創(chuàng)新藥物研發(fā)路徑分析

醫(yī)藥技術(shù)與企業(yè)戰(zhàn)略技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)地位決定制藥公司能否持續(xù)發(fā)展技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)地位可分為五個(gè)層次：主導(dǎo)地位：以開(kāi)發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢(shì)地位：以開(kāi)發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：以開(kāi)發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；劣勢(shì)地位：考慮向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出。中國(guó)醫(yī)藥公司如何快速獲得技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)能力？？1第一頁(yè)，共69頁(yè)。主要內(nèi)容國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢(shì)我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析實(shí)施專利技術(shù)（新藥）許可的途徑及方法

2第二頁(yè)，共69頁(yè)。一、國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢(shì)創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀分析藥物研發(fā)投入（動(dòng)力及投資模式）投/融資關(guān)鍵點(diǎn)藥物研發(fā)面臨的問(wèn)題及挑戰(zhàn)藥物研發(fā)的新趨勢(shì)3第三頁(yè)，共69頁(yè)。4第四頁(yè)，共69頁(yè)。5第五頁(yè)，共69頁(yè)。6第六頁(yè)，共69頁(yè)。哪些部門(mén)投入新藥研發(fā)？政府基金會(huì)及組織風(fēng)險(xiǎn)基金及投資機(jī)構(gòu)企業(yè)制藥企業(yè)

大制藥企業(yè)的研究所生物技術(shù)公司（多數(shù)為小型）CRO……其他新藥研發(fā)投入7第七頁(yè)，共69頁(yè)。美國(guó)中小藥物研發(fā)公司投資模式政府資助Pre-VC各類贊助天使基金等VC2000年3B250項(xiàng)/年與大公司的研究聯(lián)盟

1995：5.2B-----2001:11.2B

早期：20M后期：40MIPO（OTCBB電子柜臺(tái)

NASDAQ-SCM）新藥研發(fā)投入8第八頁(yè)，共69頁(yè)。新藥研發(fā)投入9第九頁(yè)，共69頁(yè)。美國(guó)新藥研發(fā)資金投入的分配新藥發(fā)明82%產(chǎn)品改進(jìn)18%發(fā)現(xiàn)階段33%開(kāi)發(fā)階段67%臨床前41.3%（化合物12、藥效19.1、安全9.2）臨床34.1%標(biāo)準(zhǔn)、QC、QA9.9%新藥研發(fā)的基本狀況10第十頁(yè)，共69頁(yè)。2002年按研發(fā)投入的公司排名11第十一頁(yè)，共69頁(yè)。國(guó)外醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新技術(shù)的四大特征全力控制藥物創(chuàng)新的源頭吸引最先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)和人才多學(xué)科的融合、交叉大量資金的投入用重金購(gòu)并研究項(xiàng)目用重金購(gòu)并培養(yǎng)研發(fā)人才用重金購(gòu)并組建研發(fā)公司輝瑞53億10%默克29億16%12第十二頁(yè)，共69頁(yè)。

