抗血管生成治療在實(shí)體腫瘤中的臨床應(yīng)用PPT演示課件

抗血管生成治療在實(shí)體腫瘤中的臨床應(yīng)用目錄安維汀作用機(jī)制安維汀在晚期NSCLC臨床應(yīng)用安維汀在婦科腫瘤臨床應(yīng)用

目錄安維汀作用機(jī)制安維汀在晚期NSCLC臨床應(yīng)用安維汀在婦科腫瘤臨床應(yīng)用

腫瘤的微環(huán)境JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218.腫瘤微環(huán)境是影響腫瘤生物學(xué)特性和抗腫瘤治療應(yīng)答的重要因素。2.腫瘤微環(huán)境由血管和淋巴管以及各種非惡性宿主細(xì)胞、免疫細(xì)胞等組成。血管異常是腫瘤微環(huán)境的重要特征乳腺－原位癌腦－轉(zhuǎn)移瘤皮膚－異位病灶JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218.不同腫瘤的血管是完全不同的，但相同的是它們腫瘤血管是高度異常的，受到破壞的，無功能的。6一、新血管形成的三種形式血管發(fā)生（Vasculogenesis）：血管內(nèi)皮前體細(xì)胞分化成為血管內(nèi)皮細(xì)胞，并組成血管及毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的過程——從無到有7血管擴(kuò)張（Vascularexpansion）：已形成的小毛細(xì)血管為輸送更多血液發(fā)生直徑擴(kuò)張伸展的過程——從小變大一、新血管形成的三種形式8血管生成（Angiogenesis）：從已存在的血管床芽生和形成新毛細(xì)血管的過程——從少變多一、新血管形成的三種形式94/4/202310AgentsTargetingtheVEGFPathwayVEGFR-3VEGFR-2VEGFR-1EndothelialcellVEGF-APPPPPPPPPPPPAnti-VEGF

antibodies

(bevacizumab)Anti-VEGFR2

antibodies

(ramucirumab)Small-moleculeinhibitorsofVEGFR

(PTK-787,AZD2171,motesanib,sunitinib,sorafenib,pazopanib,、Vandetanib,axitinib,others)Agentsinyellow=FDAapprovedSoluble

VEGF

receptors

(aflibercept)AdaptedfromFerrara,Kerbel.Nature2005;Adaptedbypermissionfrom

MacmillanPublishersLtd:Ferrara,etal.Nature;438(7070):967–74,copyright2005Endostatin(ENDOSTAR)Endothelialcell11TheVEGFfamilyofisotypesandreceptorsAngiogenesisLymphangiogenesisVEGF-A,-B,PlGFVEGFR-1VEGFR-2VEGF-A,-C,-DVEGFR-3VEGF-C,DDisulfidebondsAdaptedfromHicklin,Ellis.JCO2005貝伐珠單抗的作用機(jī)制腫瘤血管退化抑制新生血管腫瘤血管正常化目錄安維汀作用機(jī)制安維汀在晚期NSCLC臨床應(yīng)用安維汀在婦科腫瘤臨床應(yīng)用

4/4/202314分子病理分型下的NSCLC治療初診IIIBIV期NSCLCEGFRmutation、ALKanalysisEGFR突變型/ALK

ROS

RETEGFR野生型EGFR-TKI–化療易瑞沙特羅凱鱗癌含鉑二聯(lián)化療非鱗癌含鉑+抗血管靶向PFS10-14MOS25-30MPFS5--8MOS12-15M血管靶向定位？？驅(qū)動(dòng)基因4/4/202315促血管生長(zhǎng)因子是腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素但不是驅(qū)動(dòng)基因！Tumours>2mmindiameterrequireanindependentbloodsupplytosurviveandgrow1–4VEGFisanearlyandpersistentpromoteroftumourangiogenesis2,5-71.Folkman.In:Kufe,Pollock,Weichselbaum,eds.CancerMedicine(Holland).6thed.Hamilton,Ontario:BCDecker;2000;2.Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;3.

Folkman.NEJM1971;4.Folkman.JNatlCancerInst19905.Kim,etal.Nature1993;6.Folkman.In:DeVita,HVellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology.

