非典型抗精神病藥物的新發(fā)展

非典型抗精神病藥物的新發(fā)展第一頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日一、概述新的非典型抗精神病藥，在化學(xué)和藥理學(xué)特性很獨(dú)特。由于有療效，而沒(méi)有錐體外系副作用，被稱(chēng)非典型抗精神病藥。典型抗精神病藥藥理學(xué)作用阻斷多巴胺D2受體。療效控制癥狀，減少攻擊，降低病情復(fù)發(fā)危險(xiǎn)。

第二頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日該類(lèi)藥物存在較大局限性：(1)對(duì)陽(yáng)性癥狀有效；(2)對(duì)陰性癥狀療效有限；(3)對(duì)認(rèn)知缺陷療效小。第三頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日副作用：明顯抗膽堿作用；性功能異常;短暫的運(yùn)動(dòng)障礙，以及長(zhǎng)期副作用。第四頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日用藥初期，急性肌張力障礙，后期也會(huì)出現(xiàn)。繼續(xù)用藥產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)過(guò)緩和僵硬，“繼發(fā)性”陰性癥狀抵消藥物療效。第五頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日新藥療效包括：(1)有效治療更多病人；(2)治療范圍廣；(3)錐體外系副作用減少；(4)不會(huì)使催乳素水平升高。非典型抗精神病藥的廣義和狹義解釋。第六頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日氯氮平1989年批準(zhǔn)使用。于1994年利培酮開(kāi)始使用標(biāo)志非典型抗精神病藥使用向前進(jìn)了一步。自那以后，奧氮平和奎硫平（思瑞康）也投入使用，還完成舍吲哚（serlect）和齊哌西酮（zeldox）臨床試驗(yàn)。第七頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日二、藥理學(xué)和藥物動(dòng)學(xué)

受體特征是用藥物與各種神經(jīng)遞質(zhì)受體的親和力來(lái)表示。抗精神病藥對(duì)所有具高親和力的受體有拮抗作用。第八頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日各種非典型抗精神病藥藥理作用相似。具有與多巴胺D2受體拮抗的“抗精神病”特征。該藥物對(duì)各種膽堿能受體、組胺能受體、去甲腎上腺素能受體等親和力有明顯差異。曾有人建議將非典型抗精神病藥分為“選擇性”拮抗劑和多受體拮抗劑。第九頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日藥物阻斷各種受體情況

受體作用可能會(huì)產(chǎn)生的副作用多巴胺D2受體抗精神病效果對(duì)陽(yáng)性癥狀有療效錐體外系副作用(IPS)肌張力障礙，帕金森神經(jīng)功能障礙，遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，內(nèi)分泌變化，性功能障礙5HT2A受體錐體外系副作用減少性功能障礙5HT2C受體未知體重增加組胺H1受體未知鎮(zhèn)靜、胃口增大，低血壓毒蕈堿受體錐體外系副作用減少視力模糊，口干，便秘，竇性心動(dòng)過(guò)速，記憶功能障礙α1腎上腺素能受體未知體位性低血壓，頭暈α2腎上腺素能受體未知藥物間的相互反應(yīng)第十頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日有效藥物都具有阻斷多巴胺D2受體這一特征。第十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日非典型抗精神病藥的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。

“典型”藥氯氮平利培酮奧氮平奎硫平等效劑量2-1005014.080達(dá)高峰時(shí)間(h)各有不同31.551.5蛋白結(jié)合率(%)75-99P2-P5909383活性代謝物多種無(wú)有無(wú)無(wú)肝代謝酶CYP1A2CYP2d6CYP1A2CYP3A4CYP2D6CYP1A2C6P2D6CYP3A4半衰期(h)各有不同10-1006-2420-704-10第十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日半衰期長(zhǎng)的使用次數(shù)少，達(dá)峰時(shí)間與副作用產(chǎn)生速度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)。氯氮平對(duì)5-羥色胺2A受體等有明顯阻斷作用，標(biāo)準(zhǔn)劑量300-600mg/d，對(duì)急發(fā)病人可增加900mg/d。第十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日利培酮阻斷5-羥色胺2A受體，活性代謝物9-羥基利培酮半衰期20小時(shí)，一天一次用藥有效。劑量范圍3-6mg/d，大于6~8mg/d副作用增大，飲食，吸煙不影響藥物動(dòng)力學(xué)。第十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日奧氮平對(duì)5-羥色胺2A受體，膽堿能M1受體等有較高親和力，劑量范圍10-20mg/d，半衰期30小時(shí)，一天用藥一次。主要由肝P450/A2和3A4酶代謝吸煙對(duì)/A2有誘發(fā)作用，降低半衰期。第十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日奎硫平對(duì)5-羥色胺2A受體等較高親和力，半衰期短，需一天二次服用，劑量范圍200-750mg/d。第十六頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日三、臨床療效精神分裂癥具有三種癥狀：(1)陽(yáng)性癥狀；(2)陰性癥狀；(3)認(rèn)知和神經(jīng)心理學(xué)異常。對(duì)每一種癥狀，各種藥物在以下方面差異：第十七頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日起效速度：睡眠障礙、攻擊行為改善最快，陽(yáng)性癥狀和注意力分散緩解速度稍慢。認(rèn)知和情感方面，注意力改善，需要用藥6個(gè)月以上。

