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扎蘭屯市紅豆杉示范基地建設(shè)實(shí)施方案扎蘭屯綠環(huán)境技工有限公2017年1月1
目
錄第一章總論......................................................1第二章市場(chǎng)預(yù)測(cè)測(cè)...............................................10第三章建設(shè)規(guī)模與產(chǎn)品方案.......................................13第四章場(chǎng)址選擇.................................................14第五章技術(shù)方案、設(shè)備方案和工程方案................…………第六章主要原材料、燃料供應(yīng).....................................23第七章總圖運(yùn)輸與公用輔助工程...................................25第八章節(jié)能措施.................................................27第九章環(huán)境影響評(píng)價(jià).............................................28第十章勞動(dòng)安全衛(wèi)生與消防......................................30第十一章組織機(jī)構(gòu)與人力資源配置...................................32第十二章項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度.............................................33第十三章資金籌措與投資估算.......................................35第十四章財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià).............................................39第十五章研究結(jié)論與建議...........................................512
第一章
總論項(xiàng)目類別:項(xiàng)目名稱:
繁育示范、種植推廣回收加工紅豆杉示范基地項(xiàng)目持單位:扎蘭屯市綠瑩環(huán)境技術(shù)工程有限公司項(xiàng)目協(xié)作單位:蘭州學(xué)生命科學(xué)學(xué)院技術(shù)負(fù)責(zé)人:一、項(xiàng)目基本情況項(xiàng)目名稱:項(xiàng)目類別:技術(shù)領(lǐng)域:項(xiàng)目現(xiàn)處階段:
紅豆杉示范基地林業(yè)科技攻關(guān)生物、醫(yī)藥示范推廣階段
林業(yè)示范推廣批量模)生產(chǎn)已獲專利情況:實(shí)用型專利項(xiàng)目起始時(shí)間20173月計(jì)劃完成時(shí)間201710月技術(shù)支持蘭州大學(xué)生科學(xué)學(xué)院二、項(xiàng)目示范地點(diǎn):蘭屯市三、項(xiàng)目規(guī)模:1、我公司在扎蘭屯征用耕地600,作為繁育苗木基3
地劃繁育紅豆杉木株計(jì)劃種植紅豆杉新品種母樹萬(wàn)株。2、繁育基地建成后我們采用公司加農(nóng)戶的形式鼓勵(lì)廣大農(nóng)戶種植取在2—3時(shí)間里把紅豆杉種植面積在呼倫貝爾市推廣到---3萬(wàn)。3、紅豆杉枝葉有治咽喉炎的特效,公司申報(bào)專利,已被國(guó)家專利局知識(shí)產(chǎn)局受理?,F(xiàn)公司正在申請(qǐng)生產(chǎn)批文,把珍稀植物紅豆杉原料分應(yīng)用到治療頑固性咽炎的產(chǎn)品生產(chǎn)和治療癌癥的紫杉醇提上。四、相關(guān)領(lǐng)域國(guó)內(nèi)外展形狀與趨勢(shì):紅豆杉Taxus)又名杉,也稱赤柏松,系紅豆杉科,屬淺根植物,其主根不明顯側(cè)根發(fā)達(dá),是世界上公認(rèn)的瀕臨滅絕天然珍稀植物;紅豆杉是第四世紀(jì)冰川遺留下來(lái)的古老樹種,在地球上已有250萬(wàn)的歷史豆杉果實(shí)成熟時(shí)紅里艷,紅果滿枝。艷麗多姿宛如南國(guó)的“相思豆名。全世界的紅豆杉根據(jù)生長(zhǎng)域和生物學(xué)特性可分為11個(gè)種類洲的AUSTROTAXUSSPICATA于南半球外,其余分別分布在北半球的溫帶至亞熱帶區(qū),中國(guó)的紅豆杉有5種。紅豆杉是世界十大瀕物種之一,也是我國(guó)一級(jí)保護(hù)植物、全世界公認(rèn)的藥用植物是所含有的紫杉醇,是全世界推崇的廣譜抗癌藥物治愈高也是治療腎炎糖尿病的有效藥物。近年來(lái),許多專家、業(yè)家正在大力開發(fā)紫杉醇的其它保健和4
