從關注危險因素到關注動脈粥樣硬化年

從關注危險因素到關注動脈粥樣硬化年第1頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三內容缺血性卒中二級預防指南更新從關注危險因素到關注動脈粥樣硬化第2頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三2010ChinaQUESTStroke.2010;41:967-974.——中國城市卒中二級預防現(xiàn)狀第3頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三基于SPARCL最新證據(jù)，中國和AHA/ASA

缺血性卒中二級預防指南相繼制定和更新血脂部分依據(jù)的主要研究證據(jù)：最新流行病學研究對他汀臨床試驗的meta分析HPS及其亞組分析SPARCL及其亞組分析2010中國指南2010

AHA/ASA指南第4頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三新指南他汀的核心內容更加重視他汀對缺血性卒中的預防作用，他汀防治卒中不再依附冠心病核心一對動脈粥樣硬化性卒中的治療推薦更加積極核心二具有強化降脂效果的他汀受到推薦核心三第5頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三既往他汀類藥物預防卒中的研究

多是在冠心病人群中的一級預防研究冠心病患者組(4S,CARE,LIPID,HPS,GREACE,TNT)高膽固醇血癥患者組(WOSCOP)無高膽固醇血癥患者組(AFCAPS/TEXCAPS)老年患者組(PROSPER)高血壓患者組(ALLHATASCOT)糖尿病患者組(CARDS)第6頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三他汀試驗Meta分析：

他汀用于卒中一級預防能降低卒中風險21%ASCOT-LLAALLHAT-LLTPROSPERHPSGREACEMIRACLGISSILIPIDAFCAPS/TexCAPSPost-CABGCAREWOSCOPS4SSMALLTRIALS匯總分析(95%CI)0.79(0.73-0.85)試驗1.0他汀更好對照更好1.20.80.60.40.2AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.26項實驗，包括90,000病人的薈萃分析第7頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三HPS回顧性亞組分析：

辛伐他汀用于卒中患者未能預防卒中再發(fā)HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2004;363:757-767.卒中其他事件有腦血管病史

n=3,280無腦血管病史

n=17,2563020100主要血管事件風險百分比(%)辛伐他汀辛伐他汀安慰劑安慰劑風險降低全部血管事件20%(p=0.001)28%(p<0.0001)卒中未降低

25%(p<0.0001)

未降低卒中再發(fā)第8頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三既往指南他汀治療依附于冠心病，

將卒中合并CHD人群使用他汀列為首條推薦2006和2008ASA卒中二級預防指南的首條推薦：合并膽固醇升高、冠心病或有動脈粥樣硬化證據(jù)的缺血性卒中或TIA患者，應依據(jù)NCEPATPIII指南進行生活方式改善、飲食指導和藥物治療Circulation.2006;113:e409-e449Stroke.2008;39:000-000第9頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三阿托伐他汀80mg/天安慰劑540個主要終點事件平均隨訪5年入選患者(n=4,732)全球200多個中心6個月內發(fā)生過卒中或TIA無CHD史LDL-C≥100mg/dl且≤190mg/dl2006年SPARCL研究結果：

專門針對有卒中/TIA但無冠心病人群雙盲階段主要終點致死或非致死卒中TIA＝短暫性腦缺血發(fā)作；CHD＝冠心??；LDL-C＝低密度脂蛋白膽固醇TheSPARCLInvestigators.CerebrovascDis.2003;16:389-395第10頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三主要終點：

阿托伐他汀顯著降低致死或非致死卒中16％12％8％4％0％致死或非致死卒中(%)隨機分組后時間（年）0123456安慰劑阿托伐他汀16％*治療效果使用COX比率風險模型對地域、入選時的事件、從入選時事件開始的時間、性別和基線年齡均進行了預設分析調整TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.P=0.03第11頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三次要終點：

阿托伐他汀更多降低主要冠脈事件隨機分組后時間（年）01234568％6％4％2％主要冠脈事件(%)0％安慰劑阿托伐他汀*治療效果使用COX比率風險模型對地域、入選時的事件、從入選時事件開始的時間、性別和基線年齡均進行了預設分析調整TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.35％P=0.003第12頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三SPARCL降低卒中風險同時更多降低心臟事件，

