磺胺類藥物和抗菌增效劑

當(dāng)前1頁，總共59頁。當(dāng)前2頁，總共59頁。當(dāng)前3頁，總共59頁。當(dāng)前4頁，總共59頁。傷寒是由傷寒桿菌引起的急性消化道傳染病。臨床上以持續(xù)發(fā)熱、神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀、脾臟腫大、玫瑰疹和血白細(xì)胞減少等表現(xiàn)為特征。傷寒桿菌主要通過水、食物、日常生活接觸和蒼蠅、蟑螂傳播，大規(guī)模流行主要是由于水源、食物被傷寒桿菌污染所致。當(dāng)前5頁，總共59頁?；瘜W(xué)治療概念提出的背景

1、微生物的發(fā)現(xiàn)

1676年，列文虎克發(fā)明了顯微鏡,第一個發(fā)現(xiàn)微生物當(dāng)前6頁，總共59頁。2、傳染病病因?qū)W說的提出1860年，巴斯德提出“傳染病是由微生物引起”的學(xué)說當(dāng)前7頁，總共59頁。

3、病原菌的發(fā)現(xiàn)1876年，科赫建立了細(xì)菌純培養(yǎng)技術(shù)和染色技術(shù)，第一個分離到病原菌-炭疽芽胞桿菌當(dāng)前8頁，總共59頁。怎樣殺死侵入人體的病原菌？當(dāng)前9頁，總共59頁。

Magicbullet能選擇性地殺死病原微生物，而不傷害人體的藥物當(dāng)前10頁，總共59頁。化學(xué)治療1909年，Ehrlich發(fā)明了“606”開創(chuàng)了化學(xué)療法。1935年，杜馬克發(fā)明了磺胺類藥物，開創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元，并獲得諾貝爾獎。當(dāng)前11頁，總共59頁。化學(xué)治療用化學(xué)藥物抑制或殺滅機體內(nèi)的病原微生物、寄生蟲以及惡性腫瘤，以緩解由它們所致疾病的治療簡稱化療當(dāng)前12頁，總共59頁?；瘜W(xué)治療藥分類抗寄生蟲藥抗腫瘤化學(xué)治療藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥磺胺類喹諾酮類抗結(jié)核病藥磺胺類喹諾酮類抗結(jié)核病藥抗微生物感染藥當(dāng)前13頁，總共59頁。第二節(jié)

磺胺類藥物及抗菌增效劑AntimicrobialSulfonamidesandAntibacterialSynergists當(dāng)前14頁，總共59頁?；前奉愃幬镩_創(chuàng)了用化學(xué)藥物治療感染疾病的新紀(jì)元建立了抗代謝學(xué)說對醫(yī)藥的兩大貢獻當(dāng)前15頁，總共59頁?；前奉愃幬锏陌l(fā)現(xiàn)1932年Domagk發(fā)現(xiàn)了百浪多息對鏈球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用可溶性百浪多息當(dāng)前16頁，總共59頁?；窘Y(jié)構(gòu)？偶氮基團是藥效基團？1、沒有磺酰胺基的偶氮化合物無效；2、在體外無效，體內(nèi)有效;當(dāng)前17頁，總共59頁。3、病人尿中分離得到對乙酰氨基苯磺酰胺當(dāng)前18頁，總共59頁?；窘Y(jié)構(gòu)－對氨基苯磺酰胺1935年合成了對氨基苯磺酰胺在體內(nèi)體外都有抑菌作用當(dāng)前19頁，總共59頁。發(fā)展(第一階段)至1946年共合成了5500余種磺胺類化合物20余種應(yīng)用于臨床磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等當(dāng)前20頁，總共59頁。第一階段代表藥物當(dāng)前21頁，總共59頁。發(fā)展（第二階段）抗生素的出現(xiàn)影響了磺胺類藥物的研究長效和中效藥物當(dāng)前22頁，總共59頁。第二階段代表藥物當(dāng)前23頁，總共59頁。發(fā)展從副作用發(fā)現(xiàn)新藥利尿藥降血糖藥氫氯噻嗪甲苯磺丁脲當(dāng)前24頁，總共59頁。新進展磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高，溶解度大柳氮磺胺吡啶：慢性、潰瘍性結(jié)腸炎磺胺乙基胞嘧啶柳氮磺胺吡啶當(dāng)前25頁，總共59頁。作用機制抑制二氫葉酸的生物合成二氫葉酸是核酸生物合成重要原料當(dāng)前26頁，總共59頁。人體葉酸代謝：藥物的選擇性？當(dāng)前27頁，總共59頁。競爭性拮抗Bell-Roblin指出分子大小和電荷分布極為相似當(dāng)前28頁，總共59頁。代謝拮抗設(shè)計與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物,使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的被利用或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子導(dǎo)致致死合成（LethalSynthesis），從而影響細(xì)胞的生長當(dāng)前29頁，總共59頁。基本代謝物當(dāng)前30頁，總共59頁。抗代謝物的設(shè)計已知基本代謝物，如何進行抗代謝藥物設(shè)計？多采用生物電子等排原理在藥物設(shè)計中廣泛應(yīng)用前面學(xué)習(xí)的哪些藥物是抗代謝藥物？當(dāng)前31頁，總共59頁。重點藥物：磺胺嘧啶藥物2.結(jié)構(gòu)與命名1.藥物的發(fā)現(xiàn)3.理化性質(zhì)4.來源與合成5.同類藥物6.構(gòu)效關(guān)系7.作用與代謝當(dāng)前32頁，總共59頁。結(jié)構(gòu)與命名N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfonamide當(dāng)前33頁，總共59頁。理化性質(zhì)弱酸、堿性芳伯胺的性質(zhì)當(dāng)前34頁，總共59頁。理化性質(zhì)弱酸、堿性當(dāng)前35頁，總共59頁。弱酸性當(dāng)前36頁，總共59頁?；前粪奏}磺胺嘧啶銀具有抗菌作用和收斂作用，用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染，對綠膿桿菌有抑制作用當(dāng)前37頁，總共59頁?；前粪奏や\用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染當(dāng)前38頁，總共59頁。氨基與磺酰胺基必須處在對位，在鄰位或間位無抑菌作用單取代活性增強，一般為雜環(huán)取代，如嘧啶、噻唑等，雙取代喪失活性其他芳環(huán)或引入其他基團，活性降低或喪失氨基游離或潛在的游離氨基有活性構(gòu)效關(guān)系當(dāng)前39頁，總共59頁。復(fù)方新諾明復(fù)方制劑磺胺甲噁唑與甲氧芐啶按5：1配伍抗菌作用增至數(shù)倍數(shù)十倍應(yīng)用范圍也擴大