藥用功能,紅豆杉作一個(gè)產(chǎn)業(yè),正在我國(guó)蓬勃興起。由于我國(guó)境內(nèi)的紅豆紫杉醇的含量極低,又多含于樹皮和樹根之中,為此,生資源遭到大量盜伐,破壞嚴(yán)重,資源總量急劇減少,已經(jīng)了瀕臨滅種的程度。因此,紅豆杉將來(lái)的原料加工基地,主靠人工培育種植。紅豆杉人工種植起步晚前尚屬起步階段所呈現(xiàn)的特點(diǎn)是:種植我國(guó)本土豆杉較多,個(gè)別的規(guī)模較大如四川、北京等地;引種高品質(zhì)地亞紅豆杉少,未能形成產(chǎn)業(yè)化規(guī)模和深加工產(chǎn)業(yè)鏈。曼地紅豆杉(media)是美國(guó)于發(fā)現(xiàn)的一種天然雜交,其母本為東北紅豆杉T.cuspidata),父本為歐洲紅豆杉(T.baccataL)國(guó)和加拿大已有80年的歷史經(jīng)人工雜培育出10個(gè)曼地亞紅豆杉品系??松称废祫t是其中一個(gè)良品系地亞紅豆杉作為新品種,其紫杉醇含量比其他紅豆高幾倍到十幾倍多為灌木型四季常青樹,主根不明顯,根發(fā)達(dá),枝葉茂盛,萌發(fā)力強(qiáng),耐修剪,耐寒,能耐30攝氏的低溫。1曼地亞紅豆杉的點(diǎn):曼地亞紅豆杉種植成效益分析——摘錄《2005版杉醇原料藥研究市場(chǎng)報(bào)告》種植一年生紅豆杉苗:1000株畝.備:5厘米高一年生級(jí)苗;定植距;行距0.8米.二投資概算5
項(xiàng)目
數(shù)量
單價(jià)(元
開支經(jīng)費(fèi)(元年
備注:苗木費(fèi)1000株元株1500土地費(fèi)1畝元畝300整地,除草植苗、施肥,管護(hù)人工費(fèi)1100元/100元其它不可預(yù)見費(fèi)1100100
一次性投入:每年投入每年投入每年投入說(shuō)明除開苗木投入費(fèi)用,每年每畝的總投入約為500元年產(chǎn)量
產(chǎn)值(元)畝
收鮮枝葉重量
收干枝葉重量干葉產(chǎn)量畝目干枝單價(jià)(Kg/株(Kg/株(Kg/1000)(公斤)(元公)第3年0.050.022040800第4年0.1250.0550402000第5年0.50.20200408000第6年0.6250.252504010000第7年10.44004016000第8年1.250.55004020000第9年1.250.55004020000第10年1.250.55004020000說(shuō):1:種植一年苗齡的種植后3_4年植的紫杉醇含量即完全穩(wěn).2:2.5公斤鮮枝葉出干公斤枝葉.6
3:
從第八年起每年的畝量即穩(wěn)定.紅豆杉品種中,曼亞紅豆杉紫杉醇含量最高,大約在0.02%——0.04%(之2萬(wàn)分之4);不同年齡的植株,紫杉醇含量也不同一年生植株含紫杉醇極少4年——5年后的植株量才能基本穩(wěn)定,達(dá)可利用的程度.在同一紅豆杉植株的樹皮和根中紫杉醇含量高枝葉次。為了從根本上解決生紫杉醇的原料來(lái)源,護(hù)我國(guó)野生紅豆杉資源1996年國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所與林業(yè)部和加拿大植物源公司合作從加拿引進(jìn)了2萬(wàn)棵曼地亞紅豆杉品系樹苗,栽植于四川省兩個(gè)國(guó)有林場(chǎng).幾年來(lái),這些曼地亞紅豆杉已擴(kuò)種于廣西,遼寧山東江等省建江蘇,湖等省也在大量種植南紅豆杉.2006年紫杉醇注射液經(jīng)納入我國(guó)醫(yī)療報(bào)銷范圍(各地藥局均可查詢,也國(guó)家為支持人工種植曼地亞紅豆杉的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的又一大舉,隨著國(guó)家的大力支持人工種植曼地亞紅豆杉的政策,曼地紅豆杉的產(chǎn)業(yè)發(fā)展將進(jìn)入一個(gè)良性的發(fā)展高峰紅豆杉的產(chǎn)量實(shí)際1畝曼亞紅豆杉的定植密度大約棵5年后株4斤,可采鮮條0.5公斤最少可出0.20公斤干枝葉每畝可200斤干枝葉按現(xiàn)在原料價(jià)格為4萬(wàn)元噸,則第年每畝產(chǎn)值是8000元逐年遞增,到第年開始,7