提示卒中是CHD“等危癥”FurieKL,etal.Stroke.2011;42:00-00雖然入選患者沒有CHD史，但他汀對CHD的預防作用超過卒中，提示無CHD史的卒中患者很可能有無癥狀的CHD。動脈粥樣硬化是一種系統(tǒng)性疾病，卒中患者使用他汀的意義不僅僅在于預防卒中，更可使全身血管獲益第13頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三SPARCL研究的意義SPARCL是第一個專門針對卒中患者進行強化他汀類藥物治療的研究，是他汀防治卒中的里程碑SPARCL研究中阿托伐他汀治療的獲益是在積極降壓/抗血小板治療基礎上獲得的SPARCL提示：應該更加重視他汀在卒中二級預防中的使用，而不是像以往那樣跟著心內科的證據(jù)和指南第14頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三2010AHA/ASA新指南重視他汀對缺血性卒中的治療作用，即使不伴CHD也推薦強化降脂作用的他?。?）對有動脈粥樣硬化證據(jù)、LDL-C水平大于100mg/dL、即使無已知CHD的缺血性卒中/TIA患者也推薦使用具有強化降脂作用的他汀以減少卒中和心血管風險（I,B）。FurieKL,etal.Stroke.2011;42:00-00第15頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三2010中國指南對他汀的推薦也未依附冠心病冠心病只是作為強化他汀治療的危險因素之一第16頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三如何理解

“新指南更加重視他汀對卒中的防治作用”？顱內動脈粥樣硬化（包括腔梗）頸動脈粥樣硬化主動脈弓粥樣硬化腎動脈粥樣硬化腸系膜動脈粥樣硬化下肢動脈粥樣硬化所有LDL-C>100mg/dL的非心源性缺血性卒中/TIA患者都應使用他汀，無論其是否伴有冠心病凡有動脈粥樣硬化證據(jù)或合并多種危險因素、LDL-C>100mg/dL的非心源性缺血性卒中/TIA患者均使用強化降脂作用的他汀LDL-C<100mg/dL且無動脈粥樣硬化證據(jù)者，由于缺乏證據(jù)無法作出推薦多種危險因素包括：

糖尿病冠心病代謝綜合征未戒斷吸煙動脈粥樣硬化證據(jù)包括：第17頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三新指南他汀的核心內容對動脈粥樣硬化性卒中的治療推薦更加積極核心二第18頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三2010AHA/ASA指南對動脈粥樣硬化性卒中的他汀治療推薦：首次提出LDL-C降幅≥50%(2)對無已知CHD的動脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA患者，為達到最佳療效，合適的靶目標是LDL-C下降≥50%或LDL-C<70mg/dL（Ⅱa,B）FurieKL,etal.Stroke.2011;42:00-00第19頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三2010中國指南

同樣對動脈粥樣硬化性卒中作出了積極推薦對于有顱內外大動脈粥樣硬化性易損斑塊或動脈源性栓塞證據(jù)的缺血性卒中和TIA患者，推薦盡早啟動強化他汀治療，建議目標LDL-C<2.07mmol/L或使LDL-C下降幅度>40%。第20頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三動脈粥樣硬化：缺血性卒中的重要發(fā)病機制動脈粥樣硬化斑塊血栓形成栓子脫落堵塞遠端原位血栓栓塞

在中國，缺血性卒中患者65%

存在顱內外動脈粥樣硬化2009中國ICAS報告第21頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三他汀穩(wěn)定逆轉斑塊機制的：多效性

LDL-C和

TG

HDL-C損傷進程斑塊穩(wěn)定性脂質核心氧化反應炎癥反應泡沫細胞形成抑制免疫反應C-反應蛋白

炎性細胞因子炎癥/免疫激活恢復內皮功能

NO產生抗氧化作用

補體損傷

內皮細胞遷移損傷開始后的修復LandmesserUetal.Circulation.2004;110:1933-1939.ShishehborMHetal.Circulation.2003;108:426-431.MasonJCetal.

