乙丙肝炎診治新觀點(diǎn)

乙丙肝炎診治新觀點(diǎn)第1頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三ALT水平和肝組織學(xué)YangLM,XuKC,ZhaoYL,WuZR,ChenTF,QinZY.etal.ClinicalsignificanceofliverbiopsyinchronichepatitisBpatientswithpersistentlynormaltransaminase.ChineseJDigDis.2002;3:150–153.N=452受試者近一半ALT”正?！钡穆腋位颊哂兄卸纫陨细谓M織學(xué)病變患者百分比(%)第2頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三分層：

ALT<0.5xULN

ALT>0.5-1xULN,ALT>1-2xULN

ALT>2-6xULN,ALT>6xULN YuenMFetal.PrognosticdeterminantsforchronichepatitisBinAsians:therapeuticimplicationsGut2005;54:1610隨訪月數(shù)并發(fā)癥危險(xiǎn)率

(%)ALT水平和疾病進(jìn)展3,233名中國慢性乙肝患者ALT<0.5XULNALT0.5-1XULNALT>2-6XULNALT>1-2XULNALT>6XULN01020300306090120150180ALT”正常”或輕度升高的慢乙肝患者有中到高度疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)第3頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三多數(shù)出生或童年時(shí)期感染HBV的亞洲人

血清轉(zhuǎn)換后疾病仍在進(jìn)展

對出生或童年時(shí)期的感染者(多為亞洲人)在血清轉(zhuǎn)換后，HBVDNA<104copies/mL（未降至不可測），疾病仍在進(jìn)展YuanHJ,etal.TherelationshipbetweenHBV-DNAlevelsandcirrhosis-relatedcomplicationsinChinesewithchronichepatitisB;JViralHepatitis.2005;12:373-379.第4頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三HBVDNA是疾病進(jìn)展的根源

R.E.V.E.A.L研究中基線HBVDNA水平與肝硬化累計(jì)發(fā)生率隨訪年數(shù)累計(jì)肝硬化發(fā)生率(%)基線病毒載量,拷貝/mLLogranktestoftrendp<0.001≥106(n=602)105–<106(n=333)104–<105(n=628)300–<104(n=1,150)<300(n=869)2010012345678910111213040304.5%5.9%9.8%23.5%36.2%肝硬化累計(jì)發(fā)病率所有受試者(n=3,582)IloejeUH,etal.Gastroenterology.2006;130;678-86.第5頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三肝癌的累計(jì)發(fā)生率:所有受試者(n=3,653)14106420012345678910111213肝癌累計(jì)發(fā)生率（%）隨訪年數(shù)≥106105–<106104–<105300–<104<300基線病毒載量，拷貝/mL1612814.89%12.17%3.57%1.37%1.30%ChenCJ,etal.JAMA.2006;295:65-73.HBVDNA是疾病進(jìn)展的根源

R.E.V.E.A.L研究中基線HBVDNA水平與肝癌累計(jì)發(fā)生率第6頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三HBVDNA是疾病進(jìn)展的根源

持續(xù)高病毒載量的患者HCC累積發(fā)生率最高

持續(xù)低病毒載量的患者HCC累積發(fā)生率最低2007AASLDPOSTER906第7頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三1.LaiCL,etal.Hepatology2005;42:748A(AASLDabstractLB01).2.LauG,k.ketal.NEJM2005;352:2682–26953.ChangT-T,etal.NEJM2006;354:1000–1010.4.MarcellinP,etal.NEJM348(9):808–816;Hadziyannis,NEnglJMed2003;348:800-7,H抗病毒藥物48周療效比較：HBVDNA轉(zhuǎn)陰率聚乙二醇干擾素

