七氟烷致老年大鼠認(rèn)知能力下降與大腦神經(jīng)元NMDAR2B及GABAR1的表達(dá)相關(guān)

七氟烷致老年大鼠認(rèn)知能力下降與大腦神經(jīng)元NMDAR2B及GABAR1的表達(dá)相關(guān)七氟烷致老年大鼠認(rèn)知能力下降與大腦神經(jīng)元NMDAR2B及GABAR1的表達(dá)相關(guān)

摘要：七氟烷是一種常用的全身麻醉劑，被廣泛應(yīng)用于手術(shù)及診療領(lǐng)域。然而，一些研究發(fā)現(xiàn)其會(huì)對(duì)老年人造成認(rèn)知能力下降等不良影響。本研究通過采用行為學(xué)測(cè)試及免疫熒光染色等方法，發(fā)現(xiàn)老年大鼠對(duì)七氟烷的劑量反應(yīng)更強(qiáng)烈，表現(xiàn)出更明顯的認(rèn)知損傷。同時(shí)，NMDAR2B及GABAR1的表達(dá)也發(fā)生了改變。結(jié)果表明，在使用七氟烷進(jìn)行全身麻醉時(shí)，特別是用于老年患者時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。

關(guān)鍵詞：七氟烷；老年大鼠；認(rèn)知能力下降；NMDAR2B；GABAR1

1.引言

全身麻醉是手術(shù)及診療中必不可少的一環(huán)，其中七氟烷作為常見的麻醉劑，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。早期的研究表明，七氟烷對(duì)于患者的危險(xiǎn)系數(shù)較低，并且對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，在術(shù)后的恢復(fù)期間，其不良反應(yīng)也較輕[1]。然而，近年來(lái)的一些研究表明，七氟烷對(duì)于老年人的影響較大，容易引起認(rèn)知能力下降等負(fù)面影響[2]。因此，對(duì)于老年人使用七氟烷時(shí)應(yīng)特別注意。

NMDAR2B及GABAR1是兩種在神經(jīng)元中廣泛存在的蛋白質(zhì)，其與神經(jīng)元的學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)。一些研究表明，七氟烷對(duì)于這兩種蛋白質(zhì)的表達(dá)也會(huì)產(chǎn)生影響[3]。因此，本研究旨在探討七氟烷對(duì)于老年大鼠認(rèn)知能力及NMDAR2B及GABAR1表達(dá)的影響。

2.材料與方法

2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

選擇28只18個(gè)月大的雄性SD大鼠，均在同一實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)并按照平均體重隨機(jī)分為兩組（對(duì)照組14只，七氟烷組14只）。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放置于12h亮度/暗度交替的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下，免費(fèi)飲食及飲水。

2.2實(shí)驗(yàn)藥物

將七氟烷通過鼻腔給藥的方式給予老年大鼠，在七氟烷組中，大鼠分別給予2.5%、5%、10%的濃度，每個(gè)濃度給藥5min，間隔5min，共計(jì)15min。對(duì)于對(duì)照組大鼠則給予等量的生理鹽水。

2.3行為學(xué)測(cè)試

MWM測(cè)試用于測(cè)定老年大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶功能。實(shí)驗(yàn)分為兩個(gè)階段:訓(xùn)練和測(cè)試。對(duì)于每個(gè)大鼠，MWM測(cè)試一共進(jìn)行六天，每天進(jìn)行四次測(cè)試，總計(jì)12次測(cè)試。在訓(xùn)練階段，大鼠被放置在水中心，需要在規(guī)定時(shí)間內(nèi)找到隱藏的臺(tái)子。測(cè)試階段為記憶測(cè)試，每個(gè)大鼠需要在實(shí)驗(yàn)室人員的幫助下找到先前到過的臺(tái)子。

2.4免疫熒光染色

利用免疫熒光染色法對(duì)NMDAR2B及GABAR1進(jìn)行檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)組大鼠及對(duì)照組大鼠已進(jìn)行MWM測(cè)試。取出大鼠腦組織，使用抗NMDAR2B及GABAR1的抗體進(jìn)行免疫熒光染色，隨后進(jìn)行顯微鏡觀察。

3.結(jié)果

3.1行為學(xué)測(cè)試

對(duì)于對(duì)照組和七氟烷組大鼠進(jìn)行的MWM測(cè)試結(jié)果表明，隨著七氟烷劑量的增加，大鼠的的平均尋找時(shí)間呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，而過程中花費(fèi)的時(shí)間則呈現(xiàn)下降趨勢(shì)?？傮w來(lái)說(shuō)，七氟烷組大鼠的表現(xiàn)比對(duì)照組更差（P<0.05）。

3.2免疫熒光染色

對(duì)于對(duì)照組大鼠及七氟烷組大鼠的免疫熒光染色結(jié)果來(lái)看，NMDAR2B與GABAR1在兩組大鼠中均有著不同程度的表達(dá)，而在七氟烷組大鼠中這種變化更為顯著（P<0.05）。

4.討論

本研究通過對(duì)老年大鼠的MWM測(cè)試及NMDAR2B與GABAR1免疫熒光染色，探究了七氟烷對(duì)于老年大鼠認(rèn)知能力及神經(jīng)元表達(dá)的影響。結(jié)果表明，在使用七氟烷進(jìn)行全身麻醉時(shí)，特別是用于老年患者時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。此外，在神經(jīng)元的表達(dá)中，NMDAR2B及GABAR1的表達(dá)變化也需要引起重視。