Vol2.7thed.Philadelphia,PA:LippincottWilliams&Wilkins;2005;7.Ferrara,etal.NatMed2003VEGFVEGFbFGFTGFβ-1VEGFbFGFTGFβ-1PLGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFβ-1PLGFPD-ECGFPleiotrophinContinuedVEGFexpression64/4/2023不可切除晚期NSCLC藥物臨床研究發(fā)展路徑增效研究重視毒性減毒方案研究化療時(shí)代靶向時(shí)代生活質(zhì)量考慮療效考慮個(gè)體化標(biāo)記研究（預(yù)測(cè)療效、預(yù)測(cè)毒性、篩選有效人群）臨床研究延續(xù)的是增效減毒之路++貝伐珠單抗一線治療療效經(jīng)反復(fù)證實(shí)SandlerAB,etal.NEJM,2006;ReckM,etal.JCO,2009;CrinoL,etal.LancetOncol,2010中位PFS(月)10506.26.56.7AVAiL2(7.5mg/kg)E45991AVAiL2

(15mg/kg)中位OS(月)15105012.313.413.614.6SAiL4AVAiL3

(7.5mg/kg)E45991AVAiL3

(15mg/kg)PFSOS7.8SAiL4E4599、AVAiL、SAiL等多個(gè)大型III、IV期臨床反復(fù)證實(shí)了貝伐珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療治療晚期非鱗型NSCLC的提供最長(zhǎng)生存獲益>6.2月>12.3月一線貝伐珠單抗+化療

穩(wěn)定一致的OS均超過1年，超越傳統(tǒng)化療的8-10個(gè)月1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.AnnOncol20103.Crinò,etal.LancetOncol2010;4.Wozniak,etal.ASCO2010

E4599

AVAiL2AVAiL2SAiL3 ARIES4

PointBreak*

PointBreak*

中位OS(月)18126012.313.613.414.613.3*12.613.4貝伐珠單抗改善患者預(yù)后：

來自隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析數(shù)據(jù)薈萃分析證實(shí)貝伐珠單抗顯著改善非鱗癌NSCLC患者的OS與PFSSoria,etal.ESMO2010貝伐珠單抗組更好對(duì)照組更好異質(zhì)性檢驗(yàn)p=0.44異質(zhì)性檢驗(yàn)p=0.17貝伐珠單抗組更好對(duì)照組更好

HR

HR(95%CI)0.76(0.39–1.47)0.52(0.27–1.02)0.66(0.57–0.77)0.75(0.63–0.90)0.85(0.71–1.02)0.55(0.38–0.79)0.72(0.66–0.79)

P<0.001OSPFS

Trial

HR

HR(95%CI)AVF-0757g7.51.13(0.52–2.42)*AVF-0757g151.18(0.54–2.59)*ECOG45990.80(0.69–0.93)AVAiL7.50.92(0.75–1.13)AVAiL151.02(0.83–1.26)JO199070.99(0.65–1.50)Total0.90(0.81–0.99)P=0.03 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 0.0 0.5 1.0 1.510%28%貝伐珠單抗顯著提高ORR和DCRJO19907：Ichinose,etal.ECCOESMO2009；ATLAS:Miller,ASCO2009.Rochedataonfile;AVAPERL:Barlesi,EMCC2011.Rochedataon:Sandler,NEJM2006.Rochedataonfile;AVAiL:Reck,JCO2010.Reck,AnnOncol2009.研究及方案ORR(%)DCR(%)1LJO19907Bev+Carbo/Pac6194E4599Bev+Carbo/Pac35–AVAiLBev15mg+Cis/GemBev7.5mg+Cis/Gem353875SAiL（全球）Bev+doubletCT5289SAiL（中國(guó)）:Bev+Carbo/Pac6997ARIESBev+doubletCT––MainATLASBev+doubletCT3566AVAPERLBev+Cis/Pem→BevBev+Cis/Pem→Bev+Pem––PointBreakBev+Carbo/PacBev+Cabo/Pem3334–CTJO19907Carbo/Pac3171E4599Carbo/Pac1565AVAiLCis/Gem2271

33-69%66-97%15-31%65-71%貝伐珠單抗+化療可以使更多患者進(jìn)入維持治療貝伐珠單抗+卡鉑/紫杉醇66%E4599貝伐珠單抗+含鉑兩藥(無培美曲塞)66%ATLAS貝伐珠單抗+培美曲塞/順鉑67%AVAPERL卡鉑/紫杉醇52%E4599對(duì)照組吉西他濱/卡鉑53%多西他賽維持治療培美曲塞/順鉑57%PARAMOUNT貝伐珠單抗+順鉑/吉西他濱64%AVAiL*順鉑/吉西他濱59%AVAiL對(duì)照組吉西他濱/卡鉑49%吉西他濱維持治療貝伐珠單抗+卡鉑/培美曲塞66%POINTBREAK貝伐珠單抗+卡鉑/紫杉醇67%POINTBREAKRoche,dataonfile;Miller,etal.ASCO2009