新藥研發(fā)的動(dòng)力

投入—回報(bào)市場(chǎng)需求價(jià)格政策知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽(yù)……中國(guó)缺少產(chǎn)生重磅新藥的環(huán)境新藥研發(fā)投入13第十三頁(yè)，共69頁(yè)。藥物研發(fā)流程的管理問(wèn)題學(xué)術(shù)企業(yè)CRO活動(dòng)描述藥物篩選項(xiàng)目流程管理問(wèn)題靶點(diǎn)鑒別及確認(rèn)(基本的生物學(xué)/生物化學(xué)/功能基因組學(xué)/生物信息學(xué))篩選試驗(yàn)，X射線結(jié)晶學(xué)藥物化學(xué),SAR,改進(jìn)藥效,嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn),PK,代謝,毒理學(xué),化合物選擇第一次人體實(shí)驗(yàn):安全性,耐受性,PK.20-80人給藥大規(guī)模安全性及藥效研究:1000-3000人給藥多種檢測(cè)方法:HTS,鑒定靶點(diǎn),X射線結(jié)晶學(xué),藥物化學(xué),以提高靶點(diǎn)精確度及確保先導(dǎo)化合物有效完整的毒理學(xué)(動(dòng)物安全實(shí)驗(yàn)),化學(xué)流程,擴(kuò)大,IND,工藝形成,批量生產(chǎn)臨床證據(jù),劑量范圍確定,早期副反應(yīng)研究,200-300人給藥向藥管委提交材料,生產(chǎn),上市后試驗(yàn)(IV期)早期藥物發(fā)現(xiàn)30%成功率先導(dǎo)化合物鑒別65%成功率先導(dǎo)化合物優(yōu)化55%成功率臨床前過(guò)渡研究55%成功率I期臨床試驗(yàn)70%成功率II期臨床試驗(yàn)50%成功率III期臨床試驗(yàn)65%成功率注冊(cè)95%成功率應(yīng)鼓勵(lì)創(chuàng)新;研發(fā)科學(xué)家需要靈活的方法關(guān)注科學(xué)原理,發(fā)展計(jì)劃及發(fā)展策略化合物篩選需要預(yù)先的各項(xiàng)活動(dòng)場(chǎng)協(xié)調(diào)及管理密切關(guān)注發(fā)展計(jì)劃及策略的細(xì)節(jié)關(guān)注產(chǎn)品的商標(biāo)根據(jù)預(yù)期的產(chǎn)品特性來(lái)指導(dǎo)研究對(duì)注冊(cè)方針及標(biāo)準(zhǔn)的足夠重視,注意時(shí)序及成本商標(biāo):增加特異性及精確度14第十四頁(yè)，共69頁(yè)?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)臨床前臨床I期臨床II期臨床III期FDA批準(zhǔn)上市1%7%100%新藥研發(fā)不同階段成功的機(jī)率

從經(jīng)驗(yàn)判斷到基于大量信息的綜合評(píng)價(jià)

有效性與毒副作用比率毒副作用可預(yù)見(jiàn)性（基因芯片、化學(xué)基因組學(xué)）藥理、代謝優(yōu)化（計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)）臨床療效優(yōu)越性（藥物基因組學(xué)）

15第十五頁(yè)，共69頁(yè)。新藥研發(fā)的主要障礙（1996-2000年間的工業(yè)平均值）商業(yè)原因7%其它7%副作用30%缺乏藥效21%毒性16%藥代動(dòng)力學(xué)56%16第十六頁(yè)，共69頁(yè)。改善R&D效率及成功率

增加產(chǎn)品種類----新概念、新理論、新靶標(biāo)縮短研發(fā)時(shí)間----改進(jìn)項(xiàng)目管理新技術(shù)減少后期失敗率----盡早淘汰無(wú)前景項(xiàng)目增加品種范圍----化學(xué)藥與生物藥并舉維持經(jīng)費(fèi)投入----聯(lián)盟伙伴新藥研發(fā)的基本狀況17第十七頁(yè)，共69頁(yè)。生物醫(yī)藥研發(fā)的主要融資渠道政府資金私人投資/捐贈(zèng)風(fēng)險(xiǎn)投資股票/債券發(fā)行銷(xiāo)售與并購(gòu)信托與借貸18第十八頁(yè)，共69頁(yè)。治療性靶點(diǎn)鑒別靶點(diǎn)成熟度？

先導(dǎo)化合物鑒別

先導(dǎo)化合物是否合理？

lead優(yōu)化,非GLP毒理,代謝,藥理毒理/藥效是否理想

蛋白質(zhì)組學(xué)

基因組學(xué)遺傳學(xué)合成及組合化學(xué)生物技術(shù)

天然產(chǎn)物

放大的化學(xué)合成及明確的工藝臨床前研究（GLP毒理學(xué)、ADME、安全性、藥理學(xué))臨床劑量?jī)?yōu)化,安全性及藥效研究藥物是否否對(duì)人安全/有效?臨床安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及概念研究的證據(jù)是否可進(jìn)入臨床試驗(yàn)？

臨床藥物生產(chǎn)

