雌激素與抗衰老

雌激素與抗衰老第一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容要點(diǎn)衰老的表現(xiàn)雌激素的生理作用雌激素與女性衰老的關(guān)系雌激素抗衰老的臨床應(yīng)用第二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日衰老（agingorsenescence）隨年齡增加機(jī)體逐漸出現(xiàn)退行性變化死亡率上升普遍性內(nèi)因性進(jìn)行性有害性實(shí)質(zhì)：身體各部分器官系統(tǒng)的功能普遍的逐漸衰退的過(guò)程第三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日衰老的細(xì)胞變化組織中細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞分化與修復(fù)的功能明顯減退細(xì)胞出現(xiàn)空泡樣改變，有淀粉樣蛋白和免疫復(fù)合物類沉積，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)脂褐素，是衰老機(jī)體的普遍現(xiàn)象細(xì)胞核攜帶的大量遺傳信息被改變或丟失，細(xì)胞生理活動(dòng)出現(xiàn)紊亂，細(xì)胞喪失原有的活力，逐漸發(fā)生退行性變化第四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日衰老的機(jī)體變化體內(nèi)水分和固體成分，如肌肉、肝、腎器官細(xì)胞數(shù)減少體內(nèi)總水分應(yīng)占體重的60%，到老年期減少到45-50%肌肉占體重的比例由年輕人的50%降到25%體液量的下降、實(shí)質(zhì)細(xì)胞的減少和細(xì)胞內(nèi)液的減少，體內(nèi)鉀含量降低與老年人常見(jiàn)的肌無(wú)力有關(guān)脂肪明顯增多第五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日衰老的代謝機(jī)能下降機(jī)體代謝所需酶類和生物活性物質(zhì)含量減少，胃蛋白酶、細(xì)胞色素氧化酶、血清脂蛋白脂酶等生物活性下降老年人酶活力降低40-60%，基礎(chǔ)代謝率下降15%，使得機(jī)體整體代謝功能減退內(nèi)分泌代謝、生殖、神經(jīng)傳導(dǎo)等生理功能呈現(xiàn)下降趨勢(shì)第六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日衰老的免疫機(jī)能改變胸腺及骨髓的退化使T細(xì)胞生成受到影響，T細(xì)胞殺傷效應(yīng)、增殖情況及細(xì)胞因子產(chǎn)生都有變化淋巴細(xì)胞對(duì)特異性抗原刺激的反應(yīng)性下降，抗體效價(jià)降低免疫應(yīng)答能力低下，對(duì)細(xì)菌、病毒產(chǎn)生的抗體效價(jià)降低患病常表現(xiàn)為復(fù)雜難以控制，恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)第七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日衰老的抗氧化機(jī)能改變衰老機(jī)體的血漿過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）隨齡而增高衰老過(guò)程中紅細(xì)胞的超氧化物歧化酶（SOD）活性隨齡而降低SOD能清除體內(nèi)產(chǎn)生的過(guò)多自由基，已成為衰老生物學(xué)的重要標(biāo)志有助于健康長(zhǎng)壽保持機(jī)體的抗氧化能力維持SOD在較高的水平第八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日衰老時(shí)各系統(tǒng)的生理變化循環(huán)系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)消化系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)第九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日女性壽命長(zhǎng)于男性的主要原因雌激素發(fā)揮抗衰老作用有關(guān)上調(diào)抗氧化物基因長(zhǎng)壽相關(guān)的基因表達(dá)延緩機(jī)體器官和組織的退行性變化女性比男性平均壽命長(zhǎng)5~10年VinaJetal,BiolChem,2008第十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素的生理作用雌激素的產(chǎn)生器官雌激素產(chǎn)生的細(xì)胞雌激素的成分雌激素的作用卵巢（95%）腎上腺皮質(zhì)胎盤(pán)卵泡顆粒細(xì)胞黃體顆粒細(xì)胞促進(jìn)生殖系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育第二性征的出現(xiàn)促進(jìn)和維持機(jī)體多系統(tǒng)的發(fā)育和功能雌酮（estrone）30雌二醇（estradiol）雌三醇（estriol）20第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素的受體受體的類型——高度的同源性ErαErβ受體的分布——靶器官第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素作用的靶器官腦眼睛

牙齒

血管舒縮

心臟

乳房

結(jié)腸泌尿生殖道骨質(zhì)生殖系統(tǒng)乳腺組織泌尿系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)臟：血管、肝、腎皮膚骨骼第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素與女性衰老的關(guān)系女性的卵巢儲(chǔ)備時(shí)間約30~35年隨年齡增加原始卵泡逐漸耗竭青春期——30~50萬(wàn)20~40歲——7萬(wàn)40歲后——1萬(wàn)絕經(jīng)后數(shù)——百個(gè)卵巢開(kāi)始退化萎縮

