IL炎癥反應(yīng)演示文稿

IL炎癥反應(yīng)演示文稿當(dāng)前1頁，總共20頁。優(yōu)選IL炎癥反應(yīng)ppt當(dāng)前2頁，總共20頁。IL-2inthedevelopmentandcontrolofinflammatorydiseaseIL-2及炎癥反應(yīng)的相關(guān)概念I(lǐng)L-2在炎癥反應(yīng)中的促進(jìn)作用IL-2在炎癥反應(yīng)中的抑制作用生物和臨床意義1234當(dāng)前3頁，總共20頁。一、IL-2及炎癥反應(yīng)的相關(guān)概念當(dāng)前4頁，總共20頁。

Inflammationisacompleximmuneresponsetoanarrayofcytokines,chemokines,andsignalingpathways.致炎因子作用于機(jī)體后，一方面引發(fā)組織細(xì)胞的損壞，使局部組織細(xì)胞顯現(xiàn)變性、壞死；另一方面，誘導(dǎo)機(jī)體抗病機(jī)能增加，以益于清除致炎因子，使受損組織得到修復(fù)，從而使機(jī)體的內(nèi)環(huán)境以及內(nèi)環(huán)境和外環(huán)境之間達(dá)到新的均衡。炎癥反應(yīng)當(dāng)前5頁，總共20頁。IL-2（一）IL-2的基本概念白細(xì)胞介素(

Interleukin,IL)，簡稱白介素，指一組由多種細(xì)胞產(chǎn)生的、主要介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子。來源：主要由CD4+和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生作用方式：主要以自分泌和旁分泌的方式發(fā)揮作用主要功能：促進(jìn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞增殖并產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體。激活單核巨噬細(xì)胞增強(qiáng)其殺瘤活性，參與免疫應(yīng)答重要的細(xì)胞因子。并參與炎癥反應(yīng)、抗腫瘤效應(yīng)和移植排斥反應(yīng)。

受體主要分布于活化的T、B細(xì)胞及NK細(xì)胞表面。TheIL-2Rconsistsofthreemembrane-boundsubunits:ɑ(CD25),β(CD122),andcommonγ(γc)(CD132)chains.當(dāng)前6頁，總共20頁。促進(jìn)效應(yīng)細(xì)胞Th1和Th2的生成抑制T細(xì)胞向Th17效應(yīng)T細(xì)胞的分化促進(jìn)外圍Treg的發(fā)生和維護(hù)。（二）IL-2在炎癥反應(yīng)中的雙重作用當(dāng)前7頁，總共20頁。1.theJanuskinase(JAK，兩面神激酶)2.signaltransducerandactivatoroftranscriptionpathway（STAT，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子)

3.mitogen-activatedproteinkinase（MAPK,有絲分裂原活化蛋白激酶）4.phosphoinositide3-kinasesignaling

（三）IL-2的作用途徑當(dāng)前8頁，總共20頁。JAK-STAT途徑當(dāng)前9頁，總共20頁。二、IL-2在炎癥反應(yīng)中的促進(jìn)作用當(dāng)前10頁，總共20頁。IL-2inthegenerationofeffectorandmemoryTcellsFig.1.IL-2-dependentand-independentphasesoftheT-cellresponse.Th1Thp細(xì)胞受抗原刺激后分化為Th0細(xì)胞。在IL-2存在的條件下，Th0細(xì)胞分化成Th1細(xì)胞，IFN-γ促進(jìn)Th1細(xì)胞的發(fā)育。通常Th1細(xì)胞不是直接作用于靶細(xì)胞，而是通過細(xì)胞接觸和分泌細(xì)胞因子激活巨噬細(xì)胞。Th1細(xì)胞主要通過產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子動員單核細(xì)胞進(jìn)入感染部位，局部聚集，并活化單核-巨噬細(xì)胞。當(dāng)前11頁，總共20頁。三、IL-2在炎癥反應(yīng)中的抑制作用當(dāng)前12頁，總共20頁。系統(tǒng)的炎性疾病歸因于IL-2，IL-2R的缺失

