膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥

關于膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥第一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

第一節(jié)膽堿受體激動藥第二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三膽堿受體激動藥受體亞型選擇性:M、N膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥 有臨床用途N膽堿受體激動藥作用機制:直接作用擬膽堿藥:激動膽堿受體間接作用擬膽堿藥:抑制膽堿酯酶活性第三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三膽堿酯類共同特點：1.人工合成藥物，化學結構有季胺基團，水溶性好，脂溶性差，不宜口服。2.對M、N受體均有激動作用，但以激動M受體為主第四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

[來源]：1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)

2.藥用Ach為人工合成品，無臨床實用價值，主要為藥理學研究的工具藥。[藥理作用]1．M樣作用（小劑量靜脈注射）

1）心血管系統(tǒng)：心率，心肌收縮力，血管擴張，血壓，傳導，不不應期

一、M、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）第五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

2）平滑?。何改c道作用：收縮和頻率↑、分泌惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑

3）眼：

瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）

4）腺體：汗腺、唾液腺、氣管腺體分泌增加第六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

2．N樣作用（劑量稍大）

1)激動N1膽堿受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌N2受體:

表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮第七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

3.中樞作用：

Ach不易通過血腦屏障，因而對中樞作用不明顯。

中樞膽堿分為M、N膽堿受體。大腦M受體豐富，脊髓以N受體為主。

增進學習記憶。第八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三二、M膽堿受體激動藥（生物堿類）

毒蕈堿、毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿

第九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)為從毛果蕓香屬植物葉中提取的生物堿第十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三[藥理作用]1．直接激動M受體――治療青光眼。青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼內(nèi)壓升高的原因：第十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三(－)房水的生成及回流：睫狀肌上皮細胞分泌

房水

后房瞳孔前房前房角間隙鞏膜靜脈竇血管滲透

體循環(huán)第十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三第十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

毛果蕓香堿對眼的作用：縮小瞳孔:激動M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。

(2)

降低眼內(nèi)壓:虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴大，房水流通。

(3)調(diào)節(jié)痙攣:視近物清晰，視遠物模糊第十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三第十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三第十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。

第十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三對眼睛的作用調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。晶狀體睫狀肌懸韌帶第十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三2.↑汗腺，唾液腺分泌。3.平滑肌

[臨床應用]1.青光眼：首選藥1）毛果蕓香堿治療閉角型青光眼（充血性：前房角間隙狹窄）

2）開角型或單純性青光眼（鞏膜靜脈竇血管硬化），早期有效。

2.縮瞳作用：1％毛果蕓香堿與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

第十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三注意事項：滴眼時應壓迫內(nèi)眥，避免藥物進入鼻腔后吸收。不良反應：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。

第二十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三第二十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三第二十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會出現(xiàn)哪些反應？

第二十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三癥狀：M樣癥狀，處理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內(nèi)注射一次。膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、血壓下降、休克等。第二十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三三、N膽堿受體激動藥

煙堿（nicotine尼古?。?，由煙草中提取。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3-8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1-2%。

第二十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

[毒性作用]：

N樣作用，具毒理學意義。臨床上無實用價值。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg，一支煙卷約含半個致死量煙堿（20-30mg），一支雪茄煙含煙堿量100-150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80-90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。[藥理作用]:1.興奮神經(jīng)節(jié)受體，小劑量先興奮，大劑量后抑制。

2.興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體。

第二十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三N受體激動藥

煙堿（劇毒）N1和N2受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用廣泛無臨床應用價值山梗菜堿弱于煙堿興奮呼吸第二十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三第二節(jié)AChE抑制劑定義：能與AchE牢固結合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用。第二十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三滅活：主要被乙酰膽堿酯酶（AchE）所水解，AchE存在于突觸間隙中

AchE

Ach膽堿+乙酸

新斯的明第二十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗AChE藥：有機磷酸酯類第三十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三常用易逆性抗AChE藥