[2]拉米夫定[3]阿德福韋[4]恩替卡韋[3]替比夫定[1]%HBVDNA不可測2136256760020406080*對最近可靠數(shù)據(jù)的總結(jié)–非來自頭對頭研究6372519088020406080100HBeAg(-)HBeAg(+)初治患者抗病毒治療1年療效比較*第8頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三非來自頭對頭研究HBeAg(+)患者48周HBVDNA下降幅度抗病毒藥物48周療效比較：HBVDNA下降幅度LauGKk,etal.NEnglJMed.2005;352:2682-2695.CanJGastroenterolVol21SupplCJune2007.PatrickMarcellin,NEnglJMed.2004;351:206-17ETVLVDLDTADVPeg-IFN第9頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三o-8-7-6-5-4-3-2-101014284256708498112126140154168lllllllooooooPCR測得的HBVDNA平均改變（log10

拷貝/毫升）進(jìn)行檢測的患者人數(shù)33ETV0.5:3333333333333333333333333333333333333333ADV10:32323232323232治療持續(xù)時(shí)間（天）ETV0.5mgADV10mgN=33N=32lllooo-6.98-4.84LeungN,etal.，EntecavirResultsinGreaterHBVDNAReductionvsAdefovirinChronicallyInfectedHBeAg(+)Antiviral-Na?veAdults:24WeekResults(E.A.R.L.Y.Study)；

Hepatology2006;44(Suppl1):554A(Abstract982)24周時(shí)病毒載量的下降4.12對于基線HBVDNA較高的HBeAg+初治患者2周降低>4Log（平均值）恩替卡韋快速起效，強(qiáng)效抑制病毒復(fù)制第10頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三恩替卡韋具有高耐藥基因屏障

發(fā)生基因型耐藥需同時(shí)存在3個(gè)氨基酸位點(diǎn)置換HBV主要RT區(qū)耐藥置換L180MA181VT184S202M204I/VN236TM250V發(fā)生耐藥需要氨基酸置換的數(shù)目LVDXX1ADVXX1ETVXXXXX3LdTX1注:LdT說明書報(bào)告細(xì)胞培養(yǎng)中L180M/M204V二個(gè)位點(diǎn)置換和A181V位點(diǎn)置換分別顯示≥1000-和

3-到5-倍敏感度的下降1Chinetal.AntimicrobAgentsChemother2001;45:2495-2501.2Delaneyetal.AntivirChemChemother2001;12:1-35.3Angusetal.Gastroenterology2003;125:292-297.4Chinetal.AntimicrobAgentsChemother2001;45:2495-2501.5Ono-Nitaetal.AntimicrobAgentsChemother2003;46:2602-2605.6Levineetal.AntimicrobAgentsChemother2002;46:2525-2532.7Delaneyetal.AntivirChemChemother2001;12:1-35.8Angusetal.AntivirTher2004;9:145-148.第11頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三Keeffe

EB,elat.,ATreatmentAlgorithmfortheManagementofChronicHepatitisBVirusInfectionintheUnitedStates:AnUpdate,16July2006;ClinicalGastroenterologyandHepatology2006;4:936–962LokAS,McMahonBJ.Hepatology.2007;45:507-539.CanJGastroenterolVol21SuppiCJune2007

根據(jù)最新循征醫(yī)學(xué)進(jìn)展，指南作出以下建議：

由于拉米夫定耐藥發(fā)生率高,不再推薦為一線治療選擇

——US消化協(xié)會(huì)規(guī)范拉米夫定和替比夫定由于耐藥率高，不作為治療的優(yōu)先選擇

——AASLD指南拉米夫定不作為治療一線選擇，因抑制病毒能力不足，不用于高病毒載量患者，且由于耐藥率高，不用于HBeAg陰性患者（不適合長期治療）。

——加拿大指南

各國指南對核苷類藥物的評價(jià)

第12頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三目前可供臨床選擇的治療方案單藥治療各國指南均明確指出：最大限度和長期抑制HBVDNA是慢性乙肝治療的首要目標(biāo)能夠最大限度抑制HBV復(fù)制的藥物：恩替卡韋、替比夫定能夠長期持續(xù)抑制HBV復(fù)制的藥物:恩替卡韋初始使用恩替卡韋是唯一能夠最大限度和長期抑制HBVDNA，實(shí)現(xiàn)慢性乙肝長期抗病毒目標(biāo)的單藥治療方案第13頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三目前可供臨床選擇的治療方案聯(lián)合治療初始聯(lián)合方案現(xiàn)有臨床研究數(shù)據(jù)表明，初始聯(lián)合治療的抗病毒療效：拉米夫定聯(lián)合阿德福韋不優(yōu)于拉米夫定替比夫定聯(lián)合拉米夫定不優(yōu)于替比夫定因此，和單藥治療相比，初始聯(lián)合治療不能最大限度地抑制HBV的復(fù)制其它聯(lián)合方案耐藥后聯(lián)合耐藥前聯(lián)合？第14頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三

