金港欖香烯注射液口服乳DA解讀

DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合）-封產(chǎn)品定位：

有效抑制腫瘤（直接殺傷、誘導(dǎo)凋亡、抑制生長(zhǎng)）

高濃度富集淋巴系統(tǒng)（防治轉(zhuǎn)移）

對(duì)阿霉素、順鉑、吉非替尼耐藥有逆轉(zhuǎn)作用批準(zhǔn)文號(hào)：H（化學(xué)藥品）目前文獻(xiàn)：SCI92篇（已制成論文集）

國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)：3000+篇作為我國(guó)自主研發(fā)的原研抗腫瘤藥欖香烯注射液、口服乳獲得多項(xiàng)大獎(jiǎng)第一頁(yè)，共20頁(yè)。DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合）-內(nèi)1推廣點(diǎn)：小分子抑腦瘤分子式：C15H24分子量：204.35高脂溶性血腦屏障對(duì)藥品的隔離作用是腦瘤難以藥物治療的原因大腦內(nèi)存在淋巴系統(tǒng)對(duì)于欖香烯的推廣提供依據(jù)2000-β-欖香烯在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及體內(nèi)過(guò)程大鼠尾靜脈給藥欖香烯15min后，在肝、腦、肺等組織中濃度高于血漿濃度。證明：具有靶向性，并能通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦組織。SCI文獻(xiàn)：Thecytotoxiceffectofβ-elemeneagainstmalignantgliomaisenhancedbybase-excisionrepairinhibitormethoxyamine堿基切除修復(fù)抑制劑甲氧胺可加強(qiáng)β-欖香烯對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤的細(xì)胞毒作用發(fā)表時(shí)間：2013年發(fā)表文獻(xiàn)：神經(jīng)腫瘤學(xué)作者：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科朱永堅(jiān)欖香烯單用對(duì)腦膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞具有抑制增殖作用，與甲氧胺聯(lián)合效果顯著

第二頁(yè)，共20頁(yè)。DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合）-內(nèi)2推廣點(diǎn)：綠色安全有效靶向性：天然靶向性：脂質(zhì)體作為欖香烯的藥物載體進(jìn)入體內(nèi)后即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬，從而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬細(xì)胞的組織器官內(nèi)蓄積，從而對(duì)蓄積部位的腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用。由于腫瘤細(xì)胞的毛細(xì)血管通透性較正常細(xì)胞要高，并且其中含有比正常細(xì)胞較高濃度的磷酸酶及酰酶，酶可使藥物容易釋出，因此促使藥物在腫瘤細(xì)胞部位特異性滯留。緩釋性：普通欖香烯注射液靜脈給藥后，欖香烯迅速降解和轉(zhuǎn)化，生物半衰期短。脂質(zhì)體作為藥物載體則有長(zhǎng)效的作用，可以使藥物緩慢地從脂質(zhì)體中釋放出來(lái)，在細(xì)胞的生命周期中更好的發(fā)揮作用。半衰期10.5h。低毒性：脂質(zhì)體劑型減少增溶劑等輔料加入，降低過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。穩(wěn)定性：

實(shí)驗(yàn)證明，將一些不穩(wěn)定或易氧化的藥物包封在脂質(zhì)體中，藥物因受到脂質(zhì)體雙層膜的保護(hù)，可顯著提高穩(wěn)定性。欖香烯是一種倍半萜類的化合物，屬于揮發(fā)油類，遇氧、遇熱或光照都極易被氧化而產(chǎn)生雜質(zhì)，被包封于脂質(zhì)體中則穩(wěn)定性較好，有效期可達(dá)三年。脂質(zhì)體也增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性，因?yàn)樗幬镞M(jìn)入靶細(xì)胞前被包封于脂質(zhì)體內(nèi)，使藥物免受機(jī)體酶、自由基、免疫系統(tǒng)的分解；當(dāng)進(jìn)入靶區(qū)后，脂質(zhì)體和細(xì)胞相互作用或被細(xì)胞內(nèi)體攝取，經(jīng)溶酶體的作用，脂質(zhì)體解體并釋放藥物。Β-欖香烯對(duì)腫瘤細(xì)胞IC50為20-50μg/ml，對(duì)WBCIC50＞250μg/mlSCI文獻(xiàn)：β-欖香烯通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞產(chǎn)生的抗癌作用發(fā)表雜志：細(xì)胞與分子生命科學(xué)對(duì)鱗癌腺癌均有抑制作用欖香烯具有選擇性抗腫瘤作用安全性高第三頁(yè)，共20頁(yè)。DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合）-內(nèi)3推廣點(diǎn)：逆轉(zhuǎn)多藥耐藥多藥耐藥性（MDR）：是指對(duì)一種藥物具有耐藥性的同時(shí)，對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同，作用靶點(diǎn)不同的抗腫瘤藥物也具有耐藥性。多藥耐藥性是導(dǎo)致抗感染藥物治療和腫瘤化療失敗的重要原因之一，2010年出現(xiàn)的“超級(jí)細(xì)菌”也是多藥耐藥性的一種。SCI文獻(xiàn)P21(waf1/cip1)isrequiredfornon-smallcelllungcancersensitivetoGefitinibtreatmentP21（waf1/cip1）是非小細(xì)胞肺癌對(duì)吉非替尼治療敏感的必要因素發(fā)表雜志：《生物醫(yī)學(xué)與藥物療法》作者：浙江省腫瘤醫(yī)院馬勝林

