抗原提呈細(xì)胞

關(guān)于抗原提呈細(xì)胞第一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一目錄一、概念二、APC分類及專職APC特點(diǎn)三、抗原處理和提呈（一）外源性抗原的提呈（二）內(nèi)源性抗原的提呈（三）交叉提呈第二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一本章要點(diǎn)

1.掌握抗原提呈的基本概念

2.掌握抗原提呈細(xì)胞的種類

3.熟悉抗原加工和提呈的途徑

4.了解抗原加工提呈的生理意義

第三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一抗原提呈細(xì)胞

(antigen-presentingcell,APC)一、概念指能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。第四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、分類及特點(diǎn)（一）分類專職性APC:組成性表達(dá)MHCⅡ類分子和協(xié)同刺激分子。MΦ、DC、B非專職性APC:誘導(dǎo)性表達(dá)。內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞上皮細(xì)胞間皮細(xì)胞靶細(xì)胞:表達(dá)MHCⅠ分子的細(xì)胞第五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一專職的抗原提呈細(xì)胞第六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一1.樹突狀細(xì)胞(DendriticCells,DC)

是一群異質(zhì)性的細(xì)胞,抗原提呈功能最強(qiáng),是唯一能夠激活初始型T細(xì)胞的專職APC第七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一樹突狀細(xì)胞發(fā)育過程(1)DC根據(jù)來(lái)源分類人DC主要特征性表面標(biāo)志：

CD1α，CD11ｃ，CD83第八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

（2）根據(jù)分化成熟的狀態(tài)分類未成熟DC與成熟DC功能區(qū)別淋巴組織成熟DC微生物成份外周組織未成熟DC炎癥因子攝取抗原能力處理抗原能力MHC、共刺激分子表達(dá)活化T細(xì)胞能力第九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

樹突狀細(xì)胞的遷移與成熟

（朗格漢斯細(xì)胞，LC）LC捕獲抗原LC失去粘附性LC遷移LC逐漸成熟LC活化T細(xì)胞表皮中不成熟DC炎癥刺激輸入淋巴管成熟的LC提呈抗原活化T細(xì)胞淋巴結(jié)第十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一(2)DC的發(fā)育及遷移

骨髓及外周血中的前體細(xì)胞外周非淋巴組織中的未成熟DC

輸入淋巴管及外周血中的移行DC

外周淋巴組織中的成熟DC第十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（3）根據(jù)DC的組織分布分類①淋巴樣組織中的DC并指狀DC:

分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級(jí)淋巴組織濾胞樣DC:

分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生發(fā)中心邊緣區(qū)DC第十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一濾泡樹突狀細(xì)胞第十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一②非淋巴樣組織中的DC

間質(zhì)性DC:分布于實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)血管附近郎格漢斯細(xì)胞:位于表皮和胃腸上皮部位③體液中的DC

輸入淋巴液中的DC(隱蔽DC）及外周血中的DC第十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（4）DC的生物學(xué)功能

①攝取，加工處理并提呈抗原第十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

APC攝取抗原的方式mIg介導(dǎo)的內(nèi)吞補(bǔ)體受體介導(dǎo)的內(nèi)吞Fc受體介導(dǎo)的內(nèi)吞胞飲吞噬第十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一DC組成性高表達(dá)MHCⅠ、Ⅱ類分子，為T細(xì)胞活化提供第1信號(hào)

DC組成性高表達(dá)輔助刺激分子（B7）為T細(xì)胞活化提供第2信號(hào)DC唯一能活化初始T細(xì)胞的APCDC是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞第十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（4）DC的生物學(xué)功能

②免疫耐受的維持與誘導(dǎo)

胸腺中DC低表達(dá)輔助刺激分子誘導(dǎo)特異T細(xì)胞凋亡，參與T細(xì)胞陰性選擇。

DC細(xì)胞分泌IL-10誘導(dǎo)外周耐受。第十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（4）DC的生物學(xué)功能