生產(chǎn)成本，市場(chǎng)空間，定價(jià)產(chǎn)品上市

后市場(chǎng)研究長(zhǎng)期評(píng)估銷(xiāo)售反饋？?jī)?yōu)化產(chǎn)品的生命周期新的配方及鑒定新藥項(xiàng)目投/融資的關(guān)鍵點(diǎn)---你從哪里切入？？

19第十九頁(yè)，共69頁(yè)。新科學(xué)進(jìn)步新技術(shù)進(jìn)展更先進(jìn)的手段更多的藥物靶標(biāo)更好的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的機(jī)會(huì)研發(fā)費(fèi)用在持續(xù)增加創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少新藥研發(fā)的基本狀況20第二十頁(yè)，共69頁(yè)。新藥研發(fā)面臨的具體問(wèn)題

時(shí)間資金法規(guī)新靶標(biāo)高素質(zhì)人才股東回報(bào)>99%失敗需求專利保護(hù)……新藥研發(fā)的基本狀況21第二十一頁(yè)，共69頁(yè)。

協(xié)議研發(fā)

：協(xié)議研發(fā)組織（CRO）為加速新藥研發(fā)提供全面的服務(wù)外包服務(wù)（OutsourcinginDrugDiscovery）虛擬研發(fā)1990:15%1995:35%2000:50%2005:65%協(xié)作研發(fā)

聯(lián)合研發(fā)新藥研發(fā)的基本狀況22第二十二頁(yè)，共69頁(yè)。二、我國(guó)新藥研發(fā)的困境及出路中美新藥研發(fā)模式之比較我國(guó)新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇新藥研發(fā)的投/融資的關(guān)鍵點(diǎn)我國(guó)藥物研發(fā)的路徑分析23第二十三頁(yè)，共69頁(yè)。中美新藥研發(fā)模式之比較宏觀層面（整體氛圍）中觀層面（企業(yè)運(yùn)作）微觀層面（項(xiàng)目操作）24第二十四頁(yè)，共69頁(yè)。影響新藥研發(fā)的宏觀因素

政府重視程度知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施及支撐條件現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)人力資源公共研究機(jī)制政府采購(gòu)和價(jià)格政策政策協(xié)調(diào)作用孵化基地自然資源25第二十五頁(yè)，共69頁(yè)。影響新藥研發(fā)的中觀因素誰(shuí)在從事新藥研發(fā)資金來(lái)源技術(shù)價(jià)值分工合作研發(fā)命運(yùn)26第二十六頁(yè)，共69頁(yè)。我國(guó)誰(shuí)在進(jìn)行新藥研發(fā)？院校、研究所小型研發(fā)公司

本土---海歸生物技術(shù)公司大制藥企業(yè)的研究所制藥企業(yè)

CRO27第二十七頁(yè)，共69頁(yè)。中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)--誰(shuí)來(lái)唱主角？？政府

立法執(zhí)法市場(chǎng)大學(xué)、研究所

機(jī)制模式各自為戰(zhàn)

醫(yī)藥企業(yè)

人才項(xiàng)目選擇設(shè)備利用風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)型企業(yè)

規(guī)模資金信譽(yù)CRO習(xí)慣信譽(yù)規(guī)則個(gè)人

28第二十八頁(yè)，共69頁(yè)。我國(guó)新藥研發(fā)的投資模式？政府資助？Pre-VC各類贊助天使基金等？？VC？？？與大公司的研究聯(lián)盟？？？？

IPO？？？？？29第二十九頁(yè)，共69頁(yè)。我國(guó)缺乏新藥研發(fā)的動(dòng)力投入—回報(bào)市場(chǎng)需求價(jià)格政策知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）保護(hù)規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽(yù)……投資模式及體系30第三十頁(yè)，共69頁(yè)。技術(shù)價(jià)值被低估？分工合作之夢(mèng)難圓？研發(fā)命運(yùn)多桀31第三十一頁(yè)，共69頁(yè)。微觀層面駱駝獅子兔子狐貍32第三十二頁(yè)，共69頁(yè)。創(chuàng)新為主仿制為主里程碑模式終產(chǎn)品模式重視中長(zhǎng)線重視中短線時(shí)間領(lǐng)先原則資金控制原則分工合作單打獨(dú)斗33第三十三頁(yè)，共69頁(yè)。我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域面臨的問(wèn)題（研發(fā)）沒(méi)有形成以企業(yè)為中心的研發(fā)體系企業(yè)與研發(fā)人員之間存在巨大鴻溝沒(méi)有符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的管理、質(zhì)控系統(tǒng)單兵作戰(zhàn)，缺少多學(xué)科合作起點(diǎn)低，手段落后，跟隨為主34第三十四頁(yè)，共69頁(yè)。新藥研發(fā)面臨的具體問(wèn)題

