強(qiáng)子宮的收縮活動(dòng)，此作用可被催產(chǎn)素進(jìn)一步加強(qiáng)，而被孕激素抑制。還可使子宮頸周圍的結(jié)締組織松軟，子宮頸口松弛。﹡對(duì)公畜應(yīng)用后，產(chǎn)生對(duì)抗雄激素的作用，抑制第二性征發(fā)育，降低性欲?！鷌nductionoffertileestrus(發(fā)情):生殖器官血管增生和腺體分泌→刺激乳房發(fā)育→可增強(qiáng)食欲，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成(作為飼料添加劑)，但由于肉品中殘留的雌激素對(duì)人體有致癌作用，并危害兒童及末成年人的生長(zhǎng)發(fā)育，所以禁用雌激素類藥物作飼料添加劑和皮下埋植劑＊應(yīng)用：→usedindogs,cowsforinductionoffertileestrus(發(fā)情)→治療前列腺肥大，老年犬或閹割犬的尿失禁:有助于血管內(nèi)液體移至細(xì)胞外間隙形成水腫，而血漿容量下降則引起腎臟代償性水\鈉潴留→少尿→用于前列腺瘤和直腸瘤:抑制垂體促性腺激素分泌→抑制雄激素產(chǎn)生→腫瘤病灶退化→治療胎衣不下，排出死胎和子宮內(nèi)的炎性物質(zhì)。配合催產(chǎn)素可用于分娩時(shí)子宮肌無(wú)力→母畜性器官發(fā)育不全，雌犬過(guò)度發(fā)情，假孕犬的乳房脹痛等→誘導(dǎo)泌乳＊Adverseeffect→bonemarrowsuppressionandpotentiallyfatalaplasticanemia(再生障礙性貧血）indogsandcats;→itsuseisalsoassociatedwithdevelopmentofcystic（囊性）endometrial（子宮內(nèi)膜）hyperplasia(增生)indogsandcats,→anditmayhaveteratogenic(畸形)effectsinpregnantanimals.2.孕激素Progesterone(孕酮,黃體酮）：是卵巢排卵后形成的黃體所分泌的激素?，F(xiàn)多為人工合成。＊藥理作用→對(duì)子宮:促使子宮內(nèi)膜增生，供受精卵和胚胎早期發(fā)育之需，抑制子宮收縮，安胎，使子宮頸口關(guān)閉，分泌粘稠液，阻止精子通過(guò)，防止病原侵入?！鷮?duì)卵巢:inhibitthereleaseofGonadotropin-releasinghormone,Gonadotropins(促性腺激素),suppressestrus和排卵→對(duì)乳腺:刺激乳腺腺泡的生長(zhǎng)＊應(yīng)用→治療習(xí)慣性或先兆性流產(chǎn)，尤其是非感染性因素引起的流產(chǎn)和懷孕早期黃體機(jī)能不足所致的流產(chǎn)→母畜同期發(fā)情:注射孕H、陰道放置孕酮海綿/內(nèi)服合成的孕H類藥一段時(shí)間（9-14d）→抑制♀卵泡的發(fā)育和排卵→人為地延長(zhǎng)黃體期，停藥→動(dòng)物同時(shí)分泌促性腺激素，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)和動(dòng)物發(fā)情→抑制發(fā)情3.甲孕酮（Medroxyprogesterone）＊又名安宮黃體酮＊作用與黃體酮相似＊口服有效＊主要用于貓去勢(shì)不成功引起的性別二態(tài)行為問(wèn)題的治療：如游蕩、攻擊雄性貓，尿頻等＊也用作安定藥治療貓的精神性皮炎脫毛和犬貓妊娠性皮炎4.Androgendrug雄激素Testosterone（睪酮，naturalandrogen)Methyltestosterone（甲基睪丸素）Testosteronepropionate（丙酸睪丸素）Nandrolonephenylpropionate(苯丙酸諾龍）Methyltestosterone（甲基睪丸素）＊藥理作用：→對(duì)生殖系統(tǒng)的作用：促進(jìn)雄性器官發(fā)育，促進(jìn)精子產(chǎn)生與成熟（大劑量抑制精子生成）；對(duì)抗雌激素，抑制母畜發(fā)情→同化作用：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝（同化作用），減少蛋白質(zhì)分解代謝（異化作用）肌肉發(fā)達(dá)，骨質(zhì)致密，體重增加?！