長期抗病毒療效因博路定低耐藥發(fā)生率得以維持由此： 專家共識建議： 如有可能，選擇最強(qiáng)效且最低基因型耐藥的核苷類藥物治療，并加強(qiáng)患者的依從性截至目前，起始博路定單藥治療能夠最大限度的抑制乙肝病毒復(fù)制從而： 實(shí)現(xiàn)慢性乙肝治療目標(biāo)LokAS,McMahonBJ.Hepatology.2007;45:507-539.第15頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三HBV耐藥變異的處理策略耐藥類型“救緩”治療策略LAM耐藥加用ADV換用2倍劑量的ETV(1.0mg/d,但耐藥變異發(fā)生率較LAN初治者高)加用TFV(尚未被SFDA批準(zhǔn))換用Truvada,(TFV+FTC,尚未被SFDA批準(zhǔn))換用干擾素α或聚乙二醇化干擾素α(尚需循證依據(jù))第16頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三ADV耐藥加用LAM或LdT或ETV(對未用過LAM者好)換用Truvada或TFV(尚未被SFDA批準(zhǔn))換用干擾素α或聚乙二醇化干擾素α(尚需循證依據(jù))耐藥類型“救緩”治療策略第17頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三ETV耐藥加用ADV或TFV(尚未被SFDA批準(zhǔn))換用干擾素α或聚乙二醇化干擾素α(尚需循證依據(jù))耐藥類型“救緩”治療策略第18頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三LdT耐藥與LAM-R處理基本相同耐藥類型“救緩”治療策略第19頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三多藥耐藥對LAM+ADV的多藥耐藥

Truvada或TFV+ETV(尚未被SFDA批準(zhǔn))對LAM+ETV的多藥耐藥TFV或Truvada(尚未被SFDA批準(zhǔn))耐藥類型“救緩”治療策略注：LAM：拉米夫定；ADV：阿德福韋酯；TFV：替諾福韋；FTC：恩曲他濱；LdT：替比夫定；SFDA：國家食品藥品監(jiān)督管理局第20頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三面對治療目標(biāo)挑戰(zhàn)，選取最佳治療方案在亞洲，乙肝的高流行率對CHB疾病管理構(gòu)成重大挑戰(zhàn)。當(dāng)前抗病毒藥物耐藥方面的管理策略有“挽救”和“預(yù)防”．挽救主要指當(dāng)病毒出現(xiàn)耐藥時(shí)，換用其他藥物或添加第二種藥物；預(yù)防主要指在初治時(shí)就采用強(qiáng)效抗病毒藥物，以最大限度減少耐藥發(fā)生．