時(shí)間資金法規(guī)配套高素質(zhì)人才缺乏低水平重復(fù)股東回報(bào)專利保護(hù)35第三十五頁(yè)，共69頁(yè)。中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)---出路在何方？？跟隨者--模仿性新藥（metoo)改進(jìn)者--延伸性新藥及制劑新產(chǎn)品(mebetter)創(chuàng)新者--新穎分子結(jié)構(gòu)及新化合物(meonly)主導(dǎo)者--藥物作用新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)(memonopolize)中國(guó)自己之路??！36第三十六頁(yè)，共69頁(yè)。中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)—各自的角色定位政府政策導(dǎo)向規(guī)則制定引導(dǎo)投入優(yōu)化環(huán)境大學(xué)、研究所

變興趣主導(dǎo)為市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)，變研發(fā)主角為配角

醫(yī)藥企業(yè)

成為主體加大投入研發(fā)型企業(yè)（含CRO）

創(chuàng)新求變戰(zhàn)略同盟個(gè)人（科技人員）

更新觀念積極創(chuàng)業(yè)

37第三十七頁(yè)，共69頁(yè)。合作是永恒的主題資本的合作

政府—院所—Pre-VC—VC—企業(yè)--……學(xué)科的合作

生命科學(xué)—化學(xué)—藥學(xué)—臨床醫(yī)學(xué)--……項(xiàng)目和產(chǎn)品的合作院所—企業(yè)—企業(yè)--……

R&D的流水線合作談何容易？

38第三十八頁(yè)，共69頁(yè)。商品化占領(lǐng)市場(chǎng)技術(shù)可行性投資原始資金*擴(kuò)充資金IPO公開(kāi)募股利潤(rùn)回報(bào)創(chuàng)意技術(shù)可行性原型/擴(kuò)大工藝發(fā)展投產(chǎn)市場(chǎng)調(diào)研前期可行性商業(yè)計(jì)劃實(shí)施營(yíng)銷(xiāo)策略營(yíng)銷(xiāo)計(jì)劃7至12年科技營(yíng)銷(xiāo)融資發(fā)明轉(zhuǎn)化可行性營(yíng)銷(xiāo)計(jì)劃

被收購(gòu)/合作項(xiàng)目成熟度39第三十九頁(yè)，共69頁(yè)。投資方審評(píng)方研發(fā)方法規(guī)政府/社會(huì)發(fā)明者醫(yī)務(wù)工作者患者財(cái)務(wù)分析股東管理者投資者小結(jié)站在對(duì)方的角度評(píng)價(jià)采用對(duì)方的思維決策

40第四十頁(yè)，共69頁(yè)。

新藥（創(chuàng)新藥物）通常是指新研制的臨床醫(yī)療中尚沒(méi)有的藥物品種，其中包括新劑型、新用途、新作用機(jī)制和新化合物。完全創(chuàng)新藥物部分創(chuàng)新藥物改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新藥物我國(guó)新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇41第四十一頁(yè)，共69頁(yè)。完全創(chuàng)新藥物是指在臨床上至今尚沒(méi)有應(yīng)用的全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)（NCE/NME）獨(dú)特的適應(yīng)癥：獨(dú)特的作用機(jī)制新的作用靶點(diǎn)新的代謝方式等