畝產(chǎn)量開始穩(wěn)定畝值為萬(wàn)(見前面成本分析表.)10噸干枝葉可提取1公斤杉醇,即:5年后,50畝地可采干枝條10噸可提取1.5公左右99%杉醇.(明設(shè)Y99%精品紫杉醇重量紫杉;C為鮮枝重量,則Y=XC70%;枝葉紫醇含量為萬(wàn)分之2—4(%00),按2%00計(jì)算則10000斤可提取2斤99%的紫杉醇,但在提取到的過程,有效率為——70%,際10000斤可提取公斤左右99%杉醇.),1公斤杉醇可制造33333瓶注射液(1公=1000000毫克30克瓶,則可造瓶,一瓶藥的出廠價(jià)格約為200元按價(jià)格反推則:1公斤紫杉醇的產(chǎn)值為6666600元(666.66),原料購(gòu)買約占總成本的應(yīng)為66.66萬(wàn)元,現(xiàn)在原購(gòu)進(jìn)價(jià)格大約為4萬(wàn)元/噸左右.由此可推斷即使紫杉醇系產(chǎn)品的價(jià)格在國(guó)家調(diào)控下有所降低由于用于提取紫杉醇的料——紅豆杉的缺乏,導(dǎo)致紫杉醇市場(chǎng)價(jià)格一直居高.(中國(guó)豆杉枝葉里紫杉醇含量較低,樹皮含量較高但目前人工種可供剝皮的中國(guó)紅豆杉還沒有;曼地亞紅豆杉種植后年紫杉醇含量才基本穩(wěn)定,可以用于提取而曼地亞紅豆是96年才從國(guó)外引種過來(lái),近幾年才開始逐漸在全國(guó)各地引,發(fā)展供提取紫杉醇的曼地亞紅豆杉遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠.由此可分出紫杉醇的利潤(rùn)空間非常大,正常的市場(chǎng)利潤(rùn)分析使到一天紫杉醇的市場(chǎng)價(jià)格再低幾倍,料購(gòu)進(jìn)價(jià)格也不會(huì)低于4萬(wàn)/噸.)8
目前由于紫杉醇的場(chǎng)價(jià)格高得嚇人,內(nèi)消費(fèi)水平低下?lián)鱾€(gè)醫(yī)院統(tǒng)計(jì),國(guó)每年總用量30毫克支的紫杉醇針劑不足萬(wàn)支,大約可足1500個(gè)者;"1公斤99%杉醇可制造33333瓶注射液30毫/瓶)",由可推算國(guó)內(nèi)實(shí)際用量大約在1斤——2公.國(guó)生產(chǎn)的紫杉醇幾乎全部出口據(jù)業(yè)內(nèi)專家市場(chǎng)調(diào)查推測(cè),國(guó)紫杉醇的消費(fèi)量是非常大,但調(diào)整價(jià)格是關(guān)鍵目前國(guó)需要用紫杉醇的病人大約在25萬(wàn)——40萬(wàn),則需用量在公斤——1000斤(明每個(gè)患者大約需要瓶,按70瓶平均計(jì)算,3毫克瓶,即:每個(gè)患者共計(jì)需要毫;1公斤=1000000毫克500患者(2100毫克/個(gè)患者;1斤紫杉醇大約能夠滿足500個(gè)腫瘤患者的使.500斤——1000公斤紫醇才可以基本滿足25萬(wàn)——40萬(wàn)個(gè)患者地亞紅豆杉到栽植后,從第8年開始干枝葉每年畝產(chǎn)量開穩(wěn)定,年畝產(chǎn)為:500斤干枝葉,20畝可采收10噸干枝,10干枝葉可提取1.5公斤左右紫杉醇提取500紫杉醇大約需要100008年生曼地亞紅豆杉種植基地.據(jù)步調(diào)查,我國(guó)目前人工種植紅豆杉面積已超過5000.以現(xiàn)種植面積如果發(fā)展正常5年,國(guó)內(nèi)紅豆杉原料基本可以足生產(chǎn)需要畝的正常產(chǎn)量到第8年,畝產(chǎn)500公干枝葉5000可采噸干枝葉,10噸干枝葉可提取公斤99%紫醇,則5000的原料可提取250公斤紫杉醇,而據(jù)目前的市場(chǎng)需要還應(yīng)擴(kuò)大5000畝9
的種植基地10年,基能滿足國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求.紅豆杉的投入產(chǎn)出時(shí)間相對(duì)較,但它同時(shí)又是效益較大,基本無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的投資紫杉醇產(chǎn)業(yè)發(fā)的瓶頸,在于需求,市場(chǎng)提取及制藥技,而在于原料資的限制誰(shuí)擁有了紅豆杉資源就擁有了財(cái)富展大困;大發(fā)展,小難這就是目前一些紅豆杉種植戶的一個(gè)發(fā)展?fàn)盥貋喖t豆杉的產(chǎn)業(yè),須首先實(shí)現(xiàn)曼地亞紅豆杉種植的產(chǎn)業(yè)化須建立質(zhì)的曼地亞紅豆杉原料生產(chǎn)基地.2005年國(guó)際曼地亞豆杉發(fā)展論壇"議召開以后,各地政府瀕危辦紛紛出臺(tái)各種持人工種植曼地亞紅豆杉的政策,如積極支持曼地亞紅豆種植辦證,將杉醇藥品系列納入醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷范圍等根據(jù)現(xiàn)在全國(guó)各地的豆杉發(fā)展情況,及國(guó)家的大力支持預(yù)計(jì)5——10年后我的紫杉醇生產(chǎn)原料基本不用進(jìn)口,生產(chǎn)廠家也會(huì)隨之而擴(kuò),既時(shí)誰(shuí)有了資源,誰(shuí)就擁有了財(cái)富紅豆杉產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,在紫杉醇非常高臨床治愈率的證明下,及國(guó)家的大力支持和引下從2006起將進(jìn)入一個(gè)良性發(fā)展的高峰期——摘錄《2005杉醇原料藥研究市場(chǎng)報(bào)告》2、紅豆杉相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)外發(fā)展形狀與趨勢(shì):紅豆杉作為具有巨大濟(jì)效益和研究?jī)r(jià)值的藥用植物,在國(guó)內(nèi)外已大量的栽培但其系統(tǒng)的質(zhì)量評(píng)價(jià)及指紋圖譜研究目前仍是空白。10
在紫杉的含量測(cè)定方的研究雖然很多,但大部分都集中測(cè)定紫杉醇的含量,忽略了其他有效成分或可用做合成中間體的成分本項(xiàng)目建立同時(shí)測(cè)定多個(gè)成分的定量分析方法,實(shí)現(xiàn)多組分的含量控。紫杉醇的分離純化工開展較早最早的分離工藝是1996年采用逆流分配色譜,從12KG太平洋紅豆杉樹皮中提取了0.5g紫杉醇,其歷兩年,這種工藝十分煩瑣,收率極低.著紫杉醇科學(xué)技術(shù)的斷進(jìn)展離工藝也獲得了很大的改進(jìn),收率大為提高分離時(shí)間大大縮短外于占有一定的資源優(yōu)勢(shì),其提取,分離方較為先進(jìn),主要有固相萃取法,超臨界流體萃取法,鮮法勻高效提取方法及高效液相色譜法,超臨界流體色譜法,電泳譜法等提取,分離方法。但這些工藝大都存在的缺點(diǎn)是,收低,工藝流程長(zhǎng),生產(chǎn)能力小,無(wú)法適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)等特點(diǎn)國(guó)內(nèi)因受資源限制,目前仍處于經(jīng)典溶媒萃取和色譜分離,大部分提取方法只能應(yīng)用于對(duì)樹皮的提取,從枝葉中提取,離,除雜仍停留在傳統(tǒng)方法,特別是對(duì)曼地亞紅豆杉中紫杉類和其它成分的分離尚未見報(bào)道。因此開發(fā)新的高效特異性分離方法,對(duì)紫杉醇的提取純化有重要意義。目前以紫杉醇為原料為抗癌藥的制劑主要為注射劑和靜脈輸液,如紫杉醇注液和多西紫杉醇注射液,目前國(guó)外已完成的和正在研究的制有紫杉醇注射液,多西紫杉醇注射液,11
紫杉醇粉針劑,紫杉脂質(zhì)體注射液,注射用紫杉醇納米粒,納米粒膠體注射液,杉醇支架,聚谷氨酸紫杉醇,杉醇,紫杉醇DHA,維素紫杉醇乳劑,微膠囊化紫杉醇,紫杉醇吸入劑,紫杉植入劑,紫杉醇凝膠劑等多種制劑,國(guó)內(nèi)已完成的和正在研的制劑有紫杉醇注射液,多西紫杉醇注射液,紫杉醇粉針劑紫杉醇脂質(zhì)體注射液,注射用紫杉醇納米粒以及注射用紫杉。從國(guó)內(nèi)外研發(fā)狀況來(lái)看,國(guó)外紫杉類制劑的開發(fā)品種多,且給藥途徑多樣,除了注射給藥外,正在開發(fā)的有外用制劑口服制劑以及吸入劑,而國(guó)內(nèi)研發(fā)還停留在注射給藥上,對(duì)服給藥以及局部外用透皮給藥制劑的研發(fā)未見報(bào)道。因此從劑角度上來(lái)講國(guó)內(nèi)對(duì)紫杉類相關(guān)制劑的研發(fā)與國(guó)外還存在較的差距。六、我國(guó)現(xiàn)有技術(shù)基蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)、蘭州大學(xué)化工科學(xué)學(xué)院國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開展了紫杉醇紫杉烷提取,離純化研究;開展了紫杉醇,紫杉烷提取及量評(píng)價(jià)的部分工作。七、立題必要性曼地亞紅豆杉基地目國(guó)內(nèi)約近十家,通過對(duì)各基地不同采收期,生長(zhǎng)環(huán)境植的抽樣,其結(jié)果顯示紫杉醇含量和其它組分的批間差異非常,顯然純采用紫杉醇或某幾個(gè)化合物的含量來(lái)評(píng)價(jià)紅豆杉優(yōu)劣是不合理的。在尋求綜合評(píng)價(jià)紅豆杉質(zhì)量的過程中,我自然想到了指紋圖譜技術(shù)。雖然指紋圖12