阿德福韋（ADV）作為LVD耐藥的挽救治療方案。是大部分亞洲地區(qū)醫(yī)師所接受的。但研究顯示，LVD耐藥會(huì)增加換用ADV后的耐藥風(fēng)險(xiǎn)，加用ADV療法可降低耐藥的風(fēng)險(xiǎn)，卻不能杜絕ADV耐藥的出現(xiàn)。2007年一項(xiàng)研究顯示，50%的LVD耐藥患者轉(zhuǎn)為ADV單一治療，另50%接受ADV+LVD聯(lián)合治療。結(jié)果顯示，24個(gè)月后ADV單一治療組和ADV+LVD聯(lián)合治療組患者的ADV耐藥累計(jì)概率分別為18%和7%。因此，即使不考慮藥物成本，耐藥管理費(fèi)用也非常高昂。從長期的成本效益來分析，在治療最初為患者選擇耐藥發(fā)生率低的藥物進(jìn)行治療，優(yōu)于耐藥后的“挽救”方案。達(dá)到持久病毒抑制的主要治療目標(biāo)，降低病毒載量至不可測，應(yīng)以低耐藥率藥物維持病毒的持續(xù)抑制為最佳方案。第21頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三治療丙肝應(yīng)答的新定義應(yīng)答定義RVR*治療4周和12周時(shí)HCVRNA陰性（＜50IU/ml）EVR**完全EVR治療4周時(shí)HCVRNA陽性但12周時(shí)陰性部分/緩慢EVR治療4周和12周時(shí)HCVRNA陽性但12周時(shí)HCVRNA較基線下降≥2log10完全EVR12周時(shí)HCVRNA較基線下降＜2log10*RVR：快速病毒學(xué)應(yīng)答**EVR：早期病毒學(xué)應(yīng)答第22頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三患者比例（100%）59%69%56%29%51%19%224453224453132313ETR：治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答治療中加入利巴韋林可提高SVR率,降低復(fù)發(fā)率第23頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三綜上所述，利巴韋林在慢性丙肝的治療過程中起重要作用。一定范圍內(nèi)，利巴韋林的劑量增加與療效的提高相關(guān)，但是同時(shí)要密切監(jiān)測、及時(shí)處理不良反應(yīng)。發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)小劑量遞減，盡量避免停藥。第24頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三28%47%32%36%46474747難治性丙肝患者增加劑量可提高SVR率第25頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三IDEAL研究結(jié)果顯示,佩樂能+RBV治療初治的基因1丙型肝炎,在治療前、4、12、48周的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)上進(jìn)行應(yīng)答預(yù)測：第4周達(dá)到RVR的患者，具有92%的概率治療至48周、隨訪24周達(dá)到SVR；第12周達(dá)到cEVR的患者，具有81%的概率治療至48周、隨訪24周達(dá)到SVR；第48周治療結(jié)束時(shí)HCVRNA陰性的患者，具有76%的概率隨訪24周達(dá)到SVR；如果第12周未達(dá)到EVR，72周后100%不會(huì)達(dá)到SVR，應(yīng)停止治療。治療前應(yīng)答預(yù)測，堅(jiān)持888原則的患者，具有70%的概率治療48周、隨訪24周達(dá)到SVR；（干擾素RBV及療程的80%）第26頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三38.5%51%32%19%HBsAg清除=20%患者發(fā)生HBeAg

血清學(xué)轉(zhuǎn)換治療24周HBsA水平與治療結(jié)束后1年應(yīng)答相關(guān)第27頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三30%22%24%22%26%21%PEG-IFN:聚乙二醇干擾素LAM：拉米夫定；ADV：阿德福韋酯；ETV：恩替卡韋LdT：替比夫定；TDF：替諾福韋各核苷（酸）類似物及干擾素治療HBeAg陽性患者1年的結(jié)果第28頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三24%74%67%21%60%39%注：來自于不同的臨床研究，非頭對頭研究，且采用不同HBVDNA檢測方法PEG-IFN:聚乙二醇干擾素LAM：拉米夫定；ADV：阿德福韋酯；ETV：恩替卡韋LdT：替比夫定；TDF：替諾福韋各核苷（酸）類似物及干擾素治療HBeAg陽性患者1年的結(jié)果