Reck,etal.AnnOncol2010;Barlesi,etal.EMCC2011Patel,etal.IASLC2012(Chicago);Belani,etal.ASCO2010

Fidias,etal.JClinOncol2009;Paz-Ares,etal.LancetOncol2012接受第5個(gè)周期一線治療的患者或第1周期維持治療*7.5與15mg/kg組的合并分析64－67%49－59%貝伐珠單抗已確立良好的安全性資料：

在不同臨床研究的>5,000例NSCLC患者中1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO2009;3.Crinò,etal.LancetOncol2010

4.Jahanzeb,etal.ECCOESMO2009;5.Wozniak,etal.ASCO2010特別關(guān)注的3級(jí)不良事件

出血 肺出血/咯血 高血壓 蛋白尿

(所有類型) 患者(%)3020100E45991(15mg/kg)AVAiL2(7.5mg/kg)AVAiL2(15mg/kg)SAiL3ARIES4,5晚期NSCLC藥物治療

從臨床研究到臨床實(shí)踐：

一項(xiàng)SEER醫(yī)療保險(xiǎn)記錄的分析（n=143,548)“真實(shí)世界”中的晚期NSCLC治療:美國(guó)臨床實(shí)踐OwonikokoTK,etal.Oncologist.2013;18(5):600-10鉑類、多西他賽、培美曲塞和貝伐單抗治療

IIIB和IV期患者的生存率都有顯著提高1年OS率(%)中位OS(月)HR(95%CI)P值順鉑/卡鉑vs.非鉑類IIIB期47.29vs.37.5512vs.90.82(0.75–0.89)<.001IV期31.06vs.22.278vs.50.76(0.71–0.81)<.001多西他賽vs.非多西他賽IIIB期61.96vs.43.9316vs.110.80(0.76–0.85)<.001IV期44.76vs.26.5411vs.70.69(0.66–0.72)<.001培美曲塞vs.非培美曲塞IIIB期83.78vs.46.7923vs.110.50(0.43–0.58)<.001IV期72.60vs.27.5120vs.70.38(0.34–0.41)<.001貝伐單抗vs.非貝伐單抗IIIB期88.24vs.53.1629vs.130.36(0.24–0.53)<.001IV期80.19vs.34.7928vs.80.33(0.26–0.41)<.001基線：1988–1994；鉑類：1995–1998；多西他賽：1999–2003；培美曲塞和貝伐單抗：2004–2005OwonikokoTK,etal.Oncologist.2013;18(5):600-10ASCO;NCCN

ESMO

權(quán)威指南推薦為NSCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療S3-LeitliniederDGPinZusammenarbeitmitder?GP;

Perezetal.ClinTranslOncol2010;;RecommandationsprofessionnellesCancerdupoumonnonàpetitescellulesFormeslocaliséesnonopérables,localementavancéesetmétastatiques.CollectionRecommandations&référentiels,INCa,Boulogne-Billancourt,septembre2010ESMO指南唯一IA類推薦4/4/20232828Endostar抗血管生成作用于微環(huán)境抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，乏氧，藥物遞送↓殘存的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長(zhǎng)

不成熟血管的退化長(zhǎng)期高效抗血管生成的結(jié)果是最終切斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供給，長(zhǎng)時(shí)間壓制腫瘤恩度（Endostar）存活血管的正?；獫{滲漏↓組織間壓↓乏氧改善、藥物遞送↑放化療協(xié)同增效抑制新生和再生血管的生長(zhǎng)持續(xù)抑制殘存和新生腫瘤細(xì)胞恩度聯(lián)合放化療1＋1>2全新抗腫瘤治療策略4/4/202329患者生存率(%)時(shí)間(月)0361291518

9.9個(gè)月14.87個(gè)月恩度組對(duì)照組↑4.97個(gè)月1.00.80.60.40.20.0OSIII期臨床：恩度聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)晚期NSCLC患者OS王金萬，孫燕等，中國(guó)肺癌雜志2005；8:283-290JournalofClinicalOncology,23（16S）(June1Supplement),2005:7138NP＋恩度NPP值中位生存時(shí)間（月）14.879.900.0000（總?cè)巳?）*總?cè)巳喊[癌和非鱗癌的患者4/4/202330恩度聯(lián)合化療治療晚期NSCLC

