地中海貧血演示文稿

地中海貧血演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四優(yōu)選地中海貧血現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者（占總?cè)丝诘?%）中國(guó)南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率3~

24%研究背景現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四地中海貧血與瘧疾現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四

5種常見(jiàn)的疾病占7000種出生缺陷的25%

血紅蛋白病的發(fā)病率位于第三位

血紅蛋白病是世界上最常見(jiàn)的出生缺陷之一現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四中國(guó)南方人群地貧基因攜帶率

地區(qū)攜帶率(%)

地貧β地貧合計(jì)廣西17.66.424.0廣東8.52.511.0海南12.72.715.4云南9.8

7.317.1貴州4.25.19.3重慶5.22.07.2現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四高發(fā)區(qū)人群遺傳負(fù)荷評(píng)估現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四定義地中海貧血（海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血）：由于遺傳性珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）引起的一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全不能合成，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈間的正常平衡不能維持，同時(shí)成人型Hb（HbA：α2β2）合成降低的一種遺傳性血紅蛋白病?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四其特點(diǎn)是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成，導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變。本組疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四地中海貧血的病理生理現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四正常紅細(xì)胞現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四正常血紅蛋白

結(jié)構(gòu)：

Hb=珠蛋白+血紅素

血紅素=原卟啉+Fe++

珠蛋白=一對(duì)α類肽鏈+一對(duì)非α類肽鏈1、總共4條肽鏈構(gòu)成2、只有由兩條α類肽鏈和兩條非α類肽鏈組成的四聚體才是最穩(wěn)定的。

功能：攜帶O2和CO2?，F(xiàn)在是18頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四正常血紅蛋白現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四正常血紅蛋白現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四血紅蛋白分類胚胎血紅蛋白Gowerl1（ζ2ε2）Gowerl2（α2ε2）Portland（ζ2γ2）胎兒血紅蛋白HbF（α2γ2）成人血紅蛋白HbA（α2β2）HbA2

（α2δ2）現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四珠蛋白肽鏈基因

第11號(hào)染色體

β

珠蛋白基因（非α類肽鏈：β、γ、δ、ε）

第16號(hào)染色體

α

珠蛋白基因（α類肽鏈：α、ζ）現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四珠蛋白肽鏈基因現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四地中海貧血分型α、β及δ肽鏈見(jiàn)于成人型HbHbA（α2β2），HbA2

（α2δ2）根據(jù)肽鏈合成障礙的不同，將地中海貧血分為：α-地貧、β-地貧、δβ-地貧、δ-地貧現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α-地中海貧血現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α-地中海貧血α地貧主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核苷酸插入或堿基的替代等導(dǎo)致的α珠蛋白合成障礙。

（主要是基因片段缺失，少數(shù)是基因點(diǎn)突變）缺失型α地貧非缺失型α地貧（αCS、αQS、αWS）現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α-地中海貧血根據(jù)α珠蛋白基因缺失（突變）程度的不同分型：重型α-地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合癥）中間型α-地貧（HbH?。?biāo)準(zhǔn)型α-地貧（輕型α-地貧）靜止型α-地貧現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α-地中海貧血重型α地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合征）4個(gè)α基因都缺失了(--/--)，在孕后期或出生后即死亡?，F(xiàn)在是33頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α-地中海貧血中間型α地貧

（HbH?。┤笔?個(gè)α基因(-α3.7/--，-α4.2/--）或缺2個(gè)α基因另有一個(gè)α基因突變(αWSα/--，αCSα/--，αQSα/--)，電泳大多可見(jiàn)HbH區(qū)帶。Hb大多在60-100g/L左右。現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型α地貧

（輕型α地貧、α地貧1）缺失2個(gè)α基因

αα/--SEA(東南亞缺失型α地貧）

-α3.7/-α4.2

-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2或2個(gè)α基因突變(αTα/-α

)或缺1個(gè)α基因另有一個(gè)α基因突變(ααT/α-)

。輕度貧血或不貧血?，F(xiàn)在是41頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型α地貧大多無(wú)臨床癥狀。血液指標(biāo)：Hb正?；蜉p度下降MCV<80fl,

MCH<27pg。血紅蛋白電泳正常或HbA2下降。血液涂片：紅細(xì)胞大小不等，中央淺染區(qū)擴(kuò)大，有異形、靶型、有核紅細(xì)胞?，F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α-地中海貧血靜止型α地貧（α地貧2）缺失1個(gè)α基因-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）或1個(gè)α基因突變?chǔ)力?ααT

（4.2>3.7>WS，CS>QS）不會(huì)貧血?，F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α-地中海貧血靜止型α地貧無(wú)臨床癥狀血象正常，Hb正常，MCV、MCH多數(shù)下降，Hb電泳正?！，F(xiàn)在是44頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地中海貧血現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地中海貧血

β地中海貧血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β珠蛋白合成障礙（主要是基因點(diǎn)突變，少數(shù)是基因片段缺失）突變型β地貧缺失型β地貧現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地中海貧血迄今已發(fā)現(xiàn)約180種β基因突變，絕大多數(shù)為點(diǎn)突變，如啟動(dòng)子突變、剪切位點(diǎn)突變、移碼突變、無(wú)義突變等，僅10多種為位點(diǎn)控制區(qū)（LCR）突變或β基因缺失?，F(xiàn)在是48頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地中海貧血我國(guó)已發(fā)現(xiàn)28種β珠蛋白基因異常，其中常見(jiàn)的基因突變有6種：現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地中海貧血我國(guó)已發(fā)現(xiàn)28種β珠蛋白基因異常，其中常見(jiàn)的基因突變有6種：現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地貧：以臨床貧血程度分級(jí)重型β地貧：Hb在60g/L以下。中間型β地貧：Hb60-100g/L之間。輕型β地貧：貧血但在100g/L以上。正?，F(xiàn)在是51頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四重度β-地中海貧血現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四重度β-地中海貧血現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四重度β-地中海貧血現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四重度β-地中海貧血現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四重度β-地中海貧血現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四重度β-地中海貧血現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四重度β-地中海貧血現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四重度β-地中海貧血現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四重度β-地中海貧血現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四中間型β-地中海貧血現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四輕型β-地中海貧血現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α地中海貧血基因型靜止型α地貧：-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）αCSα/αααQSα/αααWSα/αα現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α地中海貧血基因型標(biāo)準(zhǔn)型α地貧:αα/--SEA(東南亞缺失型α地貧）