第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素與女性衰老的關(guān)系絕經(jīng)后雌激素的減少，無(wú)疑會(huì)引起全身各系統(tǒng)的改變不同的器官和組織水平，雌激素的降低發(fā)揮了不同程度的作用血管舒縮癥狀泌尿生殖道萎縮神經(jīng)精神癥狀老年性疾病的發(fā)生率增加——與衰老直接相關(guān)第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素低下導(dǎo)致泌尿生殖系統(tǒng)萎縮雌激素缺乏的年輕女性——子宮發(fā)育不良卵巢早衰——生殖道萎縮、性欲下降等絕經(jīng)后——生殖泌尿系統(tǒng)萎縮影響非常明確長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐表明：雌激素能夠有效地治療低雌激素引起的泌尿生殖道萎縮第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素缺乏引起骨質(zhì)疏松人類的骨代謝：骨形成和骨吸收雌激素是抑制骨吸收的雌激素缺乏時(shí)，骨吸收增加，加速骨丟失骨質(zhì)疏松癥治療缺乏有效地藥物，預(yù)防較治療更為重要HT可預(yù)防骨密度的快速下降第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素調(diào)節(jié)心血管疾病內(nèi)源性雌激素通過(guò)直接調(diào)節(jié)血管和間接調(diào)節(jié)心臟危險(xiǎn)因素而發(fā)揮作用雌激素促進(jìn)血管擴(kuò)張，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和移行年齡增加和絕經(jīng)是導(dǎo)致脂肪代謝異常的主要因素肥胖加重脂肪代謝異常絕經(jīng)后脂代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化直接相關(guān)E降低影響心血管系統(tǒng)功能絕經(jīng)后心血管病的發(fā)生率是絕經(jīng)前2~3倍HT能否預(yù)防絕經(jīng)后婦女的冠心病備受關(guān)注第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素調(diào)節(jié)心血管疾病年齡在50~55歲婦女，絕經(jīng)早期HT減少冠心病的發(fā)生60歲單用ET使CHD發(fā)病率減少50%而年齡>70歲或絕經(jīng)>20年以上開(kāi)始HT增加CHD的發(fā)病率子宮切除者，任何年齡開(kāi)始ET不增加CHD的風(fēng)險(xiǎn)HT降低所有60歲婦女總死亡率50%

MansonJE,etal.NEnglJMed,2007第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和認(rèn)知功能性激素：對(duì)人體各個(gè)發(fā)育階段腦功能有調(diào)節(jié)作用E：大腦的學(xué)習(xí)、記憶、情緒及運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能絕經(jīng)過(guò)渡期：部分女性出現(xiàn)失眠、健忘、情緒不穩(wěn)定、煩躁易怒絕經(jīng)后婦女：早期可表現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙最早和最突出的表現(xiàn)——學(xué)習(xí)記憶功能下降是隨著婦女卵巢功能自然衰退而出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變

SuzukiS,etal.FrontNeuroendocrinol,2009個(gè)體差異很大：年齡、遺傳ET：對(duì)較年輕婦女的認(rèn)知功能有改進(jìn)作用特別改進(jìn)了詞匯記憶和注意力尤其是有癥狀和近期絕經(jīng)的婦女第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素與糖代謝絕經(jīng)對(duì)糖尿病的影響尚有爭(zhēng)議絕經(jīng)后HT可能改善胰島素抵抗而減少糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)對(duì)已確診糖尿病的患者的糖代謝有益或無(wú)影響第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素調(diào)節(jié)皮膚生理雌激素：起著重要的調(diào)節(jié)作用上皮角化皮膚纖維化黑色素沉著年齡：皮膚干燥、粗糙變薄、皺紋增多、彈性下降人體衰老意味著機(jī)體組織結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化衰老在皮膚的表現(xiàn)尤為突出，遠(yuǎn)較其他器官明顯早絕經(jīng)婦女HT可明顯延緩皮膚衰老/白嫩遺傳因素生活方式第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素與血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)的老化：不同程度的改變血凝活性纖溶活性血小板活動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞雌激素起著極其重要的作用