Ⅳ期臨床研究項(xiàng)目PPS95%CIMST（月）17.57[16.51,18.98]1年生存率63.68%2年生存率39.79%

m-TTP（月）7.37[7.01,7.86]7.37月恩度IV期ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):759817.57月4/4/202331總結(jié)：NSCLC的治療策略EGFR+敏感突變:一線TKI耐藥后二線化療+血管靶向治療..EGFR–野生型:

化療+血管靶向治療

二線化療…肺鱗癌:

一線化療/+血管靶向治療

目錄安維汀作用機(jī)制安維汀在晚期NSCLC臨床應(yīng)用安維汀在婦科腫瘤臨床應(yīng)用

安維汀在婦科腫瘤臨床應(yīng)用2013ASCO宮頸癌血靶治療的最新研究進(jìn)展復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌：GOG240抗血管生成在卵巢癌治療的研究回顧及進(jìn)展GOG240

貝伐珠單抗治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌

一項(xiàng)婦科腫瘤協(xié)作組的III期隨機(jī)研究KSTewari,MWSill,HJLong3rd,RTPenson,LMRamondetta,LMLandrum,AOaknin,TJReid,MMLeitao,HEMichael,BJMonk宮頸癌全球發(fā)病情況復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)治療：順鉑50mg/m2加

紫杉醇135mg/m2--中位OS≤12月

大多數(shù)局部晚期的復(fù)發(fā)宮頸癌病人接受以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療(1999+)--由于藥物耐藥性，復(fù)發(fā)的病人對(duì)鉑類為基礎(chǔ)的治療療效較差GOG204(2009)--4種鉑類為基礎(chǔ)的化療方案的三期隨機(jī)實(shí)驗(yàn)--因無效，研究中止需要新的治療選擇

--?非鉑類化療方案--?抗血管治療宮頸癌中的血管生成越來越多的證據(jù)支持血管生成在宮頸癌的發(fā)生和疾病進(jìn)展中起重要作用CD31–腫瘤間的微血管密度陰道鏡下顯示的非典型血管GOG240假設(shè):

腫瘤乏氧和病毒的致癌基因驅(qū)動(dòng)血管生成一個(gè)II期單藥研究顯示了貝伐單抗在宮頸癌中的活性(GOG227C)，RR約為10.6%，中位OS7.3m；中位PFS3.4mGOG240：研究設(shè)計(jì)宮頸癌(N=452)原發(fā)分期IVB復(fù)發(fā)或持續(xù)可測(cè)量病灶GOGPS0-1既往未接受針對(duì)復(fù)發(fā)的化療紫杉醇135或175mg/m2iv順鉑50mg/m2iv紫杉醇135或175mg/m2iv順鉑50mg/m2貝伐珠單抗15mg/kgiv紫杉醇175mg/m2iv

托泊替康0.75mg/m2D1-3紫杉醇175mg/m2iv

托泊替康0.75mg/m2D1-3貝伐珠單抗15mg/kgivR1:1:1:1僅化療化療+BEVq21d至PD/毒性/CR主要終點(diǎn)：OS(+貝伐珠單抗；非鉑類兩藥)、四種方案的耐受性次要終點(diǎn)：PFS、ORR(+貝伐珠單抗；非鉑類兩藥)探索性終點(diǎn)：健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)[FACT-CxTOI]TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.GOG240：中期分析2012年2月公布非鉑類兩藥與含鉑兩藥結(jié)果，結(jié)果未顯示出優(yōu)效性1.00.80.60.40.20.001224時(shí)間(月)OS順鉑+紫杉醇(n=229)托泊替康+紫杉醇(n=223)事件，n(%)81(35)93(42)mOS，月1512.5HR(98.74%CI)1.20(0.82-1.76)P值(單側(cè))0.880TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.12.515GOG240：化療貝伐珠單抗組－基線特征TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.化療(n=225)化療+Bev(n=227)

患者中位年齡，歲(范圍)46(20-83)48(22-85)組織學(xué)分型(%)：鱗癌/腺癌，未明確68/2070/19種族(%)：白/非裔美國(guó)/亞/太平洋島嶼80/11/3/075/16/5/0疾病分期(%)：復(fù)發(fā)/持續(xù)/晚期73/10/1670/12/17體力狀態(tài)(%)：0/158/4258/42既往接受鉑類(%)7475盆腔疾病(%)5354GOG240：化療貝伐珠單抗組－OS1.00.80.60.40.200122436時(shí)間(月)OS化療(n=225)化療+Bev