欖香烯具有增加NSCLC細(xì)胞中P21蛋白表達(dá)作用，增加耐藥細(xì)胞對(duì)吉非替尼的敏感性

SCI文獻(xiàn)Investigationofelemene-inducedreversaloftamoxifenresistanceinMCF-7cellsthroughoestrogenreceptora(ERa)re-expression欖香烯通過(guò)誘導(dǎo)雌激素受體α(ERα)的重新表達(dá)逆轉(zhuǎn)MCF-7細(xì)胞對(duì)它莫西芬耐藥的研究發(fā)表雜志：《乳腺癌研究與治療》IF：4.469欖香烯聯(lián)合他莫昔芬顯著降低耐藥乳腺癌細(xì)胞活性SCI文獻(xiàn)：TheRoleofE3UbiquitinLigaseCblProteinsinβ-ElemeneReversingMulti-DrugResistanceofHumanGastricAdenocarcinomaCells

E3泛素連接酶邊界層蛋白的β欖逆轉(zhuǎn)人胃腺癌細(xì)胞的多藥耐藥性中的作用《國(guó)際分子科學(xué)雜志》β-欖香烯可顯著增強(qiáng)阿霉素對(duì)裸鼠SGC7901/ADR異種移植的抗腫瘤活性?？傊狙芯拷Y(jié)果表明，β-欖香烯可針對(duì)性作用于P-gp過(guò)表達(dá)的白血病和胃癌細(xì)胞以增強(qiáng)阿霉素治療的功效。第四頁(yè)，共20頁(yè)。DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合）-內(nèi)4推廣點(diǎn)：靶向防治轉(zhuǎn)移欖香烯乳淋巴吸收途徑對(duì)進(jìn)展期胃癌淋巴轉(zhuǎn)移的作用《中國(guó)腫瘤臨床》結(jié)論：口服或胃漿膜面注射欖香烯乳，可誘導(dǎo)胃癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中腫瘤細(xì)胞的凋亡，對(duì)預(yù)防和治療胃癌淋巴轉(zhuǎn)移具有一定的療效。欖香烯單藥或聯(lián)合放化療治療腦惡性腫瘤的分析

《中國(guó)腫瘤臨床》2010加用欖香烯組與對(duì)照組治療腦轉(zhuǎn)移癌療效更優(yōu)。結(jié)論：欖香烯治療腦惡性腫瘤已顯示出一定的療效,但仍需要多中心大樣本隨機(jī)對(duì)照進(jìn)一步驗(yàn)證此結(jié)果欖香烯乳治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床研究《中國(guó)腫瘤臨床》結(jié)論：欖香烯治療骨轉(zhuǎn)移癌客觀緩解率：62.1%

骨病變總有效率：33.3%第五頁(yè)，共20頁(yè)。DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合）-底推廣點(diǎn)總結(jié)：

提高放化療有效率、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、改善

生活質(zhì)量特點(diǎn)回顧：小分子抑腦瘤、綠色安全有效、選擇性抗腫瘤、

逆轉(zhuǎn)多藥耐藥、靶向防治轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥：本品合并放、化療常規(guī)方案對(duì)肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可以增強(qiáng)療效，降低放、化療的毒副作用。并可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療。藥理作用：降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。毒理作用：本品毒副作用較小，對(duì)正常細(xì)胞和周圍白細(xì)胞影響較小。靜脈注射LD50為（270.07±18.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量對(duì)小鼠無(wú)致畸致突變作用。代謝途徑：自尿、糞、膽汁中的排出量很小,從呼吸道排出及體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是其重要消除途徑。劑型：脂質(zhì)體注射液規(guī)格：20ml:0.1g第六頁(yè)，共20頁(yè)。DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-封術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后推廣點(diǎn)：