譜不能取代含量測(cè)定但是對(duì)紅豆杉而言它提供的有關(guān)質(zhì)量的信息卻比單一成分(紫杉醇含量更為豐富和更有應(yīng)用價(jià)值。指紋圖譜分析作為一鑒別中藥真?zhèn)渭霸u(píng)價(jià)質(zhì)量一致性和產(chǎn)品穩(wěn)定性的實(shí)際可行的式,已成為國(guó)際上公認(rèn)的控制中藥和天然藥物質(zhì)量的最有效段。紅豆杉中紫杉烷類化合物標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的建立將為生產(chǎn)業(yè)及研究單位評(píng)價(jià)紅豆杉的質(zhì)量提供全面可靠的依據(jù),同時(shí)為以紅豆杉為原料的中藥新制劑的研究開發(fā)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制奠定基礎(chǔ)。隨著研究不斷深入,們已經(jīng)從各種紅豆杉中分離得到200多種紫杉烷類化物,而且發(fā)現(xiàn)紅豆杉中除紫杉醇及幾個(gè)半合成前體外,還有個(gè)結(jié)構(gòu)相似的紫杉烷類化合物也具有抗癌作用。國(guó)內(nèi)已有文報(bào)道了東北紅豆杉提取物(有效部位的抗腫瘤活性。在這類效部位中,各種活性成分相輔相成,有可能產(chǎn)生比任何單一分更強(qiáng)的作用。為了綜合利用紅豆杉資源,我們也將研制開以活性部位制成的各種制劑。此外,紅豆杉中的其他物質(zhì)如杉?jí)A具有很好的降血糖作用,可見,將紫杉醇外的其他活性分棄之不用,是對(duì)寶貴的紅豆杉資源的大大浪費(fèi)如果對(duì)其行綜合開發(fā)利用將產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)效益,具有重大的實(shí)際意義我們針對(duì)紫杉醇產(chǎn)業(yè)臨的產(chǎn)品質(zhì)量差和技術(shù)水平落后,無(wú)成熟的提取分離技術(shù)及應(yīng)工藝標(biāo)準(zhǔn)等問題,開發(fā)了紫杉醇制備工藝。該工藝集成模移動(dòng)床技術(shù),超聲提取技術(shù),固相萃取13
除雜技術(shù)等,突破了制紫杉醇收率提高的關(guān)鍵單元技術(shù),簡(jiǎn)化了工業(yè)制備步驟,現(xiàn)了工藝技術(shù)和生產(chǎn)方式創(chuàng)新。采用此分離系統(tǒng),產(chǎn)品的紫醇含量大于99.0%。與現(xiàn)有公開的國(guó)內(nèi)外專利工藝相比,紫醇的回收率,產(chǎn)率明顯提高,且工藝穩(wěn)定質(zhì)量可控各種原耗材等成本比國(guó)內(nèi)現(xiàn)有工藝下降1/31/2.這項(xiàng)分離技術(shù)的發(fā)成功將改變我國(guó)紫杉醇產(chǎn)業(yè)的落后狀況,可綜合利用資源提高經(jīng)濟(jì)效益,將為我國(guó)成為全球紫杉醇類原料藥生產(chǎn)基地定基礎(chǔ)。在制劑研究方面我們曼地亞紅豆杉提取所得紫杉烷類成分為原,開發(fā)各種用于臨床的劑型如注射液,凍干粉針等,以滿足市場(chǎng)需求,同為了縮小與國(guó)外制劑上的差距,本項(xiàng)目以曼地亞紅豆杉提取紫杉醇為原料進(jìn)行紫杉醇外用制劑的研究與開發(fā),用來(lái)治療膚癌,屑病,該制劑在國(guó)外已進(jìn)入Ⅱ期臨床研究,在國(guó)內(nèi)尚該制劑的研發(fā),因此開發(fā)此制劑是可行的。另外針對(duì)紫杉醇抗癌作用機(jī)制,擬篩選和開發(fā)不同配比紫杉醇:紫杉烷類新活性部位的復(fù)方制劑,以降低紫杉醇毒性,提高其生物利用??傊?,建立紅豆杉中杉醇及紫杉烷類化合物質(zhì)量評(píng)價(jià)體系何更好地利用豆杉資源發(fā)新的紅豆杉的制劑品種,開發(fā)新用途變得為緊迫通過本項(xiàng)目的研究,采用指紋圖譜的方式來(lái)表征紅豆中的紫杉烷類整體抗癌活性成分,會(huì)使其更加的直觀和量化采用新的提取,分離,純化工藝更加有14
利于曼地亞紅豆杉的合利用采用藥的有效部位,可能開發(fā)比單一成分活性更的抗癌藥物或其他用途的藥物,也將帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益。項(xiàng)目研究建立的紫杉烷類化合物指紋圖譜,將廣泛地應(yīng)用于豆杉質(zhì)量評(píng)價(jià)彌補(bǔ)了我國(guó)在紫杉研究方面的一個(gè)空白且于保證紅豆杉GAP基地的藥材質(zhì)量擴(kuò)大曼地亞紅豆杉資源以合理綜合利用紅豆杉資源都有著十分重要的意,將會(huì)產(chǎn)生大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。八、項(xiàng)目研究的技術(shù)線1提取技術(shù)路線:紅豆杉—超聲提取—相萃取除雜—常規(guī)分離—模擬移動(dòng)床—半合成酶解--擬移動(dòng)床常規(guī)分離)---紫杉醇,烯紫杉,紫杉烷類體成分紫杉烷組分。2制劑技術(shù)路線:資料檢索案設(shè)計(jì)制劑工藝配比研究(試研究中試放大及穩(wěn)定性考察—物藥理,毒理研究—臨床研究3質(zhì)量評(píng)價(jià)技術(shù)路:資料檢索--樣品采集-究方法制定(豆杉樣品提取分離,紫杉醇及紫杉烷類化合含量測(cè)定方法和高效液相色譜指紋圖譜檢測(cè)方法的建立方學(xué)驗(yàn)證--樣品測(cè)--相應(yīng)信息進(jìn)行數(shù)字化處理—繪制標(biāo)準(zhǔn)紋圖譜—制定樣品的農(nóng)殘重金屬檢測(cè)方法—實(shí)驗(yàn)整體復(fù)核-驗(yàn)總結(jié)-成果申報(bào)。九、實(shí)施進(jìn)度初步計(jì)15