(n=227)事件，n(%)140(62)131(58)mOS，月13.317.0HR(97%CI)0.71(0.54-0.94)P值0.0035TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.13.317.0P=0.0035GOG240：化療貝伐珠單抗組－PFS1.00.80.60.40.200122436時(shí)間(月)PFS化療(n=225)化療+Bev

(n=227)事件，n(%)184(82)183(81)mPFS，月5.98.2HR(95%CI)0.67(0.54-0.82)雙側(cè)p=0.0002RR

(%)36(CR=14)48(CR=28)雙側(cè)p=0.00607TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.8.25.9P=0.00607GOG240：順鉑/紫杉醇貝伐珠單抗組－OS1.00.80.60.40.200122436時(shí)間(月)OSCP(n=114)CP+Bev

(n=115)事件，n(%)69(60.5)67(58.3)mPFS，月14.317.5HR(95%CI)0.68(0.40-0.97)p=0.0348RR

(%)45(CR=9)50(CR=17)雙側(cè)p=0.5090TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.14.317.5P=0.5090GOG240：托泊替康/紫杉醇貝伐珠單抗組

－OS1.00.80.60.40.200122436時(shí)間(月)OSTP(n=111)TP+Bev

(n=112)事件，n(%)74(65)66(59)mPFS，月12.716.2HR(95%CI)0.74(0.53-1.05)RR

(%)27(CR=5)47(CR=11)雙側(cè)p=0.0022TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.12.716.2P=0.0022GOG240：治療暴露與不良事件不良事件，n(%)化療(n=219)化療+Bev(n=220)治療周期，中位數(shù)(范圍)6(0-30)7(0-36)5級(jí)不良事件(%)4(1.8)4(1.8)消化道事件

消化道非瘺(≥2級(jí))*96(44)114(52)

消化道瘺(≥3級(jí))0(0)7(3)

消化道穿孔(≥3級(jí))0(0)5(2)泌尿道穿孔(≥3級(jí))*1(0)6(2)高血壓(2級(jí))4(2)54(25)蛋白尿(3級(jí))0(0)4(2)疼痛(≥2級(jí))62(28)71(32)中性粒細(xì)胞減少(≥4級(jí))*57(26)78(35)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(≥3級(jí))12(5)12(5)血栓栓塞(≥3級(jí))*3(1)18(8)出血CNS(任何級(jí)別)0(0)0(0)

消化道(≥3級(jí))1(0)4(1)

泌尿道(≥3級(jí))1(0)6(3)P<0.05TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.GOG240：健康相關(guān)生活質(zhì)量FACT-宮頸癌-TOI機(jī)體狀態(tài)(7項(xiàng))功能狀態(tài)(7項(xiàng))宮頸癌亞量表(15項(xiàng))評(píng)分范圍：0-116分臨床有意義的改變：4-5分HRQOL問卷完成依從性為從第1周期前的96%到第1周期后9個(gè)月的63%，兩組均衡TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.FACT-CxTOI評(píng)分化療化療+Bev差異98.75%CI第1周期前77.975.8-2.17-6.43-2.09第2周期前77.476.9-0.47-3.59-2.64第5周期前77.674.7-2.95-6.81-0.90第1周期后6個(gè)月74.071.2-2.84-7.40-1.73第1周期后9個(gè)月74.572.7-1.80-7.10-3.50貝伐珠單抗組報(bào)告的FACT-Cx-TOI評(píng)分比對(duì)照組平均低1.2分(P=0.3)GOG240：結(jié)論貝伐珠單抗聯(lián)合化療顯著改善IVB期，復(fù)發(fā)或持續(xù)性宮頸癌的OSOS改善近4個(gè)月具有臨床顯著性意義中位PFS和ORR也得到改善順鉑聯(lián)合紫杉醇組是目前的標(biāo)準(zhǔn)方案，聯(lián)合貝伐珠單抗后同樣更有優(yōu)勢(shì)在接受盆腔放療的復(fù)發(fā)性疾病患者中也觀察到獲益貝伐珠單抗組的不良事件發(fā)生率更高貝伐珠單抗組延長(zhǎng)OS的同時(shí)并不降低健康相關(guān)生活質(zhì)量貝伐珠單抗——在婦科腫瘤中首個(gè)改善OS的靶向藥物TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.Burger,etal.NEJM2011;2.Perren,etal.NEJM2011