降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期作為我國(guó)自主研發(fā)的原研抗腫瘤藥欖香烯注射液、口服乳獲得多項(xiàng)大獎(jiǎng)第七頁(yè)，共20頁(yè)。應(yīng)用原理應(yīng)用優(yōu)勢(shì)術(shù)中沖洗、淋灑原理：腫瘤細(xì)胞攜帶負(fù)電荷，欖香烯脂質(zhì)體攜帶正電荷，正副吸引，并通過(guò)沖洗去除。術(shù)后腫瘤細(xì)胞增殖規(guī)律術(shù)后一周呈線性增長(zhǎng)，分裂期細(xì)胞比例占大多數(shù)，隨著體積增大，增速下降，休眠期細(xì)胞增多。故術(shù)后一周為化療介入黃金期DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-內(nèi)1第八頁(yè)，共20頁(yè)。臨床數(shù)據(jù)證明欖香烯優(yōu)勢(shì)欖香烯乳劑在晚期非小細(xì)胞肺癌_B_期_綜合治療中應(yīng)用

《中國(guó)腫瘤》

北京協(xié)和醫(yī)院：胸外科郭惠琴術(shù)中淋灑并術(shù)后第二天聯(lián)用化療方案靜滴4周顯著提高患者中位生存期和生存率欖香烯在肺癌圍術(shù)期使用的療效觀察術(shù)中局部注射、靜滴，術(shù)后單用欖香烯靜滴一周，顯著降低術(shù)后引流量，加速傷口恢復(fù)靜滴欖香烯注射液對(duì)白細(xì)胞無(wú)顯著影響DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-內(nèi)2第九頁(yè)，共20頁(yè)。圍手術(shù)期欖香烯給藥方案術(shù)前：直接抑殺腫瘤細(xì)胞術(shù)中：防治種植轉(zhuǎn)移術(shù)后：防治復(fù)發(fā)適應(yīng)癥：本品合并放、化療常規(guī)方案對(duì)肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可以增強(qiáng)療效，降低放、化療的毒副作用。并可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療。藥理作用：降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。毒理作用：本品毒副作用較小，對(duì)正常細(xì)胞和周圍白細(xì)胞影響較小。靜脈注射LD50為（270.07±18.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量對(duì)小鼠無(wú)致畸致突變作用。代謝途徑：自尿、糞、膽汁中的排出量很小,從呼吸道排出及體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是其重要消除途徑。劑型：脂質(zhì)體注射液規(guī)格：20ml:0.1gDA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-底第十頁(yè)，共20頁(yè)。放療科癌腫類型：

腦瘤、鼻咽癌、食管癌、肺癌、骨轉(zhuǎn)移癌、婦科腫

瘤、等放療科推廣點(diǎn)：

聯(lián)合放療具有增敏作用，

并直接殺傷腫瘤細(xì)胞作用，增效

降低放療不良反應(yīng)發(fā)生率DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)2作為我國(guó)自主研發(fā)的原研抗腫瘤藥欖香烯注射液、口服乳獲得多項(xiàng)大獎(jiǎng)第十一頁(yè)，共20頁(yè)。β-欖香烯的放療增敏作用與腫瘤血管形成的相關(guān)性研究《實(shí)用癌癥雜志》2011欖香烯聯(lián)合放療下調(diào)裸鼠人肺腺癌細(xì)胞移植瘤中VEGF表達(dá)結(jié)論：β-欖香烯和放療協(xié)同，通過(guò)抑制VEGF表達(dá)，改善腫瘤血管形成情況，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的放射敏感性。DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)1靶向性：天然靶向性：脂質(zhì)體作為欖香烯的藥物載體進(jìn)入體內(nèi)后即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬，從而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬細(xì)胞的組織器官內(nèi)蓄積，從而對(duì)蓄積部位的腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用。由于腫瘤細(xì)胞的毛細(xì)血管通透性較正常細(xì)胞要高，并且其中含有比正常細(xì)胞較高濃度的磷酸酶及酰酶，酶可使藥物容易釋出，因此促使藥物在腫瘤細(xì)胞部位特異性滯留。緩釋性：普通欖香烯注射液靜脈給藥后，欖香烯迅速降解和轉(zhuǎn)化，生物半衰期短。脂質(zhì)體作為藥物載體則有長(zhǎng)效的作用，可以使藥物緩慢地從脂質(zhì)體中釋放出來(lái)，在細(xì)胞的生命周期中更好的發(fā)揮作用。半衰期10.5h。低毒性：脂質(zhì)體劑型減少增溶劑等輔料加入，降低過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。穩(wěn)定性：

