iga腎病診治現(xiàn)狀

IgA腎病的診治現(xiàn)狀主講人李運(yùn)新（沈陽(yáng)虹橋腎病醫(yī)院首席專家）精選課件定義IgA腎病（

Berger’s?。Q“系膜增生性IgA腎病”，是一項(xiàng)免疫病理描述性的診斷概念。特點(diǎn)：系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢有以IgA或IgA為主的免疫復(fù)合物沉積。精選課件病因分類原發(fā)性IgA腎病繼發(fā)性IgA腎病家族性IgA腎病精選課件繼發(fā)性IgA腎病疾病常見(jiàn)已報(bào)道罕見(jiàn)皮膚病皰疹樣皮炎—牛皮癬胃腸道乳靡瀉潰瘍性結(jié)腸炎Crohn病肝病酒精性肝病非酒精性肝病血吸蟲(chóng)性肝病——感染HIVHBVBrucellosis麻風(fēng)新生物—IgA單克隆球蛋白病支氣管肺癌腎癌咽部癌腫肺結(jié)節(jié)病—肺鐵質(zhì)沉積癥風(fēng)濕和自身免疫強(qiáng)直性脊柱炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎瑞特綜合征白塞氏病大動(dòng)脈炎Myastheniagravis囊性纖維化Sicca綜合征精選課件精選課件精選課件精選課件IgA腎病的發(fā)病機(jī)制多種因素參與IgA腎病的發(fā)生發(fā)展。IgA1分子的糖基化異常造成IgA1易于自身聚集→始動(dòng)因素多聚IgA1在腎小球系膜區(qū)沉積，觸發(fā)炎癥反應(yīng)，引起IgA腎病的發(fā)生和發(fā)展。IgA1分子結(jié)構(gòu)異常使肝臟清除減少遺傳因素精選課件

IgA腎病發(fā)病機(jī)制，IgA免疫異常導(dǎo)致系膜IgA沉積和損傷粘膜免疫系統(tǒng)pIgA1產(chǎn)生↓IgA1對(duì)粘膜免↓疫反應(yīng)骨髓pIgA1產(chǎn)生↑pIgA1對(duì)系統(tǒng)↑免疫反應(yīng)循環(huán)mIgA1↑pIgA1↑IgA類風(fēng)濕因子↑IgA1O-糖化異常↑腎臟pIgA1沉積±IgG/補(bǔ)體沉積肝臟清除IgA1受損系膜細(xì)胞增殖系膜基質(zhì)擴(kuò)張↓硬化精選課件腎活檢病例的選擇早期診斷、早期治療，維護(hù)正常穩(wěn)定的腎功能發(fā)作性肉眼和/或鏡下血尿，血清IgA升高，擬診IgA腎病，應(yīng)及時(shí)行腎活檢以明確診斷歐美多主張：持續(xù)性尿蛋白＞1g/24h國(guó)內(nèi)多主張：持續(xù)性尿蛋白＞0.5g/24h伴鏡下血尿精選課件IgA腎病的診斷主要取決于腎臟免疫病理光鏡：表現(xiàn)多樣，幾乎包括各種原發(fā)性腎小球腎炎的病理表現(xiàn)，常見(jiàn)彌漫性系膜增生或局灶節(jié)段增生性腎小球腎炎診斷標(biāo)志

免疫熒光：可見(jiàn)IgA或以IgA為主的免疫復(fù)合物顆粒樣沉積于系膜區(qū)電鏡：系膜區(qū)為主的電子致密物沉積

精選課件Hass分型系統(tǒng)亞型腎小球改變小管-間質(zhì)改變I輕微病變腎小球僅有輕度系膜細(xì)胞增加，無(wú)節(jié)段硬化，無(wú)新月體無(wú)病變ⅡFSGS樣改變腎小球顯現(xiàn)類似FSGS樣改變，伴腎小球系膜細(xì)胞輕度增加，無(wú)新月體無(wú)病變Ⅲ局灶增殖性腎小球腎炎約50%腎小球細(xì)胞增生，細(xì)胞增生最初僅限于系膜區(qū)，或由于毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增生致腎小球毛細(xì)血管袢阻塞。可見(jiàn)小新月體。絕大多數(shù)3型病變示腎小球節(jié)段細(xì)胞增生無(wú)病變Ⅳ彌漫增殖性腎小球腎炎>50%腎小球細(xì)胞增殖，像3型病變一樣細(xì)胞增生可以是節(jié)段性的，可見(jiàn)新月體>40%小管萎縮或小管數(shù)減少Ⅴ晚期慢性腎小球腎炎40%以上的腎小球球性硬化，可表現(xiàn)為上述各種腎小球病變>40%小管萎縮或小管數(shù)減少1997年HassM改進(jìn)Lee分級(jí)系統(tǒng)

AJKD1997;29(6):829-42.精選課件IgA腎病牛津分型Glomerular“pattern”:系膜細(xì)胞增殖in>or<50%ofglomeruli (M0/1)毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增殖–present/absent(E0/1)局灶硬化/粘連–present/absent (S0/1)小管萎縮/間質(zhì)纖維化–0-25%,26-50%,>50% (T0/1/2)Inaddition:

小球數(shù)量 毛細(xì)血管內(nèi)增殖-%

細(xì)胞/纖維新月體-%

壞死-%

全球硬化-%精選課件精選課件IgA腎病的治療IgA腎病是一種嚴(yán)重的腎小球疾病IgA腎病病理改變多樣、病情輕重懸殊，迄今尚無(wú)統(tǒng)一、特效的治療方案迄今沒(méi)有對(duì)照試驗(yàn)比較不同療法精選課件評(píng)估腎臟病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)

