高尿酸血癥與痛風(fēng)

高尿酸血癥與痛風(fēng)第一頁，共五十一頁，2022年，8月28日

高尿酸血癥和痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙性疾病

高尿酸血癥：是指血尿酸濃度超過正常范圍的上限

痛風(fēng)：尿酸結(jié)晶沉積到軟組織所致急性或慢性病變，其主要臨床表現(xiàn)是反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎和（或）腎病變第二頁，共五十一頁，2022年，8月28日流行病學(xué)

高尿酸血癥痛風(fēng)西方國家5%—20%0.5--1%中國10.1%0.34%近年來患病率呈上升趨勢第三頁，共五十一頁，2022年，8月28日尿酸代謝尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物體內(nèi)尿酸的來源外源性：食物中的核甘酸的分解內(nèi)源性：內(nèi)源性嘌呤合成核酸分解產(chǎn)生第四頁，共五十一頁，2022年，8月28日

5-磷酸核糖

PRPP合成酶

1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP）

PRPPAT

鳥嘌呤核甘酸次黃嘌呤核甘酸腺嘌呤核甘酸次黃嘌呤核甘腺嘌呤核甘

HPRT

次黃嘌呤鳥嘌呤黃嘌呤腺嘌呤

黃嘌呤氧化酶尿酸第五頁，共五十一頁，2022年，8月28日

尿酸的排泄

腸道：20%-25%

細(xì)胞內(nèi)分解：2%

腎臟：最主要，腎小球?yàn)V過的尿酸98%被腎小管重吸收，尿酸的排泄主要靠腎小管的再分泌第六頁，共五十一頁，2022年，8月28日尿酸的生理作用清除氧自由基和其他活性自由基保護(hù)肝肺和血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA，防止細(xì)胞過氧化延遲免疫淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞凋亡，維護(hù)機(jī)體免疫力房水高尿酸水平可能保護(hù)視網(wǎng)膜第七頁，共五十一頁，2022年，8月28日高尿酸血癥的病因分類原發(fā)性尿酸排出過少尿酸產(chǎn)生過多酶缺陷（PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT）繼發(fā)性核酸代謝加速腎臟排泄尿酸過低藥物性其它第八頁，共五十一頁，2022年，8月28日原發(fā)性高尿酸血癥尿酸清除過少約占痛風(fēng)病人的90%尿尿酸<600mg/d（5天限制嘌呤飲食）通常腎功能和尿酸的生成正?？赡軝C(jī)制：濾過減少，腎小管重吸收增加或分泌減少可能病因：多基因遺傳缺陷第九頁，共五十一頁，2022年，8月28日原發(fā)性高尿酸血癥尿酸產(chǎn)生過多占原發(fā)痛風(fēng)的10%5天限制嘌呤飲食后，尿尿酸>600mg/d，（普食時尿尿酸>1000mg/d）病因：主要是嘌呤代謝酶的缺陷，多數(shù)為多基因缺陷單基因酶的缺陷：PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT第十頁，共五十一頁，2022年，8月28日病理和病理生理痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

由尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)腔而引起。關(guān)節(jié)組織血供相對較少，溫度較低，關(guān)節(jié)周圍的基質(zhì)有較多的粘多糖，pH低，較其他組織更易使尿酸鹽沉積，故痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多見第十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日血尿酸↑

尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的沉積

白細(xì)胞吞噬尿酸鹽結(jié)晶細(xì)胞內(nèi)的溶酶體等破壞釋放蛋白水解酶，激肽組胺和趨化因子

炎癥細(xì)胞釋放IL-1，IL-6，TNF

局部血管擴(kuò)張，滲透性增高，白細(xì)胞聚集急性關(guān)節(jié)炎第十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日痛風(fēng)石血尿酸水平增高，導(dǎo)致尿酸以結(jié)晶形式沉積于結(jié)締組織，周圍有大量的單核細(xì)胞和巨核細(xì)胞浸潤，形成肉芽腫。第十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日痛風(fēng)的腎臟病變痛風(fēng)性腎病為慢性間質(zhì)性炎癥，由于尿酸鹽沉積于腎臟的髓質(zhì)，錐體等部位，引起腎小管損害所致，腎小球損害較輕急性梗阻性腎病短期大量的尿酸結(jié)晶沉積于集合管，腎盂，腎盞和輸尿管內(nèi)，引起尿路阻塞而發(fā)生的急性腎功能衰竭第十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日尿酸性腎結(jié)石尿酸鹽可在尿路中沉積形成尿路結(jié)石，其發(fā)生與血尿酸水平，尿尿酸量及尿的pH值有關(guān)第十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日