我公司將從月起對(duì)此項(xiàng)目進(jìn)行實(shí)施,預(yù)計(jì)在年11底完成年秋季即可陸續(xù)回收符合質(zhì)量要求的紅豆杉枝葉。2008年季,我公完成了與當(dāng)?shù)劓?zhèn)政府的土地租賃工作,同時(shí),完成了當(dāng)林業(yè)部門的立項(xiàng)工作、完成當(dāng)?shù)亓謽I(yè)部門逐級(jí)上報(bào)治區(qū)
級(jí)林業(yè)部門和國(guó)家林局的工作。2008秋季,在基地門口通向地的路進(jìn)行拓寬、平整,把基地里面大面積進(jìn)行平整。我公有花費(fèi)了大量的財(cái)力對(duì)野生紅豆杉扦插育苗進(jìn)行試驗(yàn)。2007年春季,我公申報(bào)的紅豆杉項(xiàng)目及采集野生紅豆杉枝條經(jīng)國(guó)家林業(yè)局中國(guó)林科院專家考察后批準(zhǔn),并頒發(fā)了建國(guó)以來(lái)第一個(gè)野生稀植物采集證。經(jīng)過一年多的等待和努力后,紅豆杉示范基項(xiàng)目終于正式上馬。為了保證將來(lái)的紅豆產(chǎn)業(yè)能夠良性地進(jìn)入一個(gè)發(fā)展階段,綠瑩環(huán)境技術(shù)工有限公司高層領(lǐng)導(dǎo)早已把紅豆杉種植與生物工程緊緊聯(lián)系起,因?yàn)榧t豆杉本身除了現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有神奇的治療癌癥之外,還治療許多種頑固病方法有待研究開發(fā)。從年到2007初公司種植技術(shù)人員發(fā)現(xiàn)紅豆杉枝葉經(jīng)過浸泡和煎熬,對(duì)治療性咽炎治療效果非常好,在過去的兩年的時(shí)間里,公司總送約300配好的藥方,治愈率達(dá),同時(shí)于春國(guó)家專利局申請(qǐng)了專利保護(hù)這是紅豆杉能夠治療癌癥后有一重大發(fā)明,同時(shí),為企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)16
展奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)為了保證年杉基地600-1000畝規(guī)模在秋季建設(shè)完成,公司于200710進(jìn)行員工對(duì)紅豆杉種植養(yǎng)護(hù)及綜合素質(zhì)培訓(xùn)、辦公區(qū)的劃建設(shè)、外購(gòu)苗木的指定等各項(xiàng)工作全面展開。為了降低苗木價(jià)格和障苗木的供應(yīng)司決定2007年秋季在示范基地建設(shè)紅杉苗木組培室,為向農(nóng)戶的大面積推廣苗木種植打下堅(jiān)實(shí)的礎(chǔ)。種植推廣的同時(shí),我公司打算經(jīng)當(dāng)?shù)叵騾^(qū)級(jí)有關(guān)部門申專項(xiàng)資金,擴(kuò)大發(fā)展后期研發(fā)、生產(chǎn)項(xiàng)目。為了創(chuàng)造更大的濟(jì)效益,我公司決定在紅豆杉示范基地建成的同時(shí)建設(shè)紅豆治療咽炎生產(chǎn)線和紫杉醇系列產(chǎn)品生產(chǎn)線公司育苗推廣年秋季實(shí)施發(fā)產(chǎn)線在年秋春開始建設(shè)2008秋季投產(chǎn)。經(jīng)過專家精心估算,建設(shè)紅豆杉提取及加工生線的征地費(fèi)(200發(fā)中心2000平方米房建設(shè)10000平方儲(chǔ)倉(cāng)庫(kù)2000平方米訂(純進(jìn)及裝調(diào)試環(huán)境建設(shè)人工修建費(fèi)、辦公設(shè)備、交通設(shè)備各種費(fèi)用約為五千萬(wàn)元人民幣。項(xiàng)目建成投產(chǎn)后年加工紫醇1000公斤可安排當(dāng)?shù)丶s500多人就業(yè),公司年?duì)I業(yè)額億元,每年約上繳當(dāng)?shù)卣惿锨f(wàn)元,努力成為農(nóng)林高技術(shù)龍頭企業(yè)和東北最大的紅豆杉產(chǎn)品生產(chǎn)和原料出口基地十、項(xiàng)目預(yù)期目標(biāo)與果前景分析簡(jiǎn)況:17