投資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高、困難多……42第四十二頁(yè)，共69頁(yè)。部分創(chuàng)新藥物根據(jù)已知的藥物信息（如作用機(jī)制、化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用以及臨床療效等）研制出的新型藥物。藥理作用具有突出優(yōu)勢(shì)，或藥效優(yōu)于已有藥物，或不良反應(yīng)小于已有藥物，或代謝特點(diǎn)更利于臨床應(yīng)用；藥物本身具有一定新穎性（有別于已知藥物），或不在專利保護(hù)范圍內(nèi)，能獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán)。開(kāi)發(fā)有一定難度，但由于已經(jīng)具有可借鑒的信息，開(kāi)發(fā)方向明確，技術(shù)方法相對(duì)成熟，研發(fā)成功率較高。43第四十三頁(yè)，共69頁(yè)。改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新藥物改變劑型改變適應(yīng)癥多種已知藥物復(fù)方制劑等風(fēng)險(xiǎn)小、投資少、周期短門(mén)檻低，難保護(hù)、競(jìng)爭(zhēng)激烈44第四十四頁(yè)，共69頁(yè)。仿制的種類

標(biāo)仿（6類“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的仿制”）改仿（2類國(guó)外已上市，但改變給藥途徑4類國(guó)外已上市，但改變藥物酸根/堿基5類國(guó)內(nèi)已上市，但改變藥物劑型）搶仿（3類專利過(guò)期藥的首仿或跟仿）獨(dú)仿（3類國(guó)外已上市專利藥，專利引進(jìn)）創(chuàng)仿（1類國(guó)外雖未上市但已具有成熟度）45第四十五頁(yè)，共69頁(yè)。各級(jí)政府資金其他投資者制藥公司（主體投資者）技術(shù)人員/院所/小型研發(fā)機(jī)構(gòu)政府目標(biāo)

投資者目標(biāo)

企業(yè)目標(biāo)技術(shù)人員/院所/機(jī)構(gòu)目標(biāo)新藥研發(fā)的投/融資關(guān)系及目標(biāo)46第四十六頁(yè)，共69頁(yè)。我國(guó)藥物研發(fā)的路徑分析

選擇什么路徑取決于企業(yè)的自身實(shí)際狀況LicenseIn/Out（專利技術(shù)許可）是創(chuàng)新藥物研發(fā)的有效途徑47第四十七頁(yè)，共69頁(yè)。醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)演進(jìn)與資本化道路小型創(chuàng)新企業(yè)技術(shù)資本化中型制藥企業(yè)大型企業(yè)中型技術(shù)創(chuàng)新企業(yè)制藥巨頭48第四十八頁(yè)，共69頁(yè)。企業(yè)技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)戰(zhàn)略決定你的定位和選擇主導(dǎo)地位：以開(kāi)發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢(shì)地位：以開(kāi)發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：以開(kāi)發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；劣勢(shì)地位：考慮向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出。49第四十九頁(yè)，共69頁(yè)。合作的組織特點(diǎn)弱點(diǎn)大制藥公司強(qiáng)大的藥物研發(fā)技術(shù)；強(qiáng)大的協(xié)調(diào)、官僚作風(fēng)；決策較慢項(xiàng)目管理及營(yíng)銷(xiāo)能力；對(duì)項(xiàng)目的內(nèi)在支持限制合作研發(fā)的理念小制藥公司特殊的藥物研發(fā)技術(shù)；技術(shù)不完整；市場(chǎng)知識(shí)有限生物公司決策靈活常缺乏項(xiàng)目的內(nèi)在支持學(xué)術(shù)界強(qiáng)大的基礎(chǔ)研究；生物學(xué)/基因組學(xué)；技術(shù)有限；希望早發(fā)表結(jié)果靶點(diǎn)的鑒別/確認(rèn)；理解疾病，與專利抵觸；不習(xí)慣于項(xiàng)目靈活思考管理；對(duì)營(yíng)銷(xiāo)的理解有限