③參與免疫記憶的維持

FDC不表達(dá)MHC類分子，而高表達(dá)Fc受體和補(bǔ)體受體，將抗原與抗體復(fù)合物滯留或濃縮于細(xì)胞表面（數(shù)周~數(shù)年），被B細(xì)胞識(shí)別，參與B細(xì)胞激活、誘導(dǎo)和維持免疫記憶。第十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一④免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)

DC1亞群:產(chǎn)生IL-12，誘導(dǎo)Th0向Th1細(xì)胞分化

DC2亞群:產(chǎn)生IL-4，誘導(dǎo)Th0向Th2細(xì)胞分化

DC3亞群:產(chǎn)生IL-10,誘導(dǎo)免疫耐受（4）DC的生物學(xué)功能

第二十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一2.單核－吞噬細(xì)胞系統(tǒng)包括單核細(xì)胞（mononuclear）和巨噬細(xì)胞(macrophage，Mφ)第二十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

骨髓

血液

組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞

單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞的分化和分布第二十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

單核吞噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能（1）吞噬作用：吞噬抗原（細(xì)胞中吞噬功能最強(qiáng)）細(xì)胞表面有多種受體（模式受體、抗體受體、補(bǔ)體受體）協(xié)助攝取抗原第二十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（2）殺滅、消化和清除病原體吞噬殺滅、消化氧依賴殺菌系統(tǒng)（ROI，RNI）氧非依賴殺菌系統(tǒng)（PH、溶菌酶、防御素）消化與清除（水解酶）大部分胞吐排出小部分抗原提呈吞噬體吞噬溶酶體溶酶體第二十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一(3）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)募集、活化（炎癥因子）趨化作用充血水腫炎癥與組織損傷MIP-1/、MCP-1、IL-8多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)TNF、胞外酶第二十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一趨化作用第二十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（3）殺傷靶細(xì)胞活化Mφ細(xì)胞：胞內(nèi)溶酶體數(shù)目、ROI、RNI增加、TNFα分泌，殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞。

ADCC作用第二十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（5）加工提呈抗原（4）免疫調(diào)節(jié)IL-1：APC、T、BIL-6：T、BIL-12、IL-18：NK、TTNF-α:CTL活化、增殖、分化IFN-α：APCG-CSF：IL-10、TGF-β

：抑制Th、NK、Mφ第二十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一專職APC提呈抗原的特征APC在淋巴結(jié)分布提呈抗原類型MHC分子的表達(dá)協(xié)同性刺激分子的表達(dá)DC副皮質(zhì)T細(xì)胞區(qū)病毒Ag腫瘤Ag組成性表達(dá)IFNγ誘導(dǎo)后增強(qiáng)組成性表達(dá)IFNγCD40配接后誘導(dǎo)增強(qiáng)Mφ邊緣竇、髓索顆粒性Ag胞外細(xì)菌低表達(dá)，IFNγ誘導(dǎo)后增強(qiáng)LPSIFNγCD40配接后誘導(dǎo)增強(qiáng)誘導(dǎo)性表達(dá)B淋巴濾泡生發(fā)中心可溶性Ag細(xì)菌毒素組成性表達(dá)IL-4誘導(dǎo)后增強(qiáng)BCR交聯(lián)T協(xié)助誘導(dǎo)性表達(dá)第三十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一三、抗原處理和提呈第三十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（一）抗原加工和提呈抗原加工（antigenprocessing）：

APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達(dá)在細(xì)胞表面的過程?？乖岢剩╝ntigenpresenting）：

APC將其表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給T細(xì)胞，供TCR識(shí)別，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的過程。第三十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（二）APC加工處理的抗原種類:

外源性抗原(exogenousantigen):通過吞噬或吞飲等作用被APC從細(xì)胞外攝入的抗原，以抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物形式提呈給CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原(endogenousantigen):細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，以抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物形式提呈給CD8+T細(xì)胞。第三十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（三）抗原加工、提呈的過程1、外源性抗原提呈2、內(nèi)源性抗原提呈3、CD1分子提呈4、交叉提呈第三十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一外源性抗原提呈外源性AgAg攝取MHCⅡαβ

