醫(yī)學(xué)智慧禮包12婦產(chǎn)科12-產(chǎn)前篩查

1產(chǎn)前篩查原理

2目錄

廣義篩查 3“理論體系”和必要條件 4,5什么是產(chǎn)前篩查 6背景和發(fā)展史 7,8 神經(jīng)管畸形（ONTD） 1021三體綜合征

1318三體綜合征

17篩查要素

20術(shù)語

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3人群篩查篩查:篩查指在外表正常的人群中識別出某個(gè)疾病的高危人群，然后對這個(gè)高危人群作進(jìn)一步的診斷，或在一定條件下直接做預(yù)防工作。4篩查理論篩查項(xiàng)目對于改善人群的總體健康狀況非常重要必須有效

用于篩查的費(fèi)用與長期治療的費(fèi)用相比要更經(jīng)濟(jì)需要完整的篩查要素

標(biāo)本收集，實(shí)驗(yàn)檢測，咨詢，隨訪5篩查-篩查項(xiàng)目的必要條件

項(xiàng)目

要求1.疾病

充分了解2.發(fā)病率

已知3.疾病病程

十分了解，可提供治療方案4.經(jīng)濟(jì)價(jià)值 經(jīng)濟(jì)有效5.儀器 容易獲得和安裝6.社會倫理 對于陽性結(jié)果的隨后處理方案能夠被所有參與篩查的各方接受7.平等性 平等的途徑接受篩查服務(wù)8.實(shí)驗(yàn)

簡便快速9.篩查效果評估

患者和正常人的檢測值的分布已知，重疊區(qū)小，臨界值確定(Wald,Leck,2000;Antenatal&Neonatalscreening)

6什么是產(chǎn)前篩查?7產(chǎn)前篩查-背景產(chǎn)前篩查關(guān)鍵詞:產(chǎn)前的,出生前的,圍生期的在孕期篩查胎兒的疾病或異常，如NTD,開放性神經(jīng)管缺陷唐氏綜合征(21-三體)愛德華氏綜合征(18-三體)妊娠期(40周): 0-13周 =>孕早期 14-26周 =>孕中期 27-40周 =>孕晚期8產(chǎn)前篩查-發(fā)展史1933 發(fā)現(xiàn)孕婦年齡與唐氏綜合征（DS）有關(guān)1959 發(fā)現(xiàn)DS是由于第21號染色體多了一條成為三體造成的1966 第一次成功地從羊水細(xì)胞的染色體分析中發(fā)現(xiàn)DS1970 用孕婦年齡進(jìn)行DS的產(chǎn)前篩查1972 羊水AFP濃度升高和NTD1977 基于AFP濃度升高篩查NTD1983 基于AFP血清濃度降低篩查DS1988 基于AFP,hCG和

uE3“三聯(lián)實(shí)驗(yàn)”篩查DS1990 發(fā)現(xiàn)DS胎兒頸部透明帶厚度（NT）增加1991 孕早期DS孕婦體內(nèi)PAPP-A濃度降低1992 孕早期DS孕婦體內(nèi)FreehCG濃度升高1992 孕中期DS孕婦體內(nèi)Inhibin-A濃度升高1997 基于年齡、NT、PAPP-Aand?-hCG的DS篩查9生化指標(biāo)的產(chǎn)前篩查

-現(xiàn)狀不同地區(qū)的婦女接受產(chǎn)前篩查的比例各不相同：從0到100%如：加利福尼亞100%,瑞典約2-5%,發(fā)展中國家0%孕中期篩查是應(yīng)用最廣的篩查

正在應(yīng)用的不同標(biāo)志物的聯(lián)合篩查孕中期篩查-應(yīng)用更廣AFP+hCGAFP+hCG+uE3AFP+FreehCG?AFP+FreehCG?+uE3AFP+FreehCG?+uE3+InhibinA孕早期篩查-正在進(jìn)行前瞻性研究，將成為常規(guī)篩查

PAPP-A+FreehCG?PAPP-A+FreehCG?+NT10產(chǎn)前篩查-開放性神經(jīng)管缺陷（ONTDS）ONTD開放性神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管是發(fā)育成大腦和脊髓的胚胎結(jié)構(gòu)95%的NTDs是偶然發(fā)生的

基因和環(huán)境因素可能產(chǎn)生影響開放性脊柱裂基于不同人群，發(fā)病率為1:1000-2000

胎兒發(fā)育過程中脊髓周圍的骨在閉合中出現(xiàn)缺陷可能是開放性的

脊髓部分暴露可能是閉合性的脊髓上覆蓋了皮膚開放性的和非開放性的惡性程度相差很大，會伴有嚴(yán)重的先天性智力和軀體障礙11產(chǎn)前篩查-開放性神經(jīng)管缺陷（ONTDs）無腦畸形一種嚴(yán)重的先天畸形，大腦和關(guān)顱骨發(fā)育非常不全在出生后的頭幾天內(nèi)死亡