高尿酸血癥與代謝綜合征高尿酸血癥中2%-50%有糖尿病痛風(fēng)病人中IGT占7%-74%痛風(fēng)病人中TG升高者達(dá)75%-84%

高TG者高尿酸達(dá)82%高血壓病人22%-38%尿酸升高，痛風(fēng)2%-12%動脈硬化病人，高尿酸發(fā)生率增高，為冠心病的危險因素第十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日高尿酸血癥與代謝綜合征

高胰島素血癥可刺激腎小管Na+-H+交換，在增加H+排出的同時，使尿酸重吸收增加，從而出現(xiàn)高尿酸血癥第十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)本病可發(fā)生于任何年齡，高峰年齡為40歲左右男性多見，女性只占5%，且多為絕經(jīng)后婦女約50%有遺傳史多見于肥胖和腦力勞動者在關(guān)節(jié)炎中，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎占5%第十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日痛風(fēng)可分為四個階段無癥狀期急性期間歇期慢性期第十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日無癥狀期只表現(xiàn)為高尿酸血癥而無任何癥狀由無癥狀的高尿酸血癥發(fā)展至痛風(fēng)一般經(jīng)歷數(shù)年至數(shù)十年，但可終生不發(fā)生痛風(fēng)高尿酸血癥進(jìn)展為痛風(fēng)的機(jī)制不明確，但通常與血尿酸水平和持續(xù)時間相關(guān)第二十頁，共五十一頁，2022年，8月28日急性關(guān)節(jié)炎期以春季較為常見，秋季較少促發(fā)因素：85%的病人能有促發(fā)因素，如飲食過度，局部外傷，體力或腦力勞動過度，過度激動，感染，手術(shù)或藥物前驅(qū)癥狀：70%的病人有前驅(qū)癥狀，如局部不適感，頭痛，失眠，易怒，疲勞，消化道癥狀，下肢靜脈曲張，腎絞痛第二十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日關(guān)節(jié)炎：第一次發(fā)作多發(fā)生于凌晨突然發(fā)生多在大足趾的蹠關(guān)節(jié)，也可發(fā)生于足弓，踝，跟，膝，腕，指和肘關(guān)節(jié)多侵犯單個關(guān)節(jié)，偶可多個關(guān)節(jié)同時受累，大關(guān)節(jié)可伴有關(guān)節(jié)腔積液主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅，腫，痛，熱可有全身癥狀持續(xù)1-20天，經(jīng)治療緩解或自我緩解少數(shù)患者可遺留皮膚色素沉著，瘙癢和脫屑第二十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日間歇期兩次發(fā)作之間的靜止期大多數(shù)患者反復(fù)發(fā)作，少數(shù)只發(fā)作一次間隔時間為0.5-1年，少數(shù)長達(dá)5-10年未用抗尿酸藥物者，發(fā)作次數(shù)漸趨頻繁第二十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日慢性期慢性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)石腎臟病變第二十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日慢性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作者逐漸進(jìn)展為慢性關(guān)節(jié)炎期發(fā)作次數(shù)漸趨頻繁，持續(xù)時間長，疼痛逐漸加劇，間歇縮短受累關(guān)節(jié)逐漸增多晚期關(guān)節(jié)僵硬，畸形，活動功能障礙或喪失第二十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日痛風(fēng)石大小不一出現(xiàn)于發(fā)病后3-42年，平均11年，小于5年少見發(fā)生率與與血尿酸水平和持續(xù)時間相關(guān)見于耳廓，手，足，肘，膝，眼瞼，鼻唇溝等發(fā)生時間短的，經(jīng)治療后可變小或消失，但時間長，質(zhì)地硬者難消失痛風(fēng)石可潰爛，形成瘺管第二十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日腎臟病變痛風(fēng)性腎病早期表現(xiàn)為間歇性蛋白尿，以后漸漸進(jìn)展為持續(xù)性蛋白尿，腎臟濃縮功能受損，晚期出現(xiàn)慢性腎功能不全少數(shù)病人關(guān)節(jié)炎癥狀不明顯，而以痛風(fēng)性腎病為主要表現(xiàn)第二十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日

尿酸性腎石病腎結(jié)石的發(fā)生率為6%--30%，其中70%為尿酸鹽結(jié)石痛風(fēng)病人每年尿路結(jié)石發(fā)生率為1%，無癥狀的高尿酸血癥為0.1%發(fā)生率與與血尿酸水平和尿尿酸排泄有關(guān)40%病人尿路結(jié)石出現(xiàn)先于痛風(fēng)發(fā)作16%的結(jié)石是在用促尿酸排泄藥物以后發(fā)生，結(jié)石的發(fā)生在用藥早期第二十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查尿常規(guī)尿尿酸排泄量血常規(guī)血尿酸血沉腎功能酶活性檢查滑囊液檢查痛風(fēng)石活檢第二十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日影象學(xué)檢查

X線檢查早期為軟組織腫脹表現(xiàn)，以后骨質(zhì)不規(guī)則缺損，軟骨破壞，關(guān)節(jié)面不規(guī)則，慢性期關(guān)節(jié)腔變窄，穿鑿樣骨質(zhì)缺損