CircRes.2002;91:696-703.SchartlMetalfortheGermanAtorvastatinIntravascularUltrasoundStudyInvestigators.Circulation.2001;104:387-392.TsimikasSetalfortheMyocardialIschemiaReductionWithAggressiveCholesterolLoweringStudyInvestigators.Circulation.2004;110:1406-1412.ReinaresLetal.ClinDrugInvest.2002;22:1-8.RosenblatMetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2004;24:175-180.KinlaySetalfortheVascularBasisStudyGroup.AmJCardiol.2002;89:1205-1207.第22頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三SPARCL-LDL亞組：

LDL-C降幅≥50%進一步降低卒中風險卒中HR(95%CI)**P值全部卒中LDL-C沒有變化*(作為參考值)下降幅度<50%下降幅度50%1.000.89(0.73,1.08)0.69(0.55,0.87)

0.220.002缺血性卒中LDL-C沒變化*(作為參考值)降低幅度<50%降低幅度50%1.000.90(0.73,1.12)0.67(0.52,0.86)

0.340.002*自基線變化百分比**對性別和基線年齡進行校正后，用Cox模型計算風險的百分比變化基于55045個LDL-C檢測值的分析；15357個LDL-C降幅50%；14772(96%)個來自隨機分人阿托伐他汀組的受試者Stroke,inpress2007第23頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三LDL-C降至<70mg/dlvs≥100mg/dl

卒中再發(fā)風險顯著降低28%(P=0.0018)卒中事件數(shù)危險比率HR(95CI)P值≥2.6mmol/L(100mg/dl)3361.00NA1.8-<2.6mmol/L(70-100mg/dl)1041.01(0.81-1.270.9076<1.8mmol/L(<70mg/dl)1360.72(0.59-0.89)0.0018Stroke2007;38:3198-3204不同LDL-C水平的卒中風險比率第24頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三

LDL-C降幅≥50%不增加出血性卒中風險HR(95%CI)**P值出血性卒中沒變化*(作為參考值)LDL-C降低幅度<50%LDL-C降低幅度50%1.000.84(0.50,1.40)1.04(0.61,1.78)

0.490.89*自基線變化百分比**對性別和基線年齡進行校正后，用Cox模型計算風險的百分比變化基于55045個LDL-C檢測值的分析；15357個LDL-C降幅50%；14772(96%)個來自隨機分人阿托伐他汀組的受試者Stroke,inpress2007第25頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三結論:LDL-C降低≥50%，獲益更多AscomparedwithhavingnochangeoranincreaseinLDL-C,achievinga50%loweringwasassociatedwithagreaterreductionintheriskofstrokeandmajorcoronaryeventswithnoincreaseinbrainhemorrhages.Stroke2007;38:3198-3204與LDL-C無變化或降幅<50%相比，LDL-C降幅≥50%，能更大幅度降低卒中和主要心血管事件風險，同時不增加出血性卒中風險.第26頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三如何理解新指南對動脈粥樣硬化性卒中的

推薦？對動脈粥樣硬化性卒中的治療推薦更加積極：

LDL-C降幅≥50%(美國);>40%(中國)或LDL-C水平降至<70mg/dL(美國);<80mg/dL(中國）動脈粥樣硬化性卒中的定義（CISS）與梗死病灶相對應的顱內或顱外動脈閉塞或狹窄(≥50%或<50%但有易損斑塊證據(jù))在狹窄或閉塞動脈外無急性梗死灶有至少一個以上卒中危險因素或有至少1個以上的系統(tǒng)性動脈粥樣硬化證據(jù)第27頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三新指南他汀的核心內容具有強化降脂效果的他汀受到推薦核心三第28頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三“具有強化降脂作用”的他汀1020408010204080102040801020408010204080mgBMJ2003:326;1－7不同劑量他汀LDL-C降低幅度降幅>40%降幅>50%第29頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三卒中后何時開始他汀治療？

