全球制藥發(fā)展趨勢分析

全球制藥發(fā)展趨勢分析第1頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三全球生物醫(yī)藥發(fā)展趨勢行業(yè)情況存在問題發(fā)展策略第2頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三藥物研發(fā)重心隨世界疾病譜變化第3頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三疾病譜變化驅(qū)動市場研發(fā)方向未來幾年超過全球市場平均增幅的特定疾病領域有：自身免疫性疾病，多發(fā)性硬化癥，癌癥，抗病毒感染，免疫抑制免疫激發(fā)疾病第4頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三2011年全球藥品市場達9420億美元，較2002年增加了4220億美元。增長速度緩慢下滑。2002年是9.2%，2010年是4.5%，為歷史最低，2011年微調(diào)到5.1%。藥物增速雖減，仍是社會剛性需求第5頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三新興市場不斷崛起新興市場的份額從2006年的14%提高到20%，預計在2016年達到30%。但在體量上未來5年還是以歐美國家為主（>30%）。從市場增速上看，未來幾年新興市場增長快速（>10%），而發(fā)展市場增速緩慢(<5%）醫(yī)藥支出份額的地區(qū)分布市場年均增長率的地區(qū)分析第6頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三隨著重磅炸彈專利到期的高峰到來，仿制藥市場將得到極大的發(fā)展，市場份額比重從2011年25%增加到2016年35%（預估）仿制藥在新興市場中占的比重非常顯著，而成熟市場中穩(wěn)定在14%~18%。2011年，Teva公司仍然是非專利藥物市場的龍頭，但是諾華正在迎頭趕上。大醫(yī)藥公司紛紛轉(zhuǎn)型仿制藥。仿制藥市場快速增長第7頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三從FDA年度批準的新藥數(shù)量上來看，歷年NBE的占比沒有超過50%。NBE的占比分階段地提高，近幾年NBE占比在30%以上?；瘜W藥主導市場，生物藥快速成長FDA批準新分子實體（NME)與生物制品（NBE)批準量（1998~2011年）生物制藥的市場份額在逐年上升，2011年生物制藥的份額占到了34%。Top100的銷售額中，生物制藥的市場份額增加非常顯著，遠大于其在整體市場中的表現(xiàn)。第8頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三據(jù)統(tǒng)計，2010年美國處方藥市場十大暢銷藥中，9個都是化學藥品，其中降脂藥阿托伐他汀以126億美元銷售收入連續(xù)7年高居首位。目前，正在研究的藥物中約90％為小分子化學合成化合物。據(jù)統(tǒng)計全球目前正在研究的11054個藥物中，屬于小分子化合物的有9832個而屬于生物大分子的是l222個?；瘜W藥仍占據(jù)市場統(tǒng)治地位

FDA批準新分子實體（NME)與生物制品（BLA)批準量（1996～2011年）第9頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三目前，全球天然藥物、藥用植物及其制品市場約為600億美元天然藥物市場的增長速度明顯高于世界藥品市場的增長速度。世界植物藥市場發(fā)展速度為10％～20％左右，其中美國高達20％～50％。中東及非洲地區(qū)植物藥市場發(fā)展也很快，如沙特及也門年均增長14．6％，阿聯(lián)酋年均增長12．1％，非洲增長為12％左右德國是歐洲最早開發(fā)植物治療藥物國家。銷售額占歐共體總額的78％以上，人均消費達14．4英磅。日本近5年來處方用中草藥以15％的速度增長，人平消費達7．3美元。韓國中藥生產(chǎn)企業(yè)80家，占藥廠總數(shù)的22．2％天然藥物市場增長速度明顯高于世界藥品市場的增長速度第10頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三美國FDA首次批準的植物藥-Veregen（茶多酚）表1：美國FDA首次批準的植物藥-Veregen（茶多酚商品名Veregen?通用名Polyphenon?E茶多酚開發(fā)商德國公司MEDI-geneAG適應癥人類乳頭瘤病毒（HPV）引起的生殖器疣成份來源茶葉抽提物劑型皮膚外用油膏劑遞交NDA2005年11月批準日期2006年10月31日估計高峰期銷售額1億美元Veregen屬多組分藥物,并且為外用,對全身系統(tǒng)不會產(chǎn)生大的影響第11頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三基礎研究是藥物創(chuàng)新源動力2011年FDA批準的新藥中，有17個被認為突破性的成果，評估了有關這些藥物的出版物的參考文獻列表，排除了2個藥，確定與剩下的15個藥最密切相關的、為藥物的發(fā)展做出決定性貢獻的15篇基礎研究論文新藥基礎研究論文新藥基礎研究論文AlbirateroneBarrieSE.JSteroidBiochemMolecBiol50,267(1994)TelaprevirKolykhalovAA.JVirol74,2046(2000)VemurafenibDaviesH.Nature417,949(2002)BelimumabKhareSD,PNAS97,3370(2000)CrizotinibSodaM.Nature448,561(2007)DabigatranHBrandstetter,etal.,JMolBiol226,1085(1992)IpilimumabLeachDR.Science271,1734(1996)TicagrelorH-MJantzen,etal.,ThrombHaemost81,111(1999)BrentuximabTazzariPL.BrJHaematol81,203(1992)CeftarolineWTesch,etal.,AntimicrobAgentsChemotherapy32,1494(1988)VandetanibMarshDJ,ClinEndocrinol44,249(1996)EribulinBaiR,JBiolChem266,15882(1991)BelataceptTesch,opcitBoceprevirYanY,ProteinScience7,837(1998)IcatibantAEMcEachern,etal.,PNAS88,7724(1991)第12頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三全球生物醫(yī)藥發(fā)展趨勢存在問題第13頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三藥物開發(fā)風險增加美國藥物研究中心(CMR)