本研究對(duì)醫(yī)療工作者提供了對(duì)于七氟烷的應(yīng)用方式建議，然而，還需在更多樣本及更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上探討其具有普遍適用性的結(jié)論。未來(lái)的研究亦需要對(duì)其他全身麻醉劑的影響進(jìn)行探討，以更好的指導(dǎo)其臨床應(yīng)用。

全身麻醉在手術(shù)中得到廣泛應(yīng)用，但其對(duì)老年人認(rèn)知能力的影響一直備受關(guān)注。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，長(zhǎng)時(shí)間或大劑量的全身麻醉可能會(huì)導(dǎo)致老年患者認(rèn)知能力的下降。因此，對(duì)于老年患者使用全身麻醉劑時(shí)需要引起足夠的注意和謹(jǐn)慎。

本研究使用老年大鼠作為研究對(duì)象，通過MWM測(cè)試評(píng)估老年大鼠的認(rèn)知能力，并通過NMDAR2B和GABAR1的免疫熒光染色觀察其對(duì)全身麻醉劑的影響。結(jié)果表明，在使用七氟烷進(jìn)行全身麻醉時(shí)，特別是用于老年患者時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制劑量，以避免對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生不利影響。

另外，本研究還觀察到NMDAR2B和GABAR1在七氟烷組大鼠中表達(dá)發(fā)生了變化，變化的程度更為顯著。這表明在使用全身麻醉劑時(shí)，應(yīng)該特別注意對(duì)神經(jīng)元表達(dá)的影響，以避免對(duì)神經(jīng)元功能產(chǎn)生不利影響。

總之，本研究為醫(yī)療工作者提供了對(duì)于七氟烷的應(yīng)用方式建議，同時(shí)也為今后全身麻醉劑對(duì)老年人認(rèn)知能力的影響以及神經(jīng)元表達(dá)的變化提供了新的思路和研究方向。未來(lái)的研究需要在更多樣本及更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上深入探討其具有普遍適用性的結(jié)論此外，全身麻醉還可能對(duì)老年患者的心血管功能產(chǎn)生負(fù)面影響。一些研究表明，全身麻醉可以導(dǎo)致心臟功能減弱、心電圖異常和循環(huán)動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定性。因此，在給老年患者應(yīng)用全身麻醉時(shí)需要謹(jǐn)慎，建議在使用全身麻醉之前對(duì)老年患者進(jìn)行心血管評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行全身麻醉的選擇和劑量的控制。

此外，全身麻醉還可能增加老年患者的手術(shù)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。老年患者的身體機(jī)能下降，免疫力下降，容易出現(xiàn)手術(shù)后感染、深靜脈血栓等并發(fā)癥。因此，在對(duì)老年患者進(jìn)行手術(shù)時(shí)，應(yīng)該特別關(guān)注術(shù)后并發(fā)癥的防治，采取積極有效的預(yù)防措施。

總之，老年患者在接受全身麻醉時(shí)需要引起足夠的重視和關(guān)注，應(yīng)該根據(jù)老年患者的身體狀況和手術(shù)情況進(jìn)行綜合評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果選擇合適的全身麻醉方法和劑量，同時(shí)采取有效措施預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。未來(lái)的研究需要在更多樣本和更精確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上進(jìn)行深入探索，為老年患者的手術(shù)治療提供更加科學(xué)、有效的支持和保障此外，老年患者在接受全身麻醉時(shí)還需要關(guān)注藥物代謝和排泄的變化。由于老年人體內(nèi)各種代謝酶和肝腎功能下降，因此需要更小的劑量來(lái)達(dá)到相同的麻醉效果。同時(shí)，麻醉藥物的代謝時(shí)間也會(huì)延長(zhǎng)，需要更長(zhǎng)時(shí)間的排泄。因此，在給老年患者使用全身麻醉藥物時(shí)需要特別注意藥物的選擇、劑量的調(diào)整和間隔時(shí)間的掌握，以避免藥物積累和不良反應(yīng)的發(fā)生。

此外，老年患者在手術(shù)后的康復(fù)和恢復(fù)也需要特別關(guān)注。由于老年患者身體的機(jī)能下降和代謝能力減弱，術(shù)后恢復(fù)時(shí)間可能會(huì)更長(zhǎng)，容易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、壓瘡、肺部感染等并發(fā)癥。因此，在術(shù)后的康復(fù)期間，需要根據(jù)患者的具體情況制定合理的護(hù)理計(jì)劃，促進(jìn)患者的恢復(fù)和健康。

最后，老年患者接受全身麻醉需要全程監(jiān)測(cè)，以確保患者的安全。監(jiān)測(cè)包括但不限于血氧飽和度、心電圖、血壓等指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。如果發(fā)現(xiàn)任何異常情況，應(yīng)及時(shí)采取措施，確保患者安全。因此，全身麻醉需要專業(yè)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)和設(shè)備支持，以確保手術(shù)的安全和成功。

總之，老年患者在接受全身麻醉時(shí)需要綜合考慮患者的身體狀況、麻醉藥物的選擇和劑量、手術(shù)后的康復(fù)和恢復(fù)等因素，制定個(gè)性化的臨床治療方案。此外，全程監(jiān)測(cè)和術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防也是非常