新指南未作推薦2011最新研究探索卒中急性期他汀治療對近遠期預后的影響來自愛爾蘭的北都柏林人群的前瞻性、隊列研究入選488名缺血性卒中患者，登記其他汀使用情況：卒中前他汀治療者30.1%卒中后72小時內新啟動他汀治療者42.5%未使用他汀治療者25.2%在卒中后7天、90天和1年隨訪其mRS、NIHSS評分和存活情況StrokepublishedonlineMar3,2011;DOI:10.1161/STROKEAHA.110.596734第30頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三卒中后72小時內盡早啟動他汀治療

顯著改善近遠期預后StrokepublishedonlineMar3,2011;DOI:10.1161/STROKEAHA.110.59673490806040282007.6.7.8.9存活的可能性時間（天）*p=0.001*p=0.002*p<0.0001*p<0.0001*p=0.006*p=0.003.1非他汀治療卒中前他汀治療卒中后急性期他汀治療第31頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三卒中后72小時內盡早啟動他汀治療

有助于改善功能預后12350.20.40.60.84卒中后7天卒中后90天卒中后1年2.06(0.94-4.41)P=0.06OR(95%CI)1.88(0.91-3.91)P=0.091.69(0.84-3.39)P=0.14功能預后更好功能預后更差StrokepublishedonlineMar3,2011;DOI:10.1161/STROKEAHA.110.596734卒中后72小時內啟動他汀治療與功能預后改善(mRS0-2分)的相關性第32頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三LDL-C>100mg/dl者使用具有強化降脂效果的他汀LDL-C下降≥50%或LDL-C<70mg/dL缺血性卒中大動脈粥樣硬化小動脈閉塞心源性栓塞其他原因或原因不明參照ATPIII有21無依據(jù)新指南的診治標準和流程FurieKL,etal.Stroke.2011;42:00-00首先進行分型尋找其他AS證據(jù)是否有其他AS證據(jù)第33頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三臨床工作中經常遇到：按照指南給予治療，控制危險因素而且達標，但仍有部分病人再次發(fā)生卒中?第34頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三遵照指南--控制危險因素

--防治缺血性卒中？治療模式是否應改變？危險因素控制達標?第35頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三2010年動脈粥樣硬化管理新理念：

“TreatingArteriesInsteadofRiskFactors”J.DavidSpence,etal.Stroke.2010;41:00-00.J.DavidSpence,神經病學及臨床藥理學教授，卒中預防&動脈粥樣硬化研究中心(SPARC)主任第36頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三研究背景卒中預防&動脈粥樣硬化研究中心(SPARC)從1990年開始使用頸動脈超聲測量就診患者的頸動脈總斑塊面積(TPA)1992年對數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，盡管嚴格按照指南治療危險因素，仍有69%的患者斑塊在進展。Framingham評分為高危的患者中只有30%發(fā)生了事件，而70%的事件發(fā)生在高TPA患者中干預危險因素致半數(shù)以上患者治療失敗，使作者轉變思路，從治療危險因素轉而治療動脈粥樣硬化。不管危險因素是否達標，對高TPA和斑塊進展患者強化治療，直至斑塊穩(wěn)定或逆轉J.DavidSpence,etal.Stroke.2010;41:00-00.第37頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三1997.1.1—2007.12.30在卒中預防&動脈粥樣硬化研究中心(SPARC)就診的患者(包括卒中、TIA或癥狀性頸動脈狹窄等)，n＝4378研究方法入選患者控制危險因素達標強化治療穩(wěn)定/逆轉斑塊1997年2003年2007年干預方法所有患者每年進行頸動脈斑塊總面積（TPA）測量J.DavidSpence,etal.Stroke.2010;41:00-00.第38頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三不管LDL-C是否達標，直接增加他汀至最大可耐受劑量(如阿托伐他汀80mg/d)如斑塊依然進展，加用依折麥布10mg；如斑塊繼續(xù)進展，加用煙酸或非諾貝特強化治療方案降脂針對斑塊依然進展的患者進行強化：有血管性疾病的患者確保使用ACEI或ARB(除非有禁忌癥）血壓不能達標者，依據(jù)其腎素/醛固酮特點給予個體化治療降壓有胰島素抵抗但未形成糖尿病者，加用二甲雙胍或吡格列酮降糖所有患者都用抗血小板治療，未根據(jù)斑塊情況調整用量抗血小板J.DavidSpence,etal.Stroke.2010;41:00-00.第39頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三以動脈粥樣硬化斑塊為靶目標進行強化他汀治療，斑塊進展率迅速降低甚至逆轉J.DavidSpence,etal.Stroke.2010;41:00-00.控制危險因素為目的治療斑塊為目的頸動脈斑塊進展（cm2）+-SE斑塊進展逆轉斑塊繼續(xù)進展第40頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三以治療危險因素達標為靶目標，