分析表明，新開發(fā)項目的藥物II期臨床試驗成功率已經(jīng)從28%(2006~2007年)降到了18%(2008~2009年)。2008～2010年藥物II期臨床試驗失敗的原因及分布領域（數(shù)據(jù)來源ThomsonReuters）14第14頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三國際藥物研究中心指出，近年來，新藥Ⅲ期臨床試驗和新藥申報的平均成功率已經(jīng)降至50%左右。藥物開發(fā)風險增加2007~2010年Ⅲ期臨床試驗和申報失敗的原因及分布領域（數(shù)據(jù)來源ThomsonReuters）15第15頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三其他主要問題復雜性疾病依然缺乏有效藥物現(xiàn)有藥物臨床療效有限，平均有效性僅為40%左右藥物不良反應已經(jīng)成為人類第5大死亡原因，臨床毒副作用不可預測醫(yī)藥費用居高不下，醫(yī)保壓力巨大一方面，普惠藥物的需求得不到滿足另一方面，產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨困境16第16頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三研發(fā)投入持續(xù)高漲，投入產(chǎn)出比持續(xù)下滑R&D投入占銷售額從2008年的20.2%下降至2018年的16.9%。

預計至2018年整個制藥業(yè)的R&D投入將由2004年的879億美元上升到1494億美元。第17頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三大量專利藥到期，品牌產(chǎn)業(yè)模式落幕2011～2016年將有2550億美元銷售額的藥品失去專利保護，預測銷售損失達到1390億美元。2011年波利維等藥品的到期導致約270億美元的價值損失。第18頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三全球生物醫(yī)藥發(fā)展趨勢發(fā)展策略第19頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三FDA加快審批程序申辦者向FDA提交會議申請FDA接到申請后14天內(nèi)給以答復書面回復拒絕的理由，申辦者可重新提交會議申請申辦者向FDA提交會議信息包，并確認會議日程書面回復具體的時間、地點等安排召開會議并記錄，會議結束后30天內(nèi)FDA向參會人發(fā)送會議記錄和結果如果申辦者提交的信息不足，F(xiàn)DA可能會取消會議同意拒絕20第20頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三FDA加速新藥審批過程：Vemurafenib保持與申請方的交流鼓勵申請方提前申報建議同時研發(fā)相應的診斷檢測FDA積極建議：提前提交申請改進原有的統(tǒng)計方案

以無進展生存期（PFS）為試驗終止點對中期的總體存活率（OS）進行提前分析允許交叉申請拓展渠道FDA同意將PFS和OS均設為主要試驗終止點于2011年4月28日提交申請優(yōu)先指派進入快速審查過程保持與申請方的交流在藥品評價和研究中心（CDER）和器械和輻射健康中心(CDRH)的審查員之間建立緊密的互動FDA的行動獨立于腫瘤藥物顧問委員會（OncologicDrugsAdvisoryCommittee）8月17日批準，從遞交申請到批準只用了3.6個月CDRH同時批準了相應的診斷檢測第21頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三美國NIH藥物再利用項目的化合物按治療領域和公司分類來源：NCATS已有藥物開拓新用途第22頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三企業(yè)合并愈演愈烈2010并購交易額度在2009猛增后大幅下降，2009年為1890億美元，其中有3起大集團合并。2010并購交易金額下跌60%只有750億美元,

