考研專業(yè)課藥理學(xué)

第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素β-LactamAntibiotics分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制青霉素類抗生素頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑內(nèi)容提要

第一節(jié)分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制β-內(nèi)酰胺類抗生素分類青霉素類按抗菌譜和耐藥性分為5類：窄譜青霉素類、耐酶青霉素類、廣譜青霉素類、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類、抗革蘭陰性菌青霉素類頭孢菌素類按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代。其他β-內(nèi)酰胺類包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類。β-內(nèi)酰胺酶抑制藥包括棒酸和舒巴坦類。β-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑。β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機(jī)制作用于細(xì)菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解，同時(shí)借助細(xì)菌的自溶酶（autolysins）溶解而導(dǎo)致細(xì)菌死亡

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第一節(jié)分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶PBPs的改變胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進(jìn)入增強(qiáng)藥物外排缺乏自溶酶

第一節(jié)分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制第二節(jié)青霉素類抗生素青霉素分類窄譜青霉素類耐酸青霉素類耐酶青霉素類廣譜青霉素類抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類主要作用于G-菌的青霉素類一、窄譜青霉素類來(lái)源及化學(xué)青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙H）之一為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。本藥劑量用國(guó)際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。一、窄譜青霉素類體內(nèi)過(guò)程不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預(yù)防感染。一、窄譜青霉素類抗菌作用抗菌作用很強(qiáng)，在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性：①大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；④少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等；⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲、立克次體、病毒等無(wú)作用。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。一、窄譜青霉素類臨床應(yīng)用為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。一、窄譜青霉素類不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏性休克。主要防治措施：①仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用；②避免濫用和局部用藥；③避免在饑餓時(shí)注射青霉素；④不在沒(méi)有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號(hào)者必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；⑥注射液需臨用現(xiàn)配；⑦病人每次用藥后需觀察30min，無(wú)反應(yīng)者方可離去；⑧一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時(shí)采用其他急救措施。赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction）其他不良反應(yīng)二、耐酸青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素）特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。

三、耐酶青霉素類藥物：甲氧西林（methicillin，新青霉素Ⅰ）不耐酸、耐酶

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillinresistantstaphylococcusauresus，MRSA）苯唑、氯唑、雙氯西林特點(diǎn)：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。藥物：氨芐西林（ampicillin)、羥氨芐西林(amoxycillin，阿莫西林)特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。

四、廣譜青霉素類

五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類藥物：羧芐、哌拉西林。特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌有效，G-菌作用強(qiáng)。六、主要作用于G-菌的青霉素類藥物：美西林（注射）、匹美西林（口服）特點(diǎn)：主要作用于G-菌，尤對(duì)腸桿科細(xì)菌有較強(qiáng)活性；對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。第一代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉；頭孢氨芐①抗菌譜：對(duì)G+菌抗菌作用較2、3代強(qiáng)，但對(duì)G-菌的作用差。。②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。③對(duì)腎臟有一定毒性第三節(jié)頭孢菌素類抗生素

第二代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢孟多，頭孢呋新；頭孢克洛①抗菌譜：對(duì)G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，>第1代頭孢。③腎毒性<第1代頭孢。第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第三代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮；頭孢克肟、頭孢他美酯

①抗菌譜：G+菌作用<第1，2代，G-菌作用強(qiáng)，銅綠假單胞菌，厭氧菌有效。②對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1，2代頭孢。③對(duì)腎基本無(wú)毒性。第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第四代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定①抗菌譜：對(duì)G+菌、G-菌均有高效。②對(duì)β-內(nèi)酰胺高度穩(wěn)定。③幾乎無(wú)腎毒性。第三節(jié)頭孢菌素類抗生素應(yīng)用：第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