被Ii鏈占據(jù)(αβIi)3進(jìn)入胞漿MⅡCDM吞噬溶酶體抗原降解融合溶酶體降解非變異鏈α內(nèi)質(zhì)網(wǎng)非變異鏈(Ii)βMHCⅡ分子

在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成第三十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一抗原可被降解約為24個(gè)氨基酸的抗原肽內(nèi)體/吞噬體抗原的攝取與降解酸度增強(qiáng)細(xì)胞膜吞噬內(nèi)體中蛋白酶活化蛋白酶可在內(nèi)體酸性環(huán)境中被活化去結(jié)合溶酶體第三十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一內(nèi)體與溶酶體溶合溶酶體吞噬/內(nèi)體溶酶體（含組織蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶）內(nèi)體/吞噬體

內(nèi)體與溶酶體溶合，溶酶體內(nèi)的蛋白酶可以進(jìn)一步降解抗原肽（13-18個(gè)AA）。融合第四十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一Ii鏈有什么作用？③引導(dǎo)Ⅱ類分子進(jìn)內(nèi)體第四十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一MHCⅡ類分子的形成①M(fèi)HCII類分子合成后位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)②首先與Ia相關(guān)的恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain,Ii）結(jié)合③形成（αβIi）3三聚體第四十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一（αβIi）3三聚體第四十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一Ii鏈有什么作用？①促進(jìn)MHCⅡ類分子αβ鏈組裝、折疊形成二聚體第四十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一②阻止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中內(nèi)源性抗原與MHCⅡ類分子結(jié)合Ii鏈有什么作用？?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)中的內(nèi)源性抗原第四十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一內(nèi)體Ii鏈有什么作用？③引導(dǎo)Ⅱ類分子進(jìn)內(nèi)體細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜經(jīng)高爾基體Ii輔助(αβIi)3通過高爾基體形成MⅡC第四十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一內(nèi)體溶酶體與MⅡC融合細(xì)胞膜MHCⅡ類器室（compartment)，MⅡCIi鏈降解內(nèi)體/溶酶體溶酶體酶抗原肽第四十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一Ii被降解為CLIP

MHCⅡ類分子相關(guān)的恒定鏈多肽（classⅡ-associatedinvariantchainpeptide,CLIP）第四十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一CILP在HLA-DM的作用下被釋放出來(lái)眾多的抗原肽中哪個(gè)與MHCⅡ分子結(jié)合呢？存在競(jìng)爭(zhēng)，親和力強(qiáng)的優(yōu)先第四十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一MHCⅡ-抗原肽復(fù)合體表達(dá)于細(xì)胞表面供CD4+T細(xì)胞識(shí)別

返回至內(nèi)體再利用

第五十頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第五十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一外源性抗原的提呈1、外源性抗原攝取(胞吞\內(nèi)化)2、外源性抗原在內(nèi)體/溶酶體內(nèi)降解3、在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，MHCⅡ類分子合成、與Ii鏈形成九聚體，從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)形成MⅡC5、MHCⅡ類分子在DM分子的協(xié)助下結(jié)合抗原肽6、外源性抗原肽提呈給CD4T細(xì)胞4、MⅡC與內(nèi)體/溶酶體融合，Ii鏈降解第五十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一內(nèi)源性抗原

1.特點(diǎn)（1）由MHCI類分子提呈；（2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。

2.來(lái)源

（1）病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

（2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。第五十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一ER內(nèi)源性抗原提呈蛋白質(zhì)合成內(nèi)源性抗原蛋白酶體降解AgTAPMHC重鏈MHC:肽高爾基體細(xì)胞漿MHC輕鏈第五十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一內(nèi)源性抗原加工，處理及提呈第五十五頁(yè)，共六十二