IL-2可以直接通過STAT5信號抑制Th17分化。IL-2能抑制Th17生長但可以同時在體內(nèi)或體外促進(jìn)細(xì)胞的分化。IL-2或CD25的缺失導(dǎo)致炎性自身免疫病而不是免疫缺陷病，是因?yàn)镮L-2在活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡中是必須的。主要缺陷IL-2，CD25的老鼠被認(rèn)為是因?yàn)門reg（調(diào)節(jié)T細(xì)胞）缺失導(dǎo)致自體耐忍性，體內(nèi)平衡故障，促使不受控制的激活和CD4+T細(xì)胞增殖。當(dāng)前13頁，總共20頁。IL-17主要由Th17細(xì)胞產(chǎn)生一類重要的促炎細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)人表皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌IL-6，IL-8，GM-CSF；促進(jìn)人成纖維細(xì)胞表達(dá)粘附分子ICAM-1；募集中性粒細(xì)胞；促進(jìn)血管形成家族成員包括多種亞型，其中IL-17A作用最強(qiáng)在自身免疫性疾病及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用一、IL-2抑制Th17的分化當(dāng)前14頁，總共20頁。系統(tǒng)的炎性疾病歸因于IL-2，IL-2R的缺失IL-2可以直接通過STAT5信號抑制Th17分化。IL-2能抑制TH17生長但可以同時在體內(nèi)或體外促進(jìn)細(xì)胞的分化。

IL-2或CD25的缺失導(dǎo)致炎性自身免疫病而不是免疫缺陷病，是因?yàn)镮L-2在活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡中是必須的。主要缺陷IL-2，CD25的老鼠被認(rèn)為是因?yàn)門reg（調(diào)節(jié)T細(xì)胞）缺失導(dǎo)致自體耐忍性，體內(nèi)平衡故障，促使不受控制的激活和CD4+T細(xì)胞增殖。當(dāng)前15頁，總共20頁。

當(dāng)活化T細(xì)胞與外來抗原反應(yīng)后，機(jī)體也存在著清除機(jī)制殺傷這些細(xì)胞，以免大量活化的T細(xì)胞在外周堆積，影響免疫系統(tǒng)的功能的穩(wěn)定和平衡。二、IL-2增強(qiáng)AICD的作用在TCR的誘導(dǎo)下，T細(xì)胞一方面被活化，另一方面被誘導(dǎo)表達(dá)Fas和FasL.當(dāng)Fas系統(tǒng)功能發(fā)生障礙時，活化的T細(xì)胞就會堆積在體內(nèi)，引起自身免疫性疾病.當(dāng)前16頁，總共20頁。系統(tǒng)的炎性疾病歸因于IL-2，IL-2R的缺失IL-2可以直接通過STAT5信號抑制TH17分化。IL-2能抑制TH17生長但可以同時在體內(nèi)或體外促進(jìn)細(xì)胞的分化。IL-2或CD25的缺失導(dǎo)致炎性自身免疫病而不是免疫缺陷病，是因?yàn)镮L-2在活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡中是必須的。

主要缺陷IL-2，CD25的老鼠被認(rèn)為是因?yàn)門reg（調(diào)節(jié)T細(xì)胞）缺失導(dǎo)致自體耐忍性，體內(nèi)平衡故障，促使不受控制的激活和CD4+T細(xì)胞增殖。當(dāng)前17頁，總共20頁。Treg初始CD4+T細(xì)胞經(jīng)特異性抗原刺激后活化還可分化為具有免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)作用的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。CD4+CD25+Treg是目前唯一被證實(shí)具有明確表型特征的抑制性T細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞最重要的分子標(biāo)記是一種轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，在所有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中均可發(fā)現(xiàn)有多量表現(xiàn)。IL-2不需要調(diào)節(jié)胸腺中的T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，但可能改變Foxp3在外周Treg3水平（通過Foxp3啟動子上STAT5序列）。對于Treg的產(chǎn)生，F(xiàn)oxp3是必須的。三、IL-2促進(jìn)Treg的增殖當(dāng)前18頁，總共20頁。B細(xì)胞和T細(xì)胞的激活和細(xì)胞因子信號（IL-7，IL-7R