1項(xiàng)目預(yù)期目標(biāo):1)、建立完善的紅豆樣品前處理方法,能快速全地對(duì)紫杉醇和紫杉烷類化物進(jìn)行提取分離純化得到10種以上的紫杉烷類提取物及準(zhǔn)品。2)、通過收集不同品,產(chǎn)地,采收期的曼地亞紅豆杉樣品,繪制各類紅豆杉指紋圖譜;建立完善的曼地亞紅豆杉質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。3)、利用提取、純化同階段的提取物研究制備新型制劑2-3種。2項(xiàng)目預(yù)期效果:1)過該項(xiàng)目研究立的紫杉烷類化合物指紋圖譜及紅豆杉質(zhì)量評(píng)價(jià)體系,廣泛地應(yīng)用于紅豆杉質(zhì)量評(píng)價(jià)和紫杉醇類制劑的質(zhì)量控制,補(bǔ)了我國(guó)在紫杉醇質(zhì)量研究方面的一個(gè)空白,增加了我國(guó)紫醇類制劑的技術(shù)含量,大大提高我國(guó)紫杉醇類制劑的在國(guó)際場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)力。2)通過本項(xiàng)目的研用指紋圖譜的方式來(lái)表征紅豆杉中的紫杉烷類抗癌性成分,它提供的有關(guān)質(zhì)量的信息比單一成分含量更為豐富更有應(yīng)用價(jià)值。紅豆杉中紫杉烷類化合物標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的建將為生產(chǎn)企業(yè)及研究單位評(píng)價(jià)紅豆杉的質(zhì)量提供全面可靠的據(jù),同時(shí)也為以紅豆杉為原料的中藥新制劑的研究開發(fā)和質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的制定奠定基礎(chǔ)。3)、優(yōu)化的紅豆杉的取分離純化工藝,實(shí)現(xiàn)紫杉醇的高18
效分離,同時(shí)為紅豆中其它紫杉烷的利用提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持使寶貴的紅杉資源得到節(jié)約而創(chuàng)造巨大的經(jīng)濟(jì)效益可提高紅豆中紫杉醇收率綜合利用率僅我公司就可增加效益2億。4)降低紫杉醇制劑產(chǎn)成本擴(kuò)大制劑原料來(lái)源使其成為國(guó)內(nèi)治療癌癥首藥物。5)通過本項(xiàng)目研究完成新型制劑研究2-3個(gè)分離純化紫杉烷類組分10個(gè)預(yù)期申報(bào)專利個(gè)培養(yǎng)高層次科技人才人(其中培碩士研究生3人,引進(jìn)博士后2人。十一、環(huán)境能力建設(shè)利用該項(xiàng)目對(duì)“中心的提取,純化,制劑,檢測(cè)設(shè)施和裝備進(jìn)行全面提升用該項(xiàng)目系統(tǒng)研究,進(jìn)一步提心”的綜合研究實(shí)力,并養(yǎng)一批高層次,高素質(zhì)的科研人才,重點(diǎn)加強(qiáng)以下設(shè)施和裝的建設(shè):除很小一部分采集當(dāng)野生中國(guó)紅豆杉組陪育苗外,其余苗木的種植推廣全部采用云南、四川的購(gòu)進(jìn)曼地亞紅豆杉。十二、項(xiàng)目的背景、究目的及意義紅豆杉屬植物是我國(guó)級(jí)珍中國(guó)五個(gè)紅豆杉種類的特點(diǎn)是:分布地域廣、生長(zhǎng)分散無(wú)純林、多為林中散生木。紅豆杉的主要特點(diǎn):(1)容易繁殖。紅杉可用種子繁殖,但出芽較慢(需兩年現(xiàn)多用扦插繁殖,但節(jié)性強(qiáng),生根率低,繁殖速度慢。據(jù)有19
關(guān)報(bào)道,使用“植物試管高效快繁技術(shù)”進(jìn)行繁殖,生根率可達(dá)95%左右,一天左右開始生根,根系發(fā)達(dá),個(gè)月后即可出圃。約個(gè)月繁一代,一年可繁殖4——5。(2)生長(zhǎng)較快。實(shí)年高生長(zhǎng)——30厘米,最高可達(dá)—50厘米,比野生環(huán)下的紅豆杉快2—倍,生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)明顯—4年生生物量累為—300克株/年年生時(shí)產(chǎn)干原料1斤株即于提煉紫杉醇也就是說(shuō)栽植3年即可產(chǎn)生豐厚的經(jīng)濟(jì)效益被稱為“黃金樹十三、項(xiàng)目的技術(shù)可性和創(chuàng)新性分析綠瑩環(huán)境技術(shù)工程有公司多年進(jìn)行園藝花卉苗木的栽培、引種和推廣工作具有極其豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn);東北是紅豆杉最適宜生長(zhǎng)的地區(qū)一,經(jīng)專家論證,這里年平均溫度在6—度,最高氣溫度,最底氣溫-13度,海拔1400—1600M,年平均降量為700MM無(wú)霜期,年平均日照時(shí)數(shù)為20132時(shí),平均相對(duì)溫度為百分之十八,土質(zhì)均為黃沙壤土和黑沙壤土含有機(jī)質(zhì)非常豐富,不但適合野生紅豆杉枝條扦插育苗而特別適合曼地亞紅豆杉生長(zhǎng)。