StevensonS,etal,ClinIntervAging,2007血栓風(fēng)險(xiǎn)影響血液系統(tǒng)的因素：遺傳環(huán)境因素，飲食習(xí)慣、是否吸煙、運(yùn)動(dòng)——調(diào)節(jié)多種蛋白合成第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素與惡性腫瘤乳腺癌：<60歲應(yīng)用HT5年——發(fā)生率下降WHI資料HT5.2年1萬(wàn)個(gè)婦女增加8例對(duì)無(wú)子宮婦女，單用ET，未增加風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌：應(yīng)用孕激素可以避免風(fēng)險(xiǎn)結(jié)腸癌：風(fēng)險(xiǎn)顯著下降上皮性卵巢癌：危險(xiǎn)度可能輕度增加許多惡性腫瘤隨著年齡增加而發(fā)病率升高乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌高發(fā)年齡40~49歲第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日性激素治療（hormonetherapy）女性因卵巢功能衰退性激素不足出現(xiàn)或?qū)l(fā)生健康問(wèn)題時(shí)——補(bǔ)充是女性抗衰老治療的重要內(nèi)容之一第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日雌激素抗衰老的臨床應(yīng)用第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日探索個(gè)體化的用藥方案（病例）對(duì)每個(gè)人的用藥劑量需要進(jìn)行摸索雌激素劑量的判斷依據(jù)癥狀緩解的程度E2達(dá)到月經(jīng)周期早卵泡期水平——180pmol/L孕激素劑量序貫方案——每月10~14天，使內(nèi)膜轉(zhuǎn)化地屈孕酮10~20mg/d甲羥孕酮4~10mg/d微?；S體酮200~300mg/d連續(xù)聯(lián)合——1/2~1/3序貫劑量因人而異按需用藥注重監(jiān)測(cè)第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日個(gè)體化用藥是關(guān)鍵考慮因素：1.年齡2.有無(wú)子宮3.危險(xiǎn)因素4.卵巢功能衰退情況絕經(jīng)過(guò)渡期絕經(jīng)后早期絕經(jīng)晚期5.癥狀（僅外陰陰道癥狀，局部）每位婦女都是獨(dú)一無(wú)二的，有她自己的危險(xiǎn)和利益?zhèn)€體危險(xiǎn)譜對(duì)每一位婦女都是最重要的當(dāng)婦女相望HT時(shí)，個(gè)體化治療獲得健康利益危險(xiǎn)最小提高QOL第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日用藥原則效果最好副作用最少劑量最低接受性最佳價(jià)格最適宜對(duì)于提前絕經(jīng)的婦女劑量較一般要大至少用至正常自發(fā)性絕經(jīng)年齡之后，應(yīng)按照正常絕經(jīng)后婦女管理指南第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日嚴(yán)格掌握HT的適應(yīng)證和禁忌證應(yīng)用雌激素對(duì)絕經(jīng)期婦女的機(jī)體各系統(tǒng)和疾病的發(fā)生和進(jìn)展產(chǎn)生近期和遠(yuǎn)期影響，存在較大的個(gè)體差異

BucciarelliP,Climacteric,2009由于個(gè)體遺傳因素、健康狀況、生活方式等差異，掌握適應(yīng)證和禁忌證探索個(gè)性化抗衰老用藥方案，是臨床醫(yī)師具有挑戰(zhàn)性的長(zhǎng)期任務(wù)第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日適應(yīng)證：A級(jí)推薦絕經(jīng)相關(guān)癥狀血管舒縮障礙，潮熱、盜汗睡眠障礙疲倦，情緒不振，易激動(dòng)煩燥，頭痛，輕度抑郁2.泌尿生殖道萎縮相關(guān)的問(wèn)題陰道干澀、疼痛、反復(fù)性陰道炎細(xì)菌引起的膀胱炎、性交后膀胱炎尿頻和、尿急、排尿困難、夜尿3.骨質(zhì)疏松癥的高危因素（含低骨量）及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日禁忌證：1.已知或懷疑妊娠2.原因不明的陰道出血或子宮內(nèi)膜增生3.已知或懷疑患有乳腺癌4.已知或懷疑患有與性激素相關(guān)的惡性腫瘤5.患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾病（最近6個(gè)月內(nèi)）6.嚴(yán)重肝腎功能障礙7.血卟啉癥、耳硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡8.腦膜瘤（禁用孕激素）

子宮內(nèi)膜癌乳腺癌第三十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日慎用情況子宮肌瘤子宮內(nèi)膜異位癥尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重高血壓有血栓栓塞性疾病史或血栓形成傾向膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡乳腺良性疾病、乳腺癌家族史第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日把握HT的啟動(dòng)時(shí)間絕經(jīng)過(guò)渡期可開(kāi)始使用卵巢功能減退的相關(guān)癥狀出現(xiàn)發(fā)生于43~50歲絕經(jīng)10年內(nèi)小于60歲不推薦對(duì)70歲絕經(jīng)期婦女啟動(dòng)HT

WHISteeringCommittee.JAMA,2004第三十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日HT的持續(xù)時(shí)間沒(méi)有必要和理由做強(qiáng)行限制——共識(shí)只要益處大于害處——應(yīng)一直給予應(yīng)定期進(jìn)行個(gè)體化危險(xiǎn)/受益評(píng)估可以根據(jù)評(píng)估情況決定療程的長(zhǎng)短，并決定是否繼續(xù)或長(zhǎng)期應(yīng)用第三十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日密切進(jìn)行HT的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)判斷應(yīng)用