——指南1建議全部病例在診斷時(shí)和隨訪期間觀察蛋白尿、血壓和eGFR以評(píng)估腎病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)（未分等級(jí)）建議觀察病理特征以評(píng)估預(yù)后（未分等級(jí)）建議評(píng)估經(jīng)腎活檢證實(shí)為IgA腎病的患者是否存在繼發(fā)性原因。精選課件蛋白尿是決定IgA腎病預(yù)后的關(guān)鍵因素

ReichHN,etal.JAmSocNephrol2007,18:3177蛋白尿[g/d]6個(gè)月測(cè)定的均值精選課件降蛋白尿治療

——指南2.1+2.2

建議給蛋白尿>1g/d的患者長(zhǎng)期服用ACEI或ARB（1B）如蛋白尿0.5~1g/d（兒童蛋白尿0.5~1g/1.73㎡），建議使用ACEI或ARB治療（2D）蛋白尿<1g/d者建議規(guī)律隨訪精選課件降高血壓治療

—指南2.3+2.4

蛋白尿<1g/d的IgA腎病患者，血壓的靶目標(biāo)值應(yīng)<130/80mmHg；最初蛋白尿>1g/d者，血壓的靶目標(biāo)值<125/75mmHg；建議在能夠耐受的范圍內(nèi)逐步增加ACEI/ARB的劑量，以使蛋白尿降至<1g/d(2C)精選課件糖皮質(zhì)激素治療

—指南3.1

建議對(duì)采用3~6個(gè)月合理的支持療法（包括ACEI或ARB和控制血壓）后蛋白尿仍持續(xù)≥1g/d，GFR＞50ml/min的患者給予為期6個(gè)月的皮質(zhì)激素治療（2B）精選課件IgA腎病激素治療10年腎臟存活率情況皮質(zhì)激素治療無(wú)皮質(zhì)激素治療PozziC,etal.JAmSocNephrol2004,15:157精選課件免疫抑制劑治療

—指南4.1建議在某些高危IgA腎病患（GFR<50ml/min,腎功能惡化，明顯的蛋白尿，但無(wú)晚期組織瘢痕化），在優(yōu)化抗高血壓和抗蛋白尿治療后，采用皮質(zhì)激素加環(huán)磷酰胺（繼以硫唑嘌呤）治療（2D）。

精選課件免疫抑制試劑

—指南4.2~4.4對(duì)于GFR＜30ml/min的患者，除非有新月體型IgA腎病伴快速GFR惡化，不建議用免疫抑制治療（2C）對(duì)這些患者建議持續(xù)應(yīng)用抗蛋白尿和抗高血壓治療（2B）不推薦用環(huán)孢素A或驍悉治療IgA腎病精選課件10.5：其他治療建議使用魚(yú)油（2D）不建議切除扁桃體（2C）不建議使用抗血小板藥物（2C）精選課件非典型IgA腎病的治療微小病變伴有腎小球IgA沉積對(duì)表現(xiàn)為腎病綜合征、病理學(xué)改變?yōu)槲⑿〔∽儼槟I小球IgA沉積的患者建議按微小病變進(jìn)行治療（2B）新月體型IgA腎病對(duì)IgA腎病伴快速進(jìn)展的新月體形成患者，建議按ANCA血管炎的治療，采用皮質(zhì)激素和CTX（2D）精選課件新月體性IgA腎?。ㄐ略麦w>50%）精選課件非典型IgA腎病—急性腎損傷伴肉眼血尿發(fā)作性肉眼血尿常與粘膜感染（通常是上呼吸道感染）并存，是典型的IgA腎病表現(xiàn)肉眼血尿通常在數(shù)天后自發(fā)緩解，但一些患者會(huì)持續(xù)數(shù)周在肉眼血尿發(fā)作期間，急性腎損傷很少見(jiàn)，但卻可以是IgA腎病首發(fā)表現(xiàn)GutiérrezE,etal.ClinJAmSocNephrol2:51-57,2007.PragaM,etal.KidneyInt1985;28:69-74.精選課件非典型IgA腎病—急性腎損傷伴肉眼血尿在IgA腎病急性腎損傷伴隨肉眼血尿發(fā)作的腎穿刺病理中，急性腎小管壞死和小管內(nèi)紅細(xì)胞管型是最常見(jiàn)的病理結(jié)果在肉眼血尿消失后腎功能通常（但不都是）可完全恢復(fù)。肉眼血尿持續(xù)時(shí)間超過(guò)10天提示會(huì)出現(xiàn)持續(xù)腎功能損害腎穿刺能提供一些線索，如小管損傷和紅細(xì)胞管型堵塞小管，并與新月體腎炎或其他急性腎損傷的病因相鑒別。GutiérrezE,etal.ClinJAmSocNephrol2:51-57,2007.精選課件非典型IgA腎病的治療

伴有肉眼血尿的急性腎損傷對(duì)伴有肉眼血尿的急性腎損傷患者，在腎功能損傷開(kāi)始后至少5天腎功能無(wú)改善者，應(yīng)進(jìn)行腎活組織檢查（未分等級(jí)）IgA腎病在肉眼血尿發(fā)作時(shí)進(jìn)行腎活檢顯示僅有急性腎小管壞死和小管內(nèi)紅細(xì)胞管型者，建議給予支持療法（