d奮骨髓造血功能：促進(jìn)紅細(xì)胞生成→促進(jìn)免疫球蛋白，增強(qiáng)免疫力；水鈉潴留＊應(yīng)用：→雄性動(dòng)物誘導(dǎo)發(fā)情，隱睪癥→雌性：usedforestrussuppressioninfemaledogs，抑制母犬、貓發(fā)情→促生長(zhǎng)，現(xiàn)不用testosteronepropionate丙酸睪丸素，Nandrolonephenylpropionate苯丙酸諾龍→同化激素類藥物（anabolicsteroids）特點(diǎn)：雄激素活性減弱，同化作用保留或增加→蛋白同化劑，anabolic（合成代謝）effectsinconvalescing（恢復(fù)）orathletic（運(yùn)動(dòng)）animals。用于治療組織分解旺盛的疾病如嚴(yán)重寄生蟲病、犬瘟熱，也用于組織修復(fù)（術(shù)后）、體弱動(dòng)物的恢復(fù)等?！糜诖龠M(jìn)食品動(dòng)物的生長(zhǎng)。二、Gonadotropins(促性腺激素）是指由垂體前葉和胎盤所分泌的一類直接調(diào)控性腺甾體激素分泌的糖蛋白質(zhì)激素?！鶩ollicle-stimulatinghormone(卵泡刺激素，F(xiàn)SH)：→Luteinizing-hormone(黃體生成素，LH)Extractedfromanimalpituitary（垂體）glands→PregnantMareSerumgonadotropin(孕馬血清促性腺激素，PMSG)→Humanchorionic（絨毛膜）gonadotropin(HCG)：尿，胎盤1．卵泡刺激素(FSH)＊藥理作用：→母畜：刺激卵泡顆粒細(xì)胞增生和膜層的生長(zhǎng)發(fā)育；與黃體生成素合用，促進(jìn)卵泡成熟和排卵，使卵泡內(nèi)膜分泌雌激素。→公畜：促進(jìn)生精上皮發(fā)育和精子生成。＊應(yīng)用：→usedforsuperovulation（超數(shù)排卵）ofseveraldomesticspecies：提高產(chǎn)仔率?！糜谌埪殉矙C(jī)能不全、持久黃體，applicationininductionoffertileestrusinbitches（母狗），使發(fā)情和排卵。→提高雄性犬貓的精子密度2.luteinizing-hormone(LH)＊藥理作用→母畜：與FSH協(xié)同促進(jìn)卵泡成熟分泌雌激素、排卵，促進(jìn)黃體細(xì)胞的發(fā)育并分泌孕激素，形成黃體，保胎→公畜：促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪丸酮,提高性興奮，與FSH協(xié)同促進(jìn)精子生成。＊應(yīng)用：→usedforthetreatmentofovarian（卵巢）cysts(囊腫）incattleordogs，早期胚胎死亡、排卵障礙或不孕→inductionofovulation，治療公犬性機(jī)能減退、精液少3.PregnantMareSerumgonadotropin(PMSG)：從懷孕1-3個(gè)月馬血清提?。幚碜饔媚感螅篎SH-likeeffectsinanimalsmale:LH-likeeffects＊應(yīng)用：→usedforovulationinductionandforestrusinduction犬貓長(zhǎng)期不發(fā)情，卵巢機(jī)能障礙，不孕癥→forsuperovulation超數(shù)排卵重復(fù)使用會(huì)產(chǎn)生抗體而降低效力，甚至偶爾產(chǎn)生過(guò)敏性休克4.Humanchorionicgonadotropin(HCG)＊藥理作用：→exertsmainlyluteinizing-hormone（黃體生成素）-likeeffectsindomesticanimals＊應(yīng)用→用于犬貓卵巢機(jī)能不全，促進(jìn)排卵，不孕癥→usedforstimulationofgonads(性腺)，治療公犬隱睪癥及性機(jī)能降低→forthetreatmentofovariancystsincattleordogs→ovulationinduction，提高受胎率.→增加同期發(fā)情的排卵效果。母豬：progestorone(inhibitestrus)→PMSG→4dlater,HCG→24hovulation5.促性腺激素釋放激素Gonadotropin-releasinghormonesStimulatingreleaseofLH,FSH，促LH作用更強(qiáng)，又叫黃體生成素釋放激素（LH-RH）→usedfortreatmentofovariancystsincattle→forestrusinductioninmares(母馬)andbitches（母犬）→andforstimulationoftesticular（睪丸）function(e.g.,intestingforcryptorchidism隱睪).