3.Aghajanian,etal.JCO2012;4.Pujade-Lauraine,etal.ASCO2012卵巢癌初始治療復(fù)發(fā)卵巢癌晚期FIGOIII/IV患者早期及晚期患者耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌敏感復(fù)發(fā)卵巢癌4個(gè)大型III期RCTs結(jié)果陽性，PFS差異顯著PFSHR=0.7171PFSHR=0.812PFSHR=0.484PFSHR=0.4843貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療卵巢癌經(jīng)典三期臨床縱覽貝伐珠單抗：從突破瓶頸到新的里程碑卵巢癌一線治療卵巢癌復(fù)發(fā)治療GOG-0218

（RECIST）ICON7

(高風(fēng)險(xiǎn)亞組)OCEANSAURELIACP+Pla→PlaCP+Bev15→BevCPCP+Bev7.5CG+PlaCG+Bev15CTCT+Bev15(n=625)(n=623)(n=764)(n=764)(n=242)(n=242)(n=182)(n=179)主要終點(diǎn)

HR(95%CI)PFSPFSPFSPFS0.6450.680.4840.484(0.551-0.756)(0.55–0.85)(0.388–0.605)(0.38-0.60)P-valueP<0.0001P<0.001P<0.0001P<0.001Median,months1218

10.515.9

8.412.4

3.46.7貝伐珠單抗EMA獲批卵巢癌適應(yīng)癥基于GOG0218、OCEANS研究結(jié)果，EMA批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于晚期卵巢癌一線治療及鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌治療晚期一線治療：貝伐珠單抗15mg/kg+CP方案，q3w，6個(gè)周期后，繼續(xù)使用貝伐珠單抗單藥維持，直至PD/最多15個(gè)月/不可耐受的毒副反應(yīng)鉑類敏感復(fù)發(fā)：貝伐珠單抗15mg/kg+GC方案，q3w，6個(gè)周期（最多10個(gè)周期）后，繼續(xù)使用貝伐珠單抗單藥維持，直至PD恩度用于中晚期婦科腫瘤治療患者，丁*，女，51歲主訴：發(fā)現(xiàn)右鎖骨上包塊1月余入院后復(fù)查CA1252356IU/L，彩超提示“左側(cè)附件區(qū)囊實(shí)性包塊，首先考慮癌，侵犯宮頸不排除；右卵巢內(nèi)偏強(qiáng)回聲，不能排除占位可能：不能完全排除庫(kù)肯勃氏瘤可能”?，F(xiàn)病史2013-7-172013-7-172013-7-17左側(cè)附件區(qū)囊實(shí)性腫塊及盆腔多發(fā)結(jié)節(jié)，考慮左側(cè)附件起源惡性腫瘤伴盆腔廣泛轉(zhuǎn)移。2013-7-182013-7-17行B超引導(dǎo)下經(jīng)直腸附件腫塊穿刺活檢，病理提示“（雙側(cè)附件穿刺）癌，考慮漿液性腺癌”，診斷為卵巢癌IV期；于2013-7-19及2013-8-16予化療兩次，具體為：貝伐單抗300mgd1+順鉑針100mgd1+紫杉醇針270mgd1，雙側(cè)頸部及鎖骨上淋巴結(jié)縮小明顯。兩側(cè)附件區(qū)飽滿見團(tuán)片稍低密度影，左側(cè)稍大且局部見類橢圓形囊性部分，增強(qiáng)后實(shí)性部分有輕度強(qiáng)化。盆腔及后腹膜未見明顯腫大淋巴結(jié)。2013-9-5臨床評(píng)價(jià)為PR2013-9-5再次TP方案化療。排除手術(shù)禁忌癥后于2013-9-26行開腹卵巢腫瘤細(xì)胞減滅手術(shù)（開腹子宮全切+雙附件切除+大網(wǎng)膜切除+闌尾切除+腹膜多點(diǎn)活檢術(shù)）。。病理報(bào)告示：全切子宮及雙附件切除標(biāo)本，卵巢內(nèi)見少量殘存腺癌組織，伴治療后改變，未累犯宮頸及闌尾。IHC示：CA125：+，Her-2：-，ER：灶性弱+，PR