當(dāng)前40頁，總共59頁?？咕鲂┡c抗菌藥物配伍使用后，能通過不同的作用機制增強抗菌藥的抗菌活性例丙磺舒與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用有增效作用克拉維酸:β-內(nèi)酰胺類抗生素增效劑當(dāng)前41頁，總共59頁。甲氧芐啶5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺當(dāng)前42頁，總共59頁。作用機制可逆性地抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生長繁殖受到抑制當(dāng)前43頁，總共59頁。增效機制當(dāng)前44頁，總共59頁。與磺胺類藥物聯(lián)用，使細(xì)菌葉酸代謝受到雙重阻斷抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，同時，使對細(xì)菌的耐藥性減少當(dāng)前45頁，總共59頁。選擇性對人和動物的影響較小甲氧芐啶對微生物的二氫葉酸還原酶的親和力是人和動物的10000～60000多倍當(dāng)前46頁，總共59頁。應(yīng)用Trimethoprim常與Sulfamethoxazole或Sulfadiazine合用治療呼吸道感染、尿路感染，腸道感染、腦膜炎和敗血癥等當(dāng)前47頁，總共59頁。同類藥物美替普林溴莫普林四氧普林當(dāng)前48頁，總共59頁。小結(jié)化學(xué)治療磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)重點藥物磺胺嘧啶甲氧芐啶代謝拮抗原理（抗代謝學(xué)說）磺胺類藥物的作用機制和甲氧芐啶增效的原理當(dāng)前49頁，總共59頁。學(xué)習(xí)內(nèi)容

藥物2.結(jié)構(gòu)與命名1.藥物的發(fā)現(xiàn)3.理化性質(zhì)4.來源與合成5.同類藥物6.構(gòu)效關(guān)系7.作用與代謝當(dāng)前50頁，總共59頁。－以結(jié)構(gòu)為中心的學(xué)習(xí)法學(xué)習(xí)方法介紹當(dāng)前51頁，總共59頁。復(fù)習(xí)題1、治療和預(yù)防流腦的首選藥物是A.磺胺嘧啶B.磺胺甲惡唑C.甲氧芐啶D.異煙肼E.諾氟沙星當(dāng)前52頁，總共59頁。2、磺胺類藥物的抑菌作用,是由于它能與細(xì)菌生長所必須的(D)產(chǎn)生競爭作用,干擾了細(xì)菌的正常生長A.苯甲酸B.苯甲醛C.鄰苯基苯甲酸D.對硝基苯甲酸E.對氨基苯甲酸當(dāng)前53頁，總共59頁。3、據(jù)磺胺類藥物的副反應(yīng)發(fā)展的藥物有磺胺類的BDA.鎮(zhèn)痛藥B.降糖藥C.H2-受體拮抗劑D.利尿藥E.抗腫瘤藥當(dāng)前54頁，總共59頁。甲氧芐啶的作用機理是AA.可逆性地抑制二氫葉酸還原酶B.可逆性地抑制二氫葉酸合成酶C.抑制微生物的蛋白質(zhì)合成D.抑制微生物細(xì)胞壁的合成E.抑制革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶當(dāng)前55頁，總共59頁。復(fù)習(xí)題名詞解釋抗菌增效劑抗代謝作用(代謝拮抗)當(dāng)前56頁，總共59頁。問答題1、磺胺