第三十頁，共五十一頁，2022年，8月28日診斷診斷要點(diǎn)中年以上男性第一跖趾關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)泌尿系統(tǒng)結(jié)石史，痛風(fēng)石血尿酸升高關(guān)節(jié)軟骨下骨質(zhì)穿鑿樣缺損滑囊液檢查有尿酸鹽結(jié)晶秋水仙堿的診斷性治療有效第三十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.血尿酸>7mg（男性）或>6mg（女性）

2.痛風(fēng)石

3.關(guān)節(jié)腔內(nèi)有尿酸鹽結(jié)晶組織內(nèi)有尿酸鈉沉積

4.有兩次以上發(fā)作

5.有典型的關(guān)節(jié)炎發(fā)作（突然起病，夜劇晝輕，局限于下肢遠(yuǎn)端）

6.秋水仙堿治療48小時有效以上有兩項(xiàng)符合即可診斷第三十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日鑒別診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎化膿性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)周圍蜂窩織炎假性痛風(fēng)銀屑病關(guān)節(jié)炎其他關(guān)節(jié)炎第三十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日

治療

防治目的：

終止急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作防止復(fù)發(fā)預(yù)防和逆轉(zhuǎn)尿酸結(jié)晶沉積引起的并發(fā)癥第三十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日一般治療控制體重，避免肥胖飲食避免飲酒，戒煙，避免疲勞和受涼多飲水發(fā)作間期適當(dāng)運(yùn)動注意有無影響尿酸排泄的藥物積極治療與痛風(fēng)相關(guān)的疾病如高血脂，高血壓，冠心病和糖尿病等第三十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日食物中嘌呤含量

嘌呤含量食物名稱（mg/100g）

>150心臟沙丁魚酵母貝類

75-150肝腎鵝鴿

75蘆筍鱸魚牛肉腦蟹龍蝦牡蠣河蝦豬肉菠菜少或無蔬菜水果蛋糖牛乳谷類第三十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日

飲食結(jié)構(gòu)高尿酸血癥與胰島素敏感性相關(guān)，傳統(tǒng)認(rèn)為，痛風(fēng)患者應(yīng)低嘌呤低蛋白飲食，但低嘌呤飲食往往是高碳水化合物和飽和脂肪酸，能降低機(jī)體胰島素的敏感性，不利于尿酸的排出。故有學(xué)者提出應(yīng)調(diào)整痛風(fēng)患者的飲食結(jié)構(gòu)，建議限制碳水化合物的攝入，按比例增加蛋白質(zhì)和不飽和脂肪酸，提高胰島素的敏感性，促進(jìn)尿酸的排出第三十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日無癥狀期的治療目前意見不一一般應(yīng)進(jìn)行生活方式調(diào)整，定期復(fù)查若血尿酸仍大于8mg，尿尿酸>1100mg，或有家族史，則應(yīng)使用降低尿酸藥物，避免誘發(fā)因素第三十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日急性關(guān)節(jié)炎期治療臥床休息藥物：秋水仙堿解熱鎮(zhèn)痛藥糖皮質(zhì)激素急性期不宜用降尿酸藥物第三十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日秋水仙堿為首選藥物發(fā)作24小時內(nèi)服用療效最好，24小時后療效減低用法：0.5mg，每1小時一次，或1mg，每2小時一次，直至出現(xiàn)副作用或劑量達(dá)到6mg為止。每次，每天3次，應(yīng)用2、3天也有效第四十頁，共五十一頁，2022年，8月28日秋水仙堿副作用大：

80%的患者在臨床完全緩解之前，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛，因其有效劑量與中毒劑量相近。長期服用可引起脫發(fā)、肌肉痛、白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、癌癥。肝腎疾病、膽道梗阻或骨髓抑制者不宜服用。靜脈注射容易發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，目前臨床很少使用。第四十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥有較好的療效無并發(fā)癥的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可首選，特別適合于對秋水仙堿不耐受者，還可與秋水仙堿合用，增強(qiáng)止痛效果副作用：過敏反應(yīng)、消化過出血消化性潰瘍病史、腎臟疾病、肝臟疾病、心功能不全以及服用抗凝藥物的患者慎用。老年患者也應(yīng)當(dāng)慎用第四十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日藥物：消炎痛布洛芬奈普生保泰松扶他林炎痛喜康西樂花美絡(luò)昔康第四十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日注意：禁止同時服用兩種或多種藥物一旦癥狀減輕即逐漸減量，5-7天停用第四十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日糖皮質(zhì)激素具有迅速緩解作用停藥后癥狀易復(fù)發(fā)副作用多對秋水仙堿和解熱鎮(zhèn)痛藥無效或有禁忌時短期使用第四十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日用法：