只有開放性神經(jīng)管缺陷能進(jìn)行生化指標(biāo)篩查

hAFP滲入羊水中進(jìn)入母血循環(huán)16-18周的開放性脊柱裂孕婦體內(nèi)hAFP濃度為正常孕婦的4倍服用維生素B和葉酸（0.4mg/天）能降低NTDs的發(fā)生

12產(chǎn)前篩查-開放性神經(jīng)管缺陷（ONTDs）出生前發(fā)現(xiàn)脊柱裂的益處：保健專家能提供父母以信息和支持分娩要事先安排可以事先安排剖宮產(chǎn)嚴(yán)重脊柱裂的嬰兒通常在出生后24至48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行外科手術(shù)

脊柱裂兒童治療后通常能成為正常個(gè)體

70%以上會有正常智力，但有一些兒童確實(shí)有學(xué)習(xí)問題(MarchofDimesBirthDefectsFoundation,2000,SpinaBifida)13產(chǎn)前篩查-唐氏綜合征

出生發(fā)病率:1/700病因?yàn)槿旧w異常-通常為第21號染色體發(fā)生三體造成的偶然發(fā)生(95%)遺傳(1%)嵌合型DS(罕見)并非每個(gè)細(xì)胞都是三體型;部分細(xì)胞為21號染色體三體型多余的21號染色體88%來自于母源9%來自于父源3%來自于合子有絲分裂之后14產(chǎn)前篩查-唐氏綜合征

以下癥狀與DS有關(guān)發(fā)育遲緩(通常IQ<50)先天性心臟缺陷(46%)消化系統(tǒng)畸形(7%)聽力損傷視力損傷(70%,嚴(yán)重3%)白血病(3%) 60歲以前出現(xiàn)癡呆的臨床癥狀(66%)大腦出現(xiàn)與早老性癡呆病有關(guān)的病理學(xué)變化(所有的成人DS)

(BrookesME,AlbermanE.1996;AmJmentRetard1997;101(4):400-12)

15產(chǎn)前篩查-唐氏綜合征

壽命從大約9歲（1929）增加到50-60歲大部分DS兒童需要進(jìn)行心臟外科手術(shù)護(hù)理的負(fù)擔(dān)很大1/3在21歲以前需要全天照料*74%在21歲以前不能全天單獨(dú)一人*43%在21歲以前不能單獨(dú)留在家中超過1小時(shí)* (‘FromCarr,JChildPsycholPsychiat1988)16產(chǎn)前篩查-愛德華氏綜合征

愛德華氏綜合征(18-三體)出生發(fā)病率1:6000-8000預(yù)產(chǎn)期存活率16%存活到孕中期5%存活到預(yù)產(chǎn)期總是在出生后一年內(nèi)死亡，通常只有幾天存活期可以篩查年齡風(fēng)險(xiǎn)hAFP,uE3andhCG水平在孕中期降低17產(chǎn)前篩查

產(chǎn)前篩查的重要事項(xiàng)將正常孕婦與不正常孕婦區(qū)分開來:

目的不是提供保證

總是有不確定性:會發(fā)生假陰性和假陽性的情況,不是100%確定咨詢很重要:

婦女在參加篩查前有權(quán)進(jìn)行知情選擇18產(chǎn)前篩查產(chǎn)前篩查的目的

確定能夠最大程度享受產(chǎn)前診斷的婦女人群減少不必要的侵入性診斷的數(shù)量如果在嬰兒出生后需要外科手術(shù)或治療，則可通過產(chǎn)前篩查進(jìn)行預(yù)先安排19產(chǎn)前篩查-組成要素建立項(xiàng)目時(shí)需要考慮的問題信息咨詢和培訓(xùn)方法學(xué)風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算結(jié)果報(bào)告隨訪20產(chǎn)前篩查侵入性產(chǎn)前診斷如：

羊膜腔穿刺

絨毛取樣（CVS）

0,5-1%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)*年齡*生化標(biāo)記物*超聲波截?cái)嘀等?1:25021產(chǎn)前篩查-確診

確診試驗(yàn)是一種侵入性的染色體實(shí)驗(yàn)：

羊膜腔穿刺術(shù)

從子宮內(nèi)抽取少量羊水胎兒流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)隨插入取樣針的數(shù)量增加而增加

(CanadianMedAsJ,115,739-46)

絨毛取樣(CVS)

從胎盤和子宮壁的連接處取少量樣品經(jīng)宮頸或經(jīng)腹的CVS絨毛是胎盤的一小部分，由受精卵形成絨毛是通過真空吸取的

22產(chǎn)前篩查-確診羊膜腔穿刺術(shù)和CVS這些方法自身有導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)或發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)(0.5-1%)23產(chǎn)前篩查-怎樣做?

因此,怎樣的非侵入性的