曼地亞紅豆杉其生長(zhǎng)度快杉醇含量高和中國(guó)紅豆杉一樣,對(duì)環(huán)境適應(yīng)能強(qiáng),具有其它品種不可比擬的優(yōu)勢(shì),是改善生態(tài)環(huán)境、建設(shè)美山川的優(yōu)良樹種,同時(shí)在園林綠化方面也具有十分廣闊的展前景。同時(shí)該樹四季常青,紅果綠葉相映,擺放室內(nèi)極具賞價(jià)值,已成為我國(guó)城市綠化、家居美20
化的新貴族,極具開利用價(jià)值。具有很高的園藝價(jià)值、藥用價(jià)值、生態(tài)價(jià)值。目前,在自治區(qū)還沒人工規(guī)模種植紅豆杉的先例,該項(xiàng)目的實(shí)施和后期加工是當(dāng)今世界上最前沿的生物工程,不但彌補(bǔ)了甘肅此方面的白,而且對(duì)當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展必將起到巨大的推動(dòng)作用項(xiàng)目協(xié)作單位蘭州大生命科學(xué)院是全國(guó)重點(diǎn)大學(xué),有著對(duì)植物的保護(hù)與開發(fā)究的先進(jìn)技術(shù),以長(zhǎng)期而雄厚的科研積累與實(shí)力享譽(yù)全國(guó)。目技術(shù)主要負(fù)責(zé)人安黎哲博士,多年留學(xué)國(guó)外,生物領(lǐng)域知淵博,研究的課題達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平,現(xiàn)回國(guó)擔(dān)任蘭州大學(xué)命科學(xué)院院長(zhǎng)肅省植物學(xué)會(huì)理事長(zhǎng),因貢獻(xiàn)突出,被列為十一世紀(jì)中國(guó)科學(xué)院“百人計(jì)劃項(xiàng)目入選者健博士多來(lái)以研究生物基因和生物組織培養(yǎng)多次參加省內(nèi)外大型生保護(hù)工程的指導(dǎo)和負(fù)責(zé),以求真務(wù)實(shí)、精以求精的工作精神受同行們的好評(píng)和領(lǐng)導(dǎo)的賞識(shí),現(xiàn)為蘭州大學(xué)生命科學(xué)院副授、甘肅省植物學(xué)會(huì)秘書長(zhǎng),長(zhǎng)期從事研究植物的適應(yīng)性、色植物的開發(fā)和保護(hù)攻關(guān)工作。他們對(duì)自治區(qū)紅豆杉的開發(fā)用和保護(hù)非常重視和關(guān)注,在目前的知識(shí)經(jīng)濟(jì)發(fā)展時(shí)代,有樣一流的專家參與企業(yè)的技術(shù)開發(fā),不但對(duì)此項(xiàng)目的實(shí)施中到強(qiáng)有力的技術(shù)支持作用,而且對(duì)星火計(jì)劃的申報(bào)、規(guī)?;L(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展也會(huì)起到不可估量幫助和指導(dǎo)作用。21
十四、預(yù)期成果及經(jīng)、社會(huì)效益分析由于紫杉醇是當(dāng)今世公認(rèn)的廣譜、強(qiáng)活性的抗癌藥物,它具有特殊的抗癌機(jī)理,此目前紅豆杉植物的主要用途在于藥用性。根據(jù)多年栽培研表明,我國(guó)大部分地區(qū)均適宜紅豆杉的生長(zhǎng)及繁殖畝地植紅豆杉樹苗約棵株樹苗購(gòu)進(jìn)價(jià)格(株高米為5元,即每畝地投入5000元,生長(zhǎng)周期約為三年的樹苗高度即可達(dá)到1.8左右,可作為綠化樹整株出場(chǎng)銷售價(jià)格約為每株500元如全部出,每畝地一次性利二十五萬(wàn)元人民幣果采集紅豆杉枝葉出售每公斤5元右1000株紅豆杉每年可采集1000斤枝,畝收入5000元市前景十分廣闊見栽后第三年后可收回全部投資,以后年年坐享收益。因此,利用山地、荒地種植紅豆杉,確實(shí)可讓土地增效,農(nóng)民增收,是真正的高農(nóng)業(yè)和綠色銀行。二十一世紀(jì)以來(lái),人的過快增長(zhǎng)和生存環(huán)境的日益惡化,癌癥患者越來(lái)越多。據(jù)計(jì),紫杉醇的年需求量以20%的速度增長(zhǎng),目前產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不滿足
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