CROs擅長(zhǎng)特殊領(lǐng)域的技術(shù)；管理支持；很少有全面的技術(shù)；技術(shù)全咨詢公司協(xié)調(diào)；文件準(zhǔn)備；毒理學(xué)研究面的公司則有官僚作風(fēng)；通臨床試驗(yàn)常要支付上市評(píng)估的款項(xiàng)大的公共組織具有多種疾病、衛(wèi)生需求、體系的相關(guān)官僚主義作風(fēng)WHO/TDR知識(shí)；與政府有關(guān)聯(lián)；在疾病流行地區(qū)決策較慢有強(qiáng)大的分支；重點(diǎn)關(guān)注某問(wèn)題的能力各種研發(fā)機(jī)構(gòu)的的特點(diǎn)50第五十頁(yè)，共69頁(yè)。三、實(shí)施專利技術(shù)許可的途徑及方法專利技術(shù)許可是國(guó)際慣例專利技術(shù)獲取的途徑專利技術(shù)許可的合作方式成功施實(shí)專利技術(shù)許可的關(guān)鍵點(diǎn)51第五十一頁(yè)，共69頁(yè)。TargetID&ValidationDrugDiscoveryPre-clinical

INDBasicresearchLibrarySynthesisCustomsynthesisScreeningInvivoefficacyClinicalPhaseIClinicalPhaseII-IVNDASales&MarketingDrugsynthesisFormulationSafetyPK/ADMEToxicologyINDpreparation&submissionClinicalmaterialmanufacturingUniversity/InstituteBasicresearchAssaydevelopmentBiotechIndustry“ValueGap”VC$pre-2001VC$post-2001PhaseIorIIExitIPO,LicenseorAcquisitionYourChance??52第五十二頁(yè)，共69頁(yè)。TheBridgetoSuccessResearch&DiscoveryINDPhaseIPhaseIIPhaseIIIPhaseIVNDAProjectProgression&MoneyspentTime(nottoscale)PreclinicalValley53第五十三頁(yè)，共69頁(yè)。SomeoftheTop-PricedCancerDrugsDRUGCOMPANYPRICEinUSPERMONTHANNUALRevlimidCelgene$6,195$74,000aAvastinGenentech$4,000$50,000ErbituxImClone/Bristol-Myers$10,000$40,000bTarcevaGenentech/OSIPharmaceuticals$2,961$36,000aPricefor25mgdoserecommendedformultiplemyelomabAveragetreatmentcostNote:AllpricesareasofMay2006exceptRevlimidSource:WSJJuly1,200654第五十四頁(yè)，共69頁(yè)。ExampleofLicensingDealsBiogenIdec/PDLPharma(Q32005)threeantibodytherapeuticsforMS,autoimmunedisordersandothers,inPhaseII,dealvalueat$800MForestLabs/GlenmarkPharmaceuticals(2004)GRC3886forCOPD/Asthma,inphaseI,licensingvalueat$150M55第五十五頁(yè)，共69頁(yè)。ExampleofRecentM&ADealsBiogenIdec/Conforma(Q22006)twophaseIHsp90chaperoninhibitorsforleukemiacancervalueat$250M($150Mupfront)Cephalon/Salmedix(Q22005)3oncologycandidates;PhaseIITreandaforNon-HodgkinLymphoma,PhaseIISDX-101forchroniclymphocyticleukemiaandPhaseISDX-102forsolidtumorsvalueat$200M($160Mupfront)56第五十六頁(yè)，共69頁(yè)。57第五十七頁(yè)，共69頁(yè)。58第五十八頁(yè)，共69頁(yè)。59第五十九頁(yè)，共69頁(yè)。大學(xué)/非贏利研究機(jī)構(gòu)小公司（包括已破產(chǎn)的）大公司（特別是已終止的項(xiàng)目）留學(xué)生個(gè)人其他專利技術(shù)獲取的途徑60第六十頁(yè)，共69頁(yè)。全球獨(dú)家使用區(qū)域獨(dú)家使用合作開(kāi)發(fā)（Co-development）合作市場(chǎng)（Co-marketingagreements）其他專利技術(shù)許可的合作方式61第六十一頁(yè)，共69頁(yè)。交易成本一次性購(gòu)買(mǎi)（one-timepurchasedeal）里程碑加銷(xiāo)售提成（milestonesplusroyalty）upfrontpaymentsannuallicensema