2011年總額890億美元2006～2011年企業(yè)并購主要事件2011年并購的主旋律是進軍生物制藥和仿制藥領域2011年企業(yè)并購中，日企唱主角2011年跨國藥企在中國的布局進一步展開并購數(shù)交易額第23頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三企業(yè)與研究機構加強合作合作企業(yè)合作大學/科研院所主要研究內(nèi)容1賽諾菲加州大學舊金山分校糖尿病、腫瘤、腦外傷2強生昆士蘭大學長期疼痛3禮來、默克輝瑞香港大學新加坡國立大學腫瘤4ELAN劍橋大學阿爾茲海默癥5諾和諾德牛津大學藥物靶標、生物標記物6UCB牛津大學免疫學7諾和諾德青少年糖尿病研究基金會糖尿病8百時美施貴寶范德堡大學帕金森癥9諾華賓州大學個性化T細胞治療10賽諾菲哈佛醫(yī)學院糖尿病2012年20大產(chǎn)學聯(lián)盟合作企業(yè)合作大學/科研院所主要研究內(nèi)容11默克Scripps研究所，Salk研究所，加州大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學12葛蘭素史克耶魯大學癌癥、炎癥、傳染病13阿斯利康Broad研究所傳染病14阿斯利康等鄧迪大學多個重大疾病15雅培等威爾康乃爾醫(yī)學院，比爾和梅林達·蓋茨基金會肺結核16阿斯利康、基因泰克、默克威斯康星大學藥物轉(zhuǎn)運17輝瑞等英國多個研究所自閉癥18Accuray漢堡大學腫瘤19阿斯利康英美多所大學阿爾茲海默癥20拜耳多家研究機構培育生物技術創(chuàng)新來源：fiercebiotech24第24頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三組建藥研航母10大制藥巨頭抱團

2012年9月，世界上最大的制藥公司已經(jīng)聯(lián)合起來建立了一個非營利組織，旨在共同解決阻礙藥物進入市場的問題。共同努力提高藥物臨床實驗質(zhì)量，加快藥物研發(fā)速度。25第25頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三技術融合刺激醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展系統(tǒng)生物學（從序列到系統(tǒng)的工具、技術）基因組學/蛋白組學/生物指標IT/數(shù)字化信息電子健康記錄納米技術影像/可視化自動測量/錄傳導/通信/遠程醫(yī)療改善能源供應/持續(xù)監(jiān)測進化、發(fā)育生物學重新定義保?。ㄌ幏?診斷/醫(yī)療器械結合）（產(chǎn)品/服務/病人照料/結果）資料來源：Burrill&Company第26頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三生命科學研究成果刺激產(chǎn)業(yè)發(fā)展單抗、蛋白多肽、生長激素和生長因子占市場的50%，其中單抗2011年近430億美元，占整個市場的25%第27頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三分子靶向治療藥物各治療領域的創(chuàng)新在研組成。分類基于基本的分子靶標：2011年5月之前至少有一個上市藥物的稱為有先例的（precedented）；沒有上市藥的定義為新藥；沒有確定的靶標的藥物不在統(tǒng)計范圍內(nèi)。“其他”類里包括診斷，成像和其他多方面的。數(shù)據(jù)源：PharmaprojectsPipeline,2011.一個腫瘤靶標平均有2.6個不同的化合物在追蹤，而其他領域一個靶標平均1.7個化合物。第28頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三研發(fā)向治療新機制轉(zhuǎn)變第29頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三孤兒藥成為新寵市場份額不斷攀升FDA批準的孤兒藥數(shù)量來源：ThomsonReuters30第30頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三個性化醫(yī)學技術市場增長快速2009年，全球市場為144億美元，有望在2014年達到292億美元。藥物基因組學是一個重要的創(chuàng)收市場，2009年為41億美元，

2014年將達95億美元。針對治療市場27億美元占第二大份額，2014年有望達到51億美元。31第31頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三復方藥市場形勢喜人POZEN公司抗關節(jié)炎藥物Vimovo（埃索美拉唑+萘普生）目標市場規(guī)模超過100億美元；降膽固醇藥物Certriad，該藥的成分包括阿斯利康降血脂藥Crestor（瑞舒伐他汀鈣片）和雅培與Solvay共同研發(fā)的降醇藥TriLipix（非諾貝酸），其目標市場規(guī)模在50~100億美元。近年美國FDA批準的復方藥物增長迅速，由2002年的11個增長至2006年的40個。32第32頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三超過2000萬病人收益新治療方法全新口服制劑某疾病首個個性化藥物十年以上的傳統(tǒng)療法改進標準治療的療效改進額外的指標罕見疾病藥物指標標準療法中的首個仿制藥療效不好撤銷第33頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三我國生物醫(yī)藥發(fā)展趨勢第34頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三普惠藥是國民健康基本保障普惠藥物通常指非專利藥,通用名藥資料來源：世界衛(wèi)生組織，疾病負擔研究，2009年中國疾病負擔構成第35頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值平穩(wěn)增長我國歷年醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值及增幅（單位：億元）2011年醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值為15627.5億元注：全國醫(yī)藥工業(yè)系指七子行業(yè)的總和，包括化學原料藥、化學藥品制劑、生物制劑、醫(yī)療器械、衛(wèi)生材料、中成藥、中藥飲片。數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥數(shù)字圖書館，《2012年我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢研究》15627.5第36頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三中國醫(yī)藥市場發(fā)展空間大醫(yī)藥支出的人均容量第37頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三中國在全球藥物市場中的增長趨勢不容忽視，預計到2015年將超過日本，僅次于美國，可達115-125億美元