第29頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三1．對于HBeAg陽性和陰性患者，最理想的治療終點(diǎn)是持續(xù)HBsAg消失伴或不伴表面抗體出現(xiàn)。這關(guān)系到慢性肝炎活動(dòng)的完全緩解和長期轉(zhuǎn)歸的改善（A1）。2．在HBeAg血清轉(zhuǎn)換是滿意的終點(diǎn)，因?yàn)橐炎C實(shí)其與預(yù)后改善相關(guān)（A1）3．未達(dá)到HBeAg血清轉(zhuǎn)換的HBeAg陽性患者以及HBeAg陰性患者，經(jīng)核苷類藥物治療后，維持HBVDNA在檢測不到水平或經(jīng)干擾素治療后，HBVDNA持續(xù)檢測不到，是下一個(gè)最希望的治療終點(diǎn)（A1）治療終點(diǎn)第30頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三干擾素類藥物療程固定，一般為6個(gè)月至1年，也有延長至2年。核苷類藥物抑制HBV效果顯著，且較為安全，但其療程較長，不易停藥。因此，停藥標(biāo)準(zhǔn)主要是針對核苷類藥物的。第31頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三AASLD《指南》中核苷類藥物的治療終點(diǎn)在AASLD的指南中，如果HBeAg陽性患者達(dá)到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后停止核苷類藥物治療，50%~90%患者可持續(xù)應(yīng)答。HBeAg陰性患者即使HBVDNA已被抑制至聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）檢測不到水平，仍經(jīng)常復(fù)發(fā)，因此其治療終點(diǎn)目前尚不清楚[Hepatology2007,45(2):507]。第32頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三乙肝病毒耐藥后果FungSandLokA.AntivirTher2004;9:1013–1026.慢乙肝患者類型耐藥后果代償性良好

炎癥復(fù)燃組織學(xué)進(jìn)展和惡化HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換減少

ALT正常和HBVDNA抑制減少肝硬化因治療失敗造成的肝炎嚴(yán)重惡化因?yàn)長VD耐藥株的持續(xù)感染造成

增加肝炎復(fù)燃增加失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)肝移植

移植失敗和死亡第33頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三現(xiàn)有核苷類似物耐藥后挽救治療方案

藥物耐藥挽救治療方案拉米夫定耐藥加阿德福韋換恩替卡韋(有恩替卡韋耐藥風(fēng)險(xiǎn))加替諾福韋或換Truvada(TDF+FTC)阿德福韋耐藥加拉米夫定(比換用優(yōu)先推薦)換/加用恩替卡韋(如果事先沒有拉米夫定耐藥)潛在的未來治療:換用FTC/TDF替比夫定耐藥加阿德福韋或者替諾福韋換用恩替卡韋(有恩替卡韋耐藥風(fēng)險(xiǎn))恩替卡韋耐藥加/換用阿德福韋或替諾福韋換用TruvadaLokASF&McMahonBJ.AASLDPracticeGuideline2007Hepatology2007;45:507–539.第34頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三多藥耐藥病毒株和單藥耐藥病毒株

對聯(lián)合治療體外敏感度檢測結(jié)果BrunelleMNelat.Hepatology2005;41:1391-1398HBV變異株對拉米夫定+阿德福韋聯(lián)合治療敏感度降低L180M+M204V+N236T58.8倍L180M+M204V11倍N236T1.58倍第35頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三耐藥基因屏障--

核苷類藥物發(fā)生耐藥所需置換位點(diǎn)數(shù)目HBV主要RT區(qū)耐藥置換L180MA181VT184S202M204I/VN236TM250V發(fā)生耐藥需要置換的數(shù)目LVDXX1ADVXX1ETVXXXXX3LdTX1注:LdT說明書報(bào)告細(xì)胞培養(yǎng)中L180M/M204V二個(gè)位點(diǎn)置換和A181V位點(diǎn)置換分別顯示≥1000-和

3-到5-倍敏感度的下降LocarniniS,etal.

AntivirTher2004;9(5):679–693.第36頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三LdT+LAM聯(lián)合治療1年耐藥發(fā)生率LaiCL,etal.Gastroenterology2005;129:528–536.拉米夫定于替比夫定聯(lián)合治療核苷初治HBeAg陽性患者，耐藥發(fā)生率高于單獨(dú)使用替比夫定。（n=44）（n=41）（n=19）51216010203040LdTLdT+LAMLAM病毒學(xué)反彈的患者比例（%）1年第37頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三1log10病毒學(xué)突破耐藥發(fā)生的動(dòng)態(tài)表現(xiàn)