新斯的明（neostigmine）：為人工合成品體內(nèi)過程：1.具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2.口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下注射或肌肉注射，靜脈注射有一定危險，。注射后5-10min起作用，維持2-4h。3.選擇性高，對骨骼肌、胃腸道和膀胱平滑肌作用強,對骨骼肌作用最強。對心血管、腺體、眼、支氣管作用較弱。第三十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三用途：

1．治療重癥肌無力：重癥肌無力的特點：〔屬自身免疫性疾病，病人體內(nèi)有抗ACh受體的抗體）終板膜Ach受體的數(shù)目減少70%-90％）新斯的明：①抑制AchE;②直接興奮N受體③激動運動N末梢釋放Ach2．減輕術后腹氣脹和尿潴留3．陣發(fā)性室上性心動過速。4.青少年假性近視及青光眼5．非除極化型肌松藥中毒：如筒箭毒堿

第三十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三禁忌癥：機械性腸梗阻、尿路梗死、支氣管哮喘等不良反應：主要為膽堿能N過度興奮。過量引起膽堿能危象。第三十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三毒扁豆堿（physostigmine）依色林（eserine）來源：原產(chǎn)于非洲，為毒扁豆中提取的生物堿，現(xiàn)為人工合成。第三十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三特點：1.主要用于治療青光眼，不作首選藥。2.作用快、強、持久?？删S持1-2天。3.局部刺激大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。4.易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5.對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應嚴重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。第三十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機理用途治療作用維持刺激性

性質(zhì)不良反應降低眼內(nèi)壓興奮虹膜括約肌M受體

直接作用青光眼30-40min4-8h弱穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓抑制AChE間接作用青光眼5min1-2天強不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣第三十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三難逆性抗AChE藥

有機磷酸酯類:

殺蟲劑：敵百蟲、樂果、敵敵畏、馬拉硫磷、對硫磷、內(nèi)吸磷等。

化學武器：沙林、梭曼等。

第三十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三第三十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

性質(zhì)：

脂溶性高，易揮發(fā)。

中毒途徑：

呼吸道、消化道粘膜、完整的皮膚。

吸收后可分布全身，以肝臟含量最高。第三十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

中毒機制：

有機磷酸酯類進入人體后，其親電子性的磷與膽堿酯酶的酯解部位中絲氨酸的羥基進行共價鍵結合，形成的磷?；憠A酯酶不易水解，此酶難以恢復活性。中毒時間越久越難以恢復膽堿酯酶活性。第四十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

1、毒性作用機制：與膽堿酯酶（ChE）結合，持續(xù)抑制ChE,使體內(nèi)Ach大量堆積，產(chǎn)生一系列M樣和N樣癥狀2、中毒途徑：胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜均可吸收。3、急性毒性：

輕癥—M樣癥狀為主中度中毒—M樣+N樣癥狀重毒中毒—M樣+N樣+CNS癥狀第四十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三1．M樣癥狀

（1）眼：瞳孔縮小、視力模糊者。（2）腺體：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。（3）呼吸系統(tǒng)：支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，引起呼吸困難甚至肺水腫。（4）胃腸道：由于胃腸道平滑肌的興奮和有機磷酸酯類對胃腸道粘膜的刺激作用，可引起惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。（5）泌尿系統(tǒng)：由于膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。（6）心血管系統(tǒng)：M樣作用可引起心率減慢和血壓下降，但由于同時有N樣作用，故有時也可引起血壓升高。第四十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三2．N樣癥狀

神經(jīng)節(jié)興奮（交感和副交感神經(jīng)節(jié)N1受體都被激動）。其癥狀在胃腸道、腺體、眼等方面，以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢；因此結果和M樣作用一致。在心血管，則去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢，故常表現(xiàn)為心收縮力加強、血壓上升。

N2受體激動表現(xiàn)為肌束顫動，常先自小肌肉如眼瞼。、顏面和舌肌開始，逐漸發(fā)展至全身；嚴重者可因呼吸肌麻痹而死亡。第四十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三3．中樞癥狀

有機磷酸類可使腦內(nèi)乙酰膽堿含量升高，從而影響神經(jīng)沖動在中樞突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐；進而由過度興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷，并因血管運動中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止。第四十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三治療有機磷中毒的藥物：