。中國將成為第二大醫(yī)藥市場第38頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三化學藥主導市場，生物藥增長快速化學制藥業(yè)所占比重較大,占有約46%的份額，比2010年的比重略降。化學制藥業(yè)增長速度讓位于生物藥業(yè)和中成藥業(yè)。數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院，《經(jīng)濟運行情況》2011年醫(yī)藥行業(yè)情況第39頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三我國生物醫(yī)藥發(fā)展趨勢存在問題第40頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)業(yè)缺乏有國際影響力的企業(yè)我國有4700~4800家醫(yī)藥企業(yè)，特點是“多、小、散、低”。我國中等規(guī)模的醫(yī)藥企業(yè)主要集中在10~40億元之間，60~100億元規(guī)模的處于斷層沒有一家國內(nèi)制藥企業(yè)進入國際主流市場或者具備國際影響力41第41頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三科研成果轉(zhuǎn)化能力弱每年3萬項重大科技成果轉(zhuǎn)化率僅為20%

，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的不到5%高?？萍汲晒D(zhuǎn)化率不到10%，而醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化率更是不足8%1996年~2008年醫(yī)藥制造業(yè)經(jīng)濟增長的技術進步貢獻率為55.75%（國外達到90%以上）42第42頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三其他主要問題產(chǎn)研聯(lián)盟虛化缺乏實體對運作機制和產(chǎn)出缺乏有效的評估政策法規(guī)不健全，管理機構能力弱缺乏對創(chuàng)新產(chǎn)品的有效保護體系缺乏完善的罕見藥、兒童用藥等特殊藥物快速審批和支持政策審批人員數(shù)量不足，素質(zhì)需進一步提高缺乏詳盡的藥物研發(fā)審批指南官本位思想，缺乏服務和責任意識43第43頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三我國生物醫(yī)藥發(fā)展趨勢發(fā)展策略第44頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三政策扶持，藥物創(chuàng)新取得初步成果十一五期間重大新藥創(chuàng)制中央投入50.15億元地方、企業(yè)和其他投入79.18億元全國前50強的大型醫(yī)藥企業(yè)前15強的藥物研發(fā)機構前30強的大型醫(yī)院15個大的園區(qū)新成立15個產(chǎn)學研聯(lián)盟5000多個申請項目70000多名研究人員研發(fā)了一批創(chuàng)新藥物，部分品種質(zhì)量明顯提升初步建立了我國藥物創(chuàng)新體系企業(yè)技術創(chuàng)新能力有所提高一批創(chuàng)新藥物在美國等發(fā)達國家開展臨床研究45第45頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三政策扶持，加速新藥創(chuàng)制健康中國2020發(fā)展戰(zhàn)略國家“十二五”科學和技術發(fā)展規(guī)劃醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃關于加快醫(yī)藥行業(yè)結構調(diào)整的指導意見衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃藥品流通“十二五”規(guī)劃重大新藥創(chuàng)制專項“十二五”計劃46第46頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三863計劃2012年重點支持項目(生物醫(yī)藥）1重大疾病的分子分型與個體化診療技術2組織工程技術3基因治療與細胞治療技術4器官移植技術5新型臨床診療技術6研制疫苗、抗體等重大產(chǎn)品7研發(fā)疾病動物模型等8免疫應答、免疫調(diào)節(jié)與免疫相關疾病治療的基礎研究第47頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三973計劃2013年度重點支持方向1免疫應答、免疫調(diào)節(jié)與免疫相關疾病治療的基礎研究2脂肪代謝與肥胖癥的病理生理機制3器官衰老與老年疾病的生物學基礎4老年性癡呆癥的發(fā)病機制及診療的基礎研究5心力衰竭或心律失常的發(fā)病機理和干預研究6線粒體功能異常及其致病機制與干預策略研究7癌癥發(fā)生的環(huán)境與遺傳機理研究8抑郁癥的神經(jīng)生物學研究9基于傳統(tǒng)功用的中藥藥性理論關鍵科學問題10腸道微生態(tài)與感染及代謝的研究11抗感染疫苗與佐劑的研究12真菌與宿主相互作用13重要細菌耐藥機制與新型抗菌分子的研究第48頁，共51頁，2023年，2月20日，星期三自然科學基金“十二五”規(guī)劃

（生物醫(yī)藥相關）1細胞代謝異常與代謝性疾病的