斑塊進展患者在增加01020304050607080901001997-19981998-19991999-20002000-2001斑塊進展患者（%）斑塊穩(wěn)定患者（%）斑塊逆轉患者（%）61.7%隨訪年J.DavidSpence,etal.Stroke.2010;41:00-00.第41頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三以斑塊為靶目標強化治療后

斑塊進展患者大幅減少，而斑塊逆轉患者在增加J.DavidSpence,etal.Stroke.2010;41:00-00.隨訪年28.4%第42頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三J.DavidSpence教授的另一項研究：

以治療動脈粥樣硬化為目標強化治療對頸動脈微栓子的

影響2000－2007年，SPARC中心共入選468名無癥狀頸動脈狹窄患者2003年前以干預危險因素達標為治療目標，2003年后以治療動脈粥樣硬化為目標（強化治療方案同前）評估不同治療方案對TCD觀測到的微栓子、心血管事件及頸動脈斑塊面積進展率的影響ArchNeurol.2010;67(2):180-186第43頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三以治療動脈粥樣硬化為目標強化治療后

TCD檢測到微栓子的患者比例顯著減少治療斑塊為目的2003年控制危險因素為目的TCD檢測到微栓子的患者比例P<0.00112.6%3.7%ArchNeurol.2010;67(2):180-1862000年2007年第44頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三與存在微栓子的患者相比，

無微栓子的患者無事件存活概率更高ArchNeurol.2010;67(2):180-1861.000.950.900.850.800.750.700200400600800時間(天)無微栓子有微栓子P<0.001患者無事件存活概率事件包括：卒中、MI、死亡、CEA第45頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三03年后以治療斑塊為目的

顯著提高無事件存活概率ArchNeurol.2010;67(2):180-186事件包括：卒中、MI、死亡、CEA0200400600800P<0.0012003年后2003年前時間(天)1.000.950.900.850.800.750.70患者無事件存活概率第46頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三J.DavidSpence研究的結論和啟示卒中治療從干預危險因素達標到直接治療斑塊可顯著逆轉斑塊、減少頸動脈微栓子并顯著改善預后積極檢測斑塊對診治動脈粥樣硬化疾病意義重大臨床中應關注動脈粥樣硬化，積極進行血管檢查尋找斑塊證據(jù)以治療動脈粥樣硬化為目標，給予患者強化治療啟示第47頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三·大腦中動脈（MCA）或基底動脈（BA）狹窄·

高脂血癥入選患者(n=40)基線MRA

治療后MRA首次探討他汀對顱內動脈粥樣硬化斑塊的

影響JNeurol.2009;256:187–193阿托伐他汀40mg/天治療期≥6個月主要終點：觀察顱內動脈狹窄(IAS)的變化第48頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三強化藥物治療12個月強化藥物治療7個月第49頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三JNeurol.2009;256:187–193阿托伐他汀40mg/日積極治療

使顱內動脈粥樣硬化改善過半第50頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三危險因素控制達標治療卒中新觀念：

從危險因素控制達標到靶向治療動脈粥樣硬化靶向治療：逆轉動脈粥樣硬化斑塊第51頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三癥狀性顱內動脈狹窄是否需要支架還是值得深入討論的SAMMPRISTrialHalted