-α3.7/-α4.2-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2-α4.2/αCSα現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四α地中海貧血基因型中間型α地貧：-α3.7/---α4.2/--αCSα/--αQSα/--αWSα/--重型α地貧：--/--現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地中海貧血基因型輕型β地貧

β0地貧雜合子（β0/βA）β41-42/βAβ17/βAβivs-Ⅱ-654/βAβ71-72/βAβivs-Ⅰ/βA、現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地中海貧血基因型輕型β地貧

β+地貧雜合子（β+/βA）β28/βAβ26/βA（β26=βE）現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地中海貧血基因型

中間型β地貧：βE/βE(β+地貧純合子β+/β+)βE/β28(β+地貧雙重雜合子)現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β地中海貧血基因型重型β地貧

β0地貧純合子(β0/β0)β41-42/β17β17/β17

β0地貧與β+地貧雙重雜合子(β0/β+)

β41-42/β28現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是85頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四地貧篩查1、RBC參數(shù)

MCV↓（<82fL）、MCH↓（<27pg）

2、血紅蛋白電泳

HbA2↓（<2.5%）——α地貧

HbA2↑（>3.5%）——β地貧現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四排除地貧地貧攜帶者配偶血液學(xué)分析（MCVHbA2變化）地貧攜帶者產(chǎn)前診斷被檢對(duì)象血液學(xué)分析（MCV，HbA2變化）遺傳咨詢現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是89頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是90頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四產(chǎn)前診斷的意義基于醫(yī)院的模式：能夠減少重型或中間型地中海貧血，但是存在局限性。基于群體篩查的模式，基本上能夠杜絕重型或中間型地中海貧血，值得推廣。通過(guò)產(chǎn)前診斷，能夠減少甚至基本杜絕重型或中間型地貧的出生，減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)，提高出生素質(zhì)?，F(xiàn)在是91頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四下述組合需要做產(chǎn)前診斷現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四父母雙方均攜帶β地中海貧血基因時(shí)需行產(chǎn)前診斷現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四

25%50%25%東南亞缺失型α地貧αα/--SEA現(xiàn)在是94頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四25%25%25%25%靜止型α地貧東南亞缺失型α地貧αα/--SEA現(xiàn)在是95頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四25%25%25%25%靜止型α地貧中間型α地貧現(xiàn)在是96頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四50%50%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α3.7/-α4.2東南亞缺失型α地貧αα/--SEA現(xiàn)在是97頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四50%50%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α3.7/-α4.2中間型α地貧現(xiàn)在是98頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四25%25%25%25%東南亞缺失型α地貧αα/--SEA中間型α地貧現(xiàn)在是99頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四25%50%

25%靜止型α地貧例如αα/ααT現(xiàn)在是100頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四25%50%

25%現(xiàn)在是101頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四

25%

25%

25%25%靜止型α地貧例如αα/ααT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA現(xiàn)在是102頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四

25%

25%

25%25%靜止型α地貧例如αα/ααT中間型α地貧現(xiàn)在是103頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四25%

25%

25%25%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α/ααT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA現(xiàn)在是104頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四25%

25%

25%25%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如αα/-αT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA現(xiàn)在是105頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四下述組合不需要做產(chǎn)前診斷現(xiàn)在是106頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四父母一方攜帶β地中海貧血基因時(shí)不需行產(chǎn)前診斷現(xiàn)在是107頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四100%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α3.7/-α4.2現(xiàn)在是108頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四25%50%25%靜止型α地貧現(xiàn)在是109頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四50%50%靜止型α地貧αα/ααT現(xiàn)在是110頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四父母分別為β和α?xí)r？αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血現(xiàn)在是111頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四β合并α地貧時(shí)αβ正常：α2β2α地貧合并β地貧β地貧合并α地貧時(shí)，β鏈與α鏈仍保持平衡，貧血可能不嚴(yán)重αα現(xiàn)在是112頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四小結(jié)父母一方確認(rèn)地貧，配偶需行基因檢測(cè)父母為β地貧，需行產(chǎn)前診斷父母為α地貧，不一定行產(chǎn)前診斷，但需遺傳咨詢父母為不同類型地貧攜帶者，不需行產(chǎn)前診斷現(xiàn)在是113頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四B超用于地貧的產(chǎn)前診斷重型α地貧(bart`s綜合癥)表現(xiàn)為胎兒腹水、胎盤水腫、肝大等出現(xiàn)于妊娠20-37周廣西地區(qū)胎兒水腫絕大多數(shù)為bart`s綜合癥建議：高危妊娠28周行超聲，并動(dòng)態(tài)觀察現(xiàn)在是114頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前基因診斷母親外周血中有核紅細(xì)胞缺點(diǎn)：含量少，易擴(kuò)增失敗母親外周血中游離胎兒DNA缺點(diǎn)：含量少；不易區(qū)分母體或胎兒DNA目前尚處實(shí)驗(yàn)室階段，尚不能推廣現(xiàn)在是115頁(yè)\一共有129頁(yè)\編輯于星期四絨毛活檢（CVS）活檢