第十八頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日有效人數(shù)：有研究非典型抗精神病藥療效更好，有效病人更多。對(duì)首發(fā)病來(lái)講，非典型抗精神病藥比傳統(tǒng)藥物更有效。第十九頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日傳統(tǒng)抗精神病治療無(wú)效者。氯氮平能更有效地治療這類(lèi)病人，利培酮、奧氮平對(duì)傳統(tǒng)藥物治療無(wú)效病人也有效。第二十頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日陰性癥狀導(dǎo)致陰性癥狀可以是疾病本身（原發(fā)）亦可是治療引起（繼發(fā)）原發(fā)性—

精神病階段(與陽(yáng)性癥狀有關(guān))缺陷與錐體外系副作用有關(guān)與環(huán)境有關(guān)與抑郁有關(guān)繼發(fā)性—第二十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日對(duì)于各種陰性癥狀的病理生理機(jī)制尚不了氯氮平能緩解陰性癥狀，沒(méi)有證據(jù)證明能改善缺陷癥。利培酮、奧氮平、奎硫平改善陰性癥狀。一項(xiàng)對(duì)原發(fā)和繼發(fā)癥狀比較利培酮與奧氮平效果，原發(fā)性癥狀改善明顯。第二十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日總之

----非典型抗精神病藥明顯比傳統(tǒng)藥物更有效改善陰性癥狀。

第二十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日認(rèn)知認(rèn)知功能與陽(yáng)性或陰性癥狀無(wú)關(guān)。認(rèn)知缺陷易導(dǎo)致社會(huì)功能受損，神經(jīng)生物學(xué)其他尚不清楚。典型抗精神病藥對(duì)注意力和注意力分散有些療效，一項(xiàng)研究非典型抗精神病藥更有效治療認(rèn)知功能障礙。第二十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日不同的非典型抗精神病藥對(duì)認(rèn)知功能障礙治療有輕微差異?？鼓憠A藥作用會(huì)嚴(yán)重影響記憶，學(xué)習(xí)和其他認(rèn)知功能。第二十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日四、副作用錐體外系副作用是治療過(guò)程中的一個(gè)主要障礙，因此很難在取得療效同時(shí)消除副作用。非典型藥物在緩解精神癥狀同時(shí)不會(huì)引起錐體外系副作用，療效劑量和引發(fā)副作用劑量間差異，預(yù)測(cè)某藥物發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙危險(xiǎn)。

第二十六頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日利培酮在標(biāo)準(zhǔn)劑量2-6mg/d引發(fā)副作用機(jī)會(huì)小。劑量達(dá)到16mg/d引發(fā)副作用的危奧氮平和利培酮的研究，奧氮平引發(fā)錐體外系副作用機(jī)會(huì)偏低，引發(fā)靜坐不能機(jī)會(huì)一樣。第二十七頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日奎硫平引發(fā)錐體外系副作用最低，劑量范圍150-800mg/d，引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙更低。第二十八頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日錐體外系副作用會(huì)增加遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙不會(huì)導(dǎo)致急發(fā)率和死亡率上升。錐體外系副使用后果，會(huì)出現(xiàn)類(lèi)帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙，加劇陰性和認(rèn)知癥狀，新的依從性。第二十九頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日陰性癥狀

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙認(rèn)知障礙

依從性

運(yùn)動(dòng)方便的副作用焦

躁錐外系副作用使用非典型抗精神病藥時(shí)避免出現(xiàn)錐體外系副作用，應(yīng)考慮降低劑量或改用另外藥物。第三十頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日五、其它副作用

非典型抗精神病藥副作用發(fā)生率各不相同，根據(jù)藥理學(xué)特征進(jìn)行預(yù)測(cè)。非典型抗精神病藥不典型抗精神病藥的副作用

第三十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日

典型抗精神病藥氯氮平利培酮奧氮平(奎硫平)思瑞康精細(xì)胞減小癥+-到+++000副交感神經(jīng)阻滯+-++++-++-ALT/AST升高+-++-+-+-EPS+到+++++-+-+-劑量有關(guān)EPS++0+-+-0體位性低血壓+-到+++++++-+-+催乳素外升++到+++0+-到++-到++-QT間期延長(zhǎng)+-到+++++++-到+鎮(zhèn)靜+到+++++++-+-++癲癇+-++到++++-到+？+-到+？+-遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙+++0++++++

體重增加+-到+++++

++第三十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日氯氮平總體副作用明顯，抗膽堿作用，便秘，唾液過(guò)多，鎮(zhèn)靜，誘發(fā)癲癇，粒細(xì)胞減少。利培酮副作用嗜睡，體位性低血壓，靜坐不能，體重和催乳素水平升高，因此，每日劑量控制6mg/d。第三十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日奧氮平副作用，嗜睡，體位性低血壓，體重增加，轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)上升，催乳素水平會(huì)短暫升高?？蚱礁弊饔檬人?，體位性低血壓，轉(zhuǎn)氨酶升高和體重輕度增加。第三十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日六、非典型抗精神病藥使用用典型抗精神病藥治療療效更愿意選擇非典型抗精神病藥，副作用少，給患者帶來(lái)好處。非典型抗精神病藥諸多優(yōu)點(diǎn)，可作首選藥物，中止治療的人要少得多。第三十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，2022年，8月28日?qǐng)?jiān)持治療、防止復(fù)發(fā)，避免住院，病情得到