第二節(jié)子宮收縮藥選擇性興奮子宮平滑肌，用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后止血、子宮復(fù)原→催產(chǎn)素（oxytocin）→麥角新堿（ergometrine)→垂體后葉素（hypophysin,pituitrin)→前列腺素類(prostaglandins)1.催產(chǎn)素（oxytocin）（縮宮素）＊來(lái)源:為含有二硫鍵的9個(gè)氨基酸組成的多肽鏈,從?；蜇i的垂體后葉提取，現(xiàn)已人工合成＊藥理作用→在雌激素作用的基礎(chǔ)上，選擇性興奮子宮平滑肌，加強(qiáng)其收縮。小劑量，增加懷孕末期的子宮平滑肌的節(jié)律性收縮，適合于催產(chǎn)大劑量，子宮平滑肌的強(qiáng)直性收縮，適合于產(chǎn)后止血?！訌?qiáng)乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮，松弛乳導(dǎo)管平滑肌，引起排乳。＊應(yīng)用→Oxytocin(催產(chǎn)素)isusedtopromotemilkletdown,asanadjunctivetreatmentofmastitis→Duetocontractionoftheuterus（子宮）,induce(orsupplement)labor（分娩）子宮收縮無(wú)力→Enhancepostpartum（產(chǎn)后）uterine（子宮）contractionandexpulsionofuterinefluidorfetalmembranes（胎膜）.治療產(chǎn)后子宮出血、胎衣滯留和子宮內(nèi)膜炎→促進(jìn)子宮脫出后的復(fù)原→產(chǎn)道阻塞、胎位不正、骨盆狹窄等臨產(chǎn)動(dòng)物禁用*Uterinerelaxation,β2-mimeticagents,suchasclenbuterol（克倫特羅）,usedforpostponingparturition（延遲分娩）。2.Ergometrine(ergonovine)(麥角新堿）由寄生在黑麥上的麥角菌菌核制得。Ergonovinehasadirecteffectontheuterus,increaseuterinecontractionandvasoconstriction(血管收縮）。Uses:因?yàn)閷?duì)子宮體和子宮頸都有收縮作用，故主要用于動(dòng)物產(chǎn)后出血，子宮復(fù)原，胎衣不下（usedinpostpartumanimaltoenhanceinvolution(子宮復(fù)原）andplacental（胎盤）expulsion）。不宜用于催產(chǎn)或引產(chǎn)垂體后葉素（hypophysin,pituitrin)含催產(chǎn)素和加壓素（抗利尿素）。含催產(chǎn)素和加壓素（抗利尿素）。催產(chǎn)、引產(chǎn)、子宮復(fù)原等有抗利尿、收縮血管引起血壓升高的副作用3.前列腺素類(prostaglandins)從動(dòng)物精液或豬、羊的羊水中提取，現(xiàn)多為人工合成從動(dòng)物精液或豬、羊的羊水中提取，現(xiàn)多為人工合成PGF2α(地諾前列腺素,Dinoprost,Lutalyse),anditsanalogues:cloprostenol(氯前列腺醇)，fluprostenol(氟前列腺醇）＊藥理作用→溶解黃體→孕酮減少→同步發(fā)情和排卵→興奮懷孕或非懷孕子宮平滑肌，促進(jìn)子宮收縮。＊應(yīng)用Uses:→inducepredictableonsetofestrus(orsynchronizationofestrus)inavarietyofspecies.→用于人工流產(chǎn)，usedforterminationofpregnancyeitheralone,orincombinationwithcorticosteroids（皮質(zhì)類固醇）(cattle,sheep)ordopaminergicagents（多巴胺類）(dogs).→usedforlabor（分娩）orexpulsionofuterinecontentsinpathologicconditions子宮蓄膿P(yáng)harmacologicControlofReproduction→Controloftheest