預計招募764位患者，在招募了451位患者（59%）之后便停止了。試驗在入選30天后，中風或死亡發(fā)生率在支架組（14.0%）要高于單純接受藥物治療組（5.8%），高于以往研究中類似患者接受藥物治療后的發(fā)生率，也高于相關的注冊對比組。SAMMPRIS試驗中，在30天內出現(xiàn)的5例中風相關的死亡均出現(xiàn)在支架組。SAMMPRIS試驗執(zhí)行委員會和NINDS（國家神經疾病和中風研究所），和數(shù)據(jù)安全監(jiān)督委員會達成共識，一致認為應該停止試驗患者的入選，因為現(xiàn)階段的試驗數(shù)據(jù)已經表明：對有近期癥狀的高度顱內動脈狹窄患者，單純藥物治療要優(yōu)于血管成形術（CEA）和支架植入術（CAS）。

StrokeforMay8,2011第52頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三J.DavidSpence教授的研究告訴我們

如果以血脂作為動脈粥樣硬化治療的‘門檻’，那么眾多患者將失去斑塊逆轉的機會……第53頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三

他汀治療老年人同樣獲益！2007中國血脂異常防治指南：?調脂治療防治冠心病的臨床益處不受年齡的影響，對于老年心血管危險人群同樣應積極調脂治療。?由于老年人罹患心血管病的絕對危險度高于一般人群，其調脂治療的收益可能更好。中華心血管病雜志2007;35(5):390-433第54頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三Jane

Armitage

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June

7,

2007回顧性分析：即使80歲以上患者使用他汀，安全性與年輕患者相當

雖然高齡老年患者使用他汀可能增加發(fā)生肌病的

風險，但對老年患者不推薦調整他汀使用劑量。在隨

機研究中，即使80歲以上的老年患者，他汀治療的獲

益和安全性均與年輕患者相當。第55頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三2010年3月FDA對高劑量辛伐他汀安全性發(fā)布警告SEARCH研究結果顯示：使用辛伐他汀80vmg的病人，發(fā)生肌病的風險更高（52例，0.9%），有11例發(fā)生橫紋肌溶解。辛伐他汀的各劑量級別限制，適用于所有使用辛伐他汀的患者：1.不要把辛伐他汀和以下藥物聯(lián)用：伊曲康唑；紅曲霉；克拉紅霉素等2.當與如下藥物聯(lián)用時，辛伐他汀不要超過10mg：吉非貝齊；環(huán)孢菌素；達那唑3.當與如下藥物聯(lián)用時，辛伐他汀不要超過20mg：胺碘酮；維拉帕米4.當與如下藥物聯(lián)用時，辛伐他汀不要超過40mg：地爾硫卓第56頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三2010年11月SFDA提醒警惕辛伐他汀20mg以上劑量與胺碘酮聯(lián)合使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風險第57頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三《柳葉刀》雜志2011年3月第5卷第3期

最新GREACE亞組分析：

阿托伐他汀顯著改善輕中度肝損傷患者的肝功能Lancet2011;publishedonlineNov24.DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.入選GREACE研究中437名冠心病合并輕中度肝功能異常的患者（定義為谷丙轉氨酶或谷草轉氨酶升高<3×ULN）061218243036月月γ-谷氨酰轉移谷丙轉氨酶谷草轉氨酶肝酶水平降低與基線相比P<0.0001阿托伐他汀治療組(n=227)他汀未治療(n=210)第58頁，共66頁，2023年，2月20日，星期三阿托伐他汀產品說明書及腎臟指南兩項回顧性分析，分別對44項和49項阿托伐他汀相關研究進行分析GoldsteinLB,etal.Neurology.2008(70):2364-70.NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676O'ReganC,etal.AmJMed.2008Jan;121(1):24-33.NewmanCB,etal.AmJCardiol2006;97:61–67阿樂產品說明書SPARCL腦出血亞組、2008薈萃分析眾多高質量研究的回顧性分析證實：

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