實(shí)驗(yàn)證明，將一些不穩(wěn)定或易氧化的藥物包封在脂質(zhì)體中，藥物因受到脂質(zhì)體雙層膜的保護(hù)，可顯著提高穩(wěn)定性。欖香烯是一種倍半萜類的化合物，屬于揮發(fā)油類，遇氧、遇熱或光照都極易被氧化而產(chǎn)生雜質(zhì)，被包封于脂質(zhì)體中則穩(wěn)定性較好，有效期可達(dá)三年。脂質(zhì)體也增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性，因?yàn)樗幬镞M(jìn)入靶細(xì)胞前被包封于脂質(zhì)體內(nèi)，使藥物免受機(jī)體酶、自由基、免疫系統(tǒng)的分解；當(dāng)進(jìn)入靶區(qū)后，脂質(zhì)體和細(xì)胞相互作用或被細(xì)胞內(nèi)體攝取，經(jīng)溶酶體的作用，脂質(zhì)體解體并釋放藥物。第十二頁(yè)，共20頁(yè)。DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)2基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)欖香烯聯(lián)合放療增敏原理：放療對(duì)G2/M期敏感度最高，殺傷強(qiáng)度大欖香烯具有調(diào)節(jié)細(xì)胞周期在分布作用，增加G2/M期細(xì)胞比例，降低S期細(xì)胞比例欖香烯體外增強(qiáng)人腦膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞對(duì)γ射線敏感性的研究結(jié)論：欖香烯對(duì)U251細(xì)胞有放射增敏作用，其作用機(jī)制可能與下調(diào)bcl-2和c—myc基因表達(dá)有關(guān)，誘導(dǎo)U251細(xì)胞凋亡和對(duì)細(xì)胞G／M期阻滯有關(guān)。欖香烯注射液對(duì)腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤SHG_44細(xì)胞株放射增敏作用的研究β-欖香烯對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞系放射增敏作用研究欖香烯聯(lián)合放療顯著降低肺腺癌細(xì)胞增殖指數(shù)結(jié)論：第十三頁(yè)，共20頁(yè)。臨床研究數(shù)據(jù)欖香烯注射液聯(lián)合放療與TP方案聯(lián)合放療治療食管癌的比較研究RT：2Gy/次，5次/周，總劑量：60-66Gy。LX+RT：LX400mg/d,d1-d21.TP+RT：紫杉醇150mg/m2

，d1，奈達(dá)鉑50mg/d，d1--d3結(jié)論：欖香烯注射液聯(lián)合放療與TP方案聯(lián)合放療治療食管癌的近期療效相當(dāng)，且兩藥均不增加放療的毒副作用，放療過(guò)程中聯(lián)合使用欖香烯注射液可維持患者的白細(xì)胞數(shù)量。欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察欖香烯聯(lián)合放療有效提高客觀緩解率，延長(zhǎng)生存期DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)3第十四頁(yè)，共20頁(yè)。臨床研究數(shù)據(jù)欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療30例骨轉(zhuǎn)移癌的臨床觀察《中國(guó)腫瘤臨床》結(jié)論:欖香烯乳注射液聯(lián)合放療對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌的療效優(yōu)于單純放療。欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療30例骨轉(zhuǎn)移癌的臨床觀察《中國(guó)腫瘤臨床》結(jié)論:欖香烯乳注射液聯(lián)合放療對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌的療效優(yōu)于單純放療。血液毒性明顯下降，欖香烯聯(lián)合放療降低放療不良反應(yīng)發(fā)生率DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)4第十五頁(yè)，共20頁(yè)。欖香烯放療優(yōu)勢(shì)總結(jié)特點(diǎn)總結(jié)DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-底適應(yīng)癥：本品合并放、化療常規(guī)方案對(duì)肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可以增強(qiáng)療效，降低放、化療的毒副作用。并可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療。藥理作用：降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。毒理作用：本品毒副作用較小，對(duì)正常細(xì)胞和周圍白細(xì)胞影響較小。靜脈注射LD50為（270.07±18.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量對(duì)小鼠無(wú)致畸致突變作用。代謝途徑：自尿、糞、膽汁中的排出量很小,從呼吸道排出及體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是其重要消除途徑。劑型：脂質(zhì)體注射液規(guī)格：20ml:0.1g第十六頁(yè)，共20頁(yè)。DA解讀-金港欖香烯口服乳-封金港欖香烯口服乳唯一的脂質(zhì)體口服劑型批準(zhǔn)文號(hào)：H（化學(xué)藥品）顯著改善消化道腫瘤引起臨床癥狀，同時(shí)抑制腫瘤欖香烯注射液在國(guó)內(nèi)所獲得的榮譽(yù)第十七頁(yè)，共20頁(yè)。DA解讀-金港欖香烯口服乳-內(nèi)1靶向性口服后藥物可以直接接觸腫瘤組織，腫瘤組織的毛細(xì)血管通透性比正常組織高，