糖尿病及其與高血壓關(guān)系

糖尿病的定義糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。第一頁，共19頁。糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)器官：胰腺第二頁，共19頁。胰腺的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)胰腺表面覆有薄層結(jié)締組織被膜，結(jié)締組織伸入腺內(nèi)將實(shí)質(zhì)分隔為許多小葉。胰腺實(shí)質(zhì)由外分泌部和內(nèi)分泌部（胰島）組成。外分泌部構(gòu)成腺的大部分，是重要的消化腺，它分泌的胰液經(jīng)導(dǎo)管排入十二指腸，在食物消化中起重要作用。胰島分泌的激素進(jìn)入血液或淋巴，主要調(diào)節(jié)糖代謝。第三頁，共19頁。第四頁，共19頁。被膜,間質(zhì)：

被膜薄，小葉分界不明顯

外分泌部:占大部分，漿液性復(fù)管泡狀腺,分泌胰液經(jīng)主胰管入十二指腸

內(nèi)分泌部:胰島散在，胰尾居多

第五頁，共19頁。外分泌部腺泡

漿液性腺泡泡心細(xì)胞無肌上皮細(xì)胞第六頁，共19頁。泡心細(xì)胞扁平或立方形，色淺閏管起始部的上皮細(xì)胞第七頁，共19頁。外分泌部的功能

分泌：胰液(),內(nèi)含:

1.多種消化酶(胰蛋白酶原、胰糜蛋白酶原、胰脂肪酶、胰淀粉酶、核酸酶等)和多種電解質(zhì)

2.胰蛋白酶抑制因子第八頁，共19頁。胰島散在的細(xì)胞團(tuán)；著色淺；細(xì)胞類型HE

染色難辨；毛細(xì)血管豐富。第九頁，共19頁。胰島的細(xì)胞類型

A細(xì)胞：20%，多位于外周，分泌胰高血糖素B細(xì)胞：70%，多位于中央，分泌胰島素D細(xì)胞：5%，散在分布，分泌生長抑素PP細(xì)胞：很少，分泌胰多肽(抑制胃腸運(yùn)動(dòng)、胰液分泌、膽囊收縮)D1細(xì)胞：很少，分泌血管活性腸肽(刺激胰液分泌，抑制胃酶分泌，刺激胰島素和高血糖素分泌)第十頁，共19頁。胰島細(xì)胞免疫組化染色

A細(xì)胞：胰高血糖素陽性；B細(xì)胞：胰島素陽性第十一頁，共19頁。糖尿病與高血壓發(fā)生的關(guān)系在1型糖尿病，高血壓絕大部分為糖尿病腎病所致的腎性高血壓，水鈉潴留是主要發(fā)生機(jī)制，往往緊接著微白蛋白尿后發(fā)生。在2型糖尿病，高血壓的發(fā)生機(jī)制與鈉潴留及血管阻力增加有關(guān)。如高血壓發(fā)生在糖尿病之前，多為原發(fā)性高血壓；如高血壓發(fā)生在糖尿病病程中，則有3種可能性：原發(fā)性高血壓，動(dòng)脈粥樣硬化所致的收縮期高血壓，并發(fā)糖尿病腎病所致的腎性高血壓。第十二頁，共19頁。糖尿病合并高血壓的發(fā)生機(jī)制目前仍未完全明了。高血糖本身抑制血管內(nèi)皮舒張，增加細(xì)胞內(nèi)游離鈣，刺激作用于血管平滑肌的生長因子基因轉(zhuǎn)錄。第十三頁，共19頁。高血壓的發(fā)病其他因素1.高胰島素血癥

2型糖尿病由于胰島素抵抗而存在高胰島素血癥，1型糖尿病由于長期大量外源胰島素也可導(dǎo)致高胰島素血癥。高胰島素血癥可通過下列因素而導(dǎo)致高血壓：①增加腎鈉、水重吸收；②增加血壓對攝入鹽的敏感性；③增加加壓物質(zhì)及醛固酮對血管緊張素Ⅱ的敏感性；④改變電解質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)鈉轉(zhuǎn)運(yùn)增加、Na-K-ATP酶活性降低、Na-H-ATP酶活性增加；⑤增加細(xì)胞內(nèi)鈣；⑥刺激生長因子(特別血管平滑肌的生長因子)表達(dá)；⑦刺激交感神經(jīng)活性；⑧降低擴(kuò)血管物質(zhì)前列腺素的合成；⑨增加內(nèi)皮素的分泌；⑩損害心房利鈉肽的利鈉作用。上述作用結(jié)果導(dǎo)致鈉、水潴留及血管張力增加，最終產(chǎn)生高血壓。第十四頁，共19頁。2.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)糖尿病病人由于高胰島素血癥、反復(fù)出現(xiàn)的水、鹽代謝紊亂(如酮癥酸中毒)及長期代謝控制不良，可導(dǎo)致體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性反復(fù)增加，可能與糖尿病病人的高血壓發(fā)生有關(guān)。但合并腎臟病變和氮質(zhì)血癥的糖尿病病人，不論有無高血壓，其腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受抑制，可能是由于水鈉潴留、腎小球旁細(xì)胞變性、交感神經(jīng)活性減弱及腎前列腺素缺乏等所致。第十五頁，共19頁。3.水鈉潴留高胰島素血癥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性增加、腎臟病變等均可導(dǎo)致水鈉潴留。水鈉潴留后又可增加血管對兒茶酚胺和交感神經(jīng)的敏感性。引起水鈉潴留的原因還包括血生長激素增加，血清白蛋白濃度下降使膠體滲透壓降低，腎舒血管因子如前列腺素E減少等因素。第十六頁，共19頁。4.兒茶酚胺高胰島素血癥、血糖控制不佳(特別是發(fā)生酮癥酸中毒時(shí))，機(jī)體內(nèi)兒茶酚胺濃度顯著增高、交感神經(jīng)活性明顯增加。第十七頁，共19頁。5.細(xì)胞內(nèi)游離鈣增加高胰島素血癥可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游