對乙酰氨基酚藥物化學(xué)

對乙酰氨基酚藥物化學(xué)第1頁/共19頁乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥酚羥基乙酰氨基N-（4-羥基苯基）乙酰胺結(jié)構(gòu)式第2頁/共19頁簡要信息常用商品名：泰諾、一粒清等分子式：C8H9NO2國際非專有藥名

：Paracetamol化學(xué)名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺中文名：對乙酰氨基酚第3頁/共19頁

物理性質(zhì)簡述對乙酰氨基酚(簡稱APAP),又名撲熱息痛。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。通常為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。熔點(diǎn)168-172℃。第4頁/共19頁化學(xué)性質(zhì)水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的產(chǎn)物因此藥物的水解產(chǎn)物可具有芳伯氨基特性反映。水解產(chǎn)品易酯化對乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味。與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)對乙酰氨基酚有酚羥基，可用于鑒別Paracetamol。第5頁/共19頁鑒別反應(yīng)paracetamol水溶液+三氯化鐵藍(lán)紫色藥典2005年版二部－170第6頁/共19頁【鑒別】1)本品的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍(lán)紫色。2)取本品約0.1g，加稀鹽酸5mL，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5mL，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3mL稀釋后，加堿性β-萘酚試液2mL，振搖，即顯紅色。3)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集131圖）一致。第7頁/共19頁對乙酰氨基酚上市，它具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用臨床上用于頭痛、發(fā)熱、風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等，其毒性低于非那西丁。1893藥物發(fā)展歷史

合成非那西丁，它對頭痛、發(fā)熱、風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等效果顯著，曾廣泛用于臨床。但后來發(fā)現(xiàn)其對腎有持續(xù)性的毒性并可導(dǎo)致胃癌以及對視網(wǎng)膜產(chǎn)生毒性，而被各國陸續(xù)廢棄。18871886

發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺具有很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用并在臨床上使用，被稱為退熱冰。但后來發(fā)現(xiàn)其毒性太大，特別是高劑量，可導(dǎo)致出現(xiàn)高鐵血紅蛋白和黃膽，故在臨床上已不用。第8頁/共19頁

對乙酰氨基酚

非那西丁乙酰苯胺

第9頁/共19頁藥理作用本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。第10頁/共19頁臨床應(yīng)用第11頁/共19頁藥物相互作用1.與抗凝血藥合用，可增強(qiáng)抗凝血作用，故要調(diào)整抗凝血藥的用量。2.與氯霉素同服，可增強(qiáng)后者的毒性。3.與抗病毒藥齊多夫定合用時(shí)，可增強(qiáng)其毒性，應(yīng)避免同時(shí)使用。

4.與其他藥物同時(shí)使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師。第12頁/共19頁同類藥物情況阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日。用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。第13頁/共19頁方案一：以硝基苯為原料方案二：以硝基酚為原料合成路線第14頁/共19頁方案三：以對氨基苯酚為原料方案四：以對羥基苯乙酮為原料方案五：以苯酚為原料第15頁/共19頁方案二：以硝基酚為原料優(yōu)點(diǎn)：可采用“一鍋煮”法，不需分離純化對氨基酚，避免了中間體對氨基酚的氧化，簡化了工藝路線，降低了生產(chǎn)過程中的雜質(zhì)含量，提高了產(chǎn)品純度，產(chǎn)品質(zhì)量和外觀都有很大提高。反應(yīng)可在固定床反應(yīng)器或反應(yīng)釜中進(jìn)行，產(chǎn)物可以連續(xù)移出，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，是目前國內(nèi)外大力提倡的合成方法。缺點(diǎn)：?；訜?40℃，溫度略