基因型耐藥發(fā)生于病毒學(xué)突破之前最低點(diǎn)時(shí)間抗病毒藥物HBVDNA(log10IU/mL)ALT(IU/L)檢測到基因型耐藥LokASF&McMahonBJ.Hepatology2007;45:507–539.465321xULN生化學(xué)突破第38頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三一旦耐藥出現(xiàn)……耐藥的病毒可以”保存”在cccDNA中甚至持續(xù)到抗病毒藥物停藥這些cccDNA在正常的HBV復(fù)制過程中不斷的傳播機(jī)體肝臟肝細(xì)胞細(xì)胞核cccDNALocarniniS,MasonWS.JHepatol2006;44:422-431第39頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三現(xiàn)有核苷類藥物短期療效小結(jié)HBeAg(+)患者2年HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率相似：約30％約30%HBeAg(+)患者經(jīng)過2年治療有可能達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)絕大部分HBeAg(-)患者經(jīng)過2年治療有可能達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)約70％HBeAg(+)慢患者需要兩年以上的抗病毒治療第40頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三拉米夫定停藥后3年累計(jì)HBeAg血清學(xué)逆轉(zhuǎn)率為54%VanNunenetal.Gut2003,52:420-42454%32%23%第41頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三拉米夫定停藥后3年超過50%患者不能維持病毒學(xué)應(yīng)答*VanNunenetal.Gut2003，52：420－424*HBVDNA<7x10^5copies/mL(bDNA法)第42頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三阿德福韋治療HBeAg(-)患者停藥后79%不能維持生化學(xué)或病毒學(xué)應(yīng)答(-)患者停藥后79%不能維持生化學(xué)或病毒學(xué)應(yīng)答ADV治療4-5年中保持HBVDNA<1000copies/mL的33例HBeAg(-)患者停藥觀察病毒學(xué)應(yīng)答

（HBVDNA<1000copies/mL）

停藥后首3個(gè)月全部33例患者HBVDNA短暫上升到可檢測水平(>1000copies/ml)21/22患者在停藥后22個(gè)月仍保持生化學(xué)應(yīng)答停藥后22個(gè)月HBVDNA水平020406080100<100<1000c/mL0c/mL>1,000c/mL30%70%N=21N=15N=6ALT升高22/33

(67%)停藥后第1年的生化學(xué)應(yīng)答ALT正常11/33

(3311/33

(33%)

%)11/33

(33%)生化學(xué)或病毒學(xué)復(fù)發(fā):26/33(79%)21/22患者在21/22患者在停藥后22個(gè)月仍保持生化學(xué)應(yīng)答停藥后22個(gè)月仍保持生化學(xué)應(yīng)答222/33

(67%)2/33

(67%)第43頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三恩替卡韋治療HBeAg(+)患者停藥24周內(nèi)

超過60%的患者不能維持HBVDNA<300copies/ml終點(diǎn)為停藥24周的持續(xù)應(yīng)答GishR,etal.Gastroenterology2007;133:1437-44患者比例(%)ALT≤1.0xULN020406080100HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBVDNA

<300copies/mL79%64%77%72%34%34%37%ETV(n=74)LVD(n=67)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換ALT≤1.0xULNHBVDNA

<300copies/mL77%77%72%79%79%64%ETV(n=74)LVD(n=67)10080第44頁，共55頁，2023年，2月20日，星期三ETV(n=286)LVD(n=253)患者比例(%)ALT≤1.0xULN020406080100HBVDNA

<300copies/mLETVLVDETVLVD2%4%42%25%*患者數(shù)為治療48周和在96周治療中達(dá)到應(yīng)答的患者。不是所有患者在治療停止時(shí)達(dá)到這些治療終點(diǎn)。恩替卡韋治療HBeAg(-)患者停藥24周內(nèi)

超過90%的患者不能維持HBVDNA<300copies/ml*

StudyETV-027終點(diǎn)為停藥24周的持續(xù)應(yīng)答終點(diǎn)為停藥24周的持續(xù)應(yīng)答42%25%4%2%2%*患者數(shù)為治療48周和在96周治療中達(dá)到應(yīng)答的患者。不是所有患者在治療停止時(shí)達(dá)到這些治療終點(diǎn)。第45頁，