妊娠及哺乳期安全用藥

妊娠及哺乳期安全用藥第1頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一對(duì)妊娠期用藥的基本認(rèn)識(shí)1.致畸作用：發(fā)達(dá)國(guó)家的資料顯示，目前能夠確定的導(dǎo)致妊娠期胎兒畸形的因素還不到50%，其中可以肯定由于藥物致畸的還不足5%。第2頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.毒副反應(yīng)：有些孕婦因藥物都有一定的不良反應(yīng)，在妊娠期患病也片面地不服藥，甚至拒絕治療，以致病情由輕變重，導(dǎo)致母兒病?；蛩劳觥?duì)妊娠早期因發(fā)熱或服用某種藥物者、有些醫(yī)生一概勸告孕婦做人工流產(chǎn)，這不但使孕婦接受了不必要的手術(shù)，而且給將來(lái)的妊娠帶來(lái)隱患，如異位妊娠、前置胎盤、胎盤粘連和繼發(fā)不孕等。由于妊娠本身的原因以及妊娠并發(fā)癥和合并癥的發(fā)生，孕婦用藥劑量會(huì)比非妊娠婦女大。的確，有一些藥物對(duì)胎兒有毒性，其對(duì)胎兒的毒性與胎兒所處的發(fā)育階段、胎兒暴露于藥物時(shí)，藥物的數(shù)量以及時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)。第3頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3、對(duì)孕卵著床和胎兒的影響：一般來(lái)說(shuō)，妊娠期母體血漿白蛋白因血容量的擴(kuò)大而降低，故藥物的血漿游離濃度增大，其通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒的游離濃度也相應(yīng)增加；加之胎兒血漿蛋白含量低，故胎兒血中游離的藥物濃度約為成年人的112-214倍，因此藥物的利用度增加。母親使用藥物的時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)胎兒的影響也越大。對(duì)于孕婦來(lái)說(shuō)，藥物既不能濫用，也不能有病不用，更不能自選自用藥物，一定在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用已證明對(duì)胎兒無(wú)害的藥物。妊娠婦女如有病不治，其后果可能比藥物對(duì)胎兒的害處更大，所以在妊娠前3個(gè)月，應(yīng)該按以下幾點(diǎn)權(quán)衡利弊后用藥，同時(shí)在用藥后應(yīng)密切觀察胎兒的發(fā)育情況。第4頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、藥物對(duì)胎兒、新生兒產(chǎn)生不良影響的因素藥物對(duì)胎兒、新生兒產(chǎn)生不良影響的因素包括藥物本身的性質(zhì)、劑量、使用時(shí)間、用藥途徑、胎兒及新生兒對(duì)藥物的敏感性，其最主要的是用藥時(shí)的胎齡。第5頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1、藥物的性質(zhì)：脂溶性藥物滲透性最大，易透過(guò)胎盤；離子化程度越高（滲透性越低），越不容易透過(guò)胎盤；分子量越小越易轉(zhuǎn)運(yùn)至胎盤，如止痛藥、鎮(zhèn)靜藥、安眠藥（如地西泮）等。第6頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2、藥物的劑量：藥物效應(yīng)與劑量有很大關(guān)系，小劑量藥物有時(shí)胎兒可無(wú)反應(yīng)，或只造成暫時(shí)的機(jī)體損害，而大劑量則可使胎兒死亡。另外，用藥持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)和重復(fù)使用都會(huì)加重胎兒的損害。第7頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3、藥物的親和性：藥物對(duì)機(jī)體的損害與機(jī)體的遺傳素質(zhì)有關(guān)，同樣的藥物在不同動(dòng)物、動(dòng)物與人之間可有不同影響。不同的人因遺傳素質(zhì)不同，對(duì)藥物的反應(yīng)不盡相同。如對(duì)沙利度胺（反應(yīng)停），人比鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。第8頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四4、用藥時(shí)胎齡：胎兒暴露于藥物時(shí)，胎兒所處的發(fā)育階段十分重要，在卵子受精后2周，孕卵著床前后，藥物及周圍環(huán)境毒物對(duì)胎兒的影響表現(xiàn)為“全”或“無(wú)”現(xiàn)象。“全”是表示胚胎受損嚴(yán)重而死亡，最終流產(chǎn)；“無(wú)”是指無(wú)影響或影響很小，可以經(jīng)其他早期的胚胎細(xì)胞的完全分裂代償受損細(xì)胞，胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。受精后3-8周（即停經(jīng)5-10周）為胚胎器官分化發(fā)育階段，細(xì)胞開始定向發(fā)育，受到有害藥物的作用后即可產(chǎn)生形態(tài)上的異常而造成畸形，稱為致畸高度敏感期：易受到藥物影響如神經(jīng)組織15-25d；心臟20-40d，肢體24-46d。受精后至足月是胎兒生長(zhǎng)、器官發(fā)育及功能完善的階段，惟有神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官和牙齒仍在繼續(xù)分化，特別是神經(jīng)系統(tǒng)的分化、發(fā)育和增生時(shí)在妊娠晚期和新生兒期達(dá)最高峰。在此期間受到有害藥物作用后，由于肝酶結(jié)合功能差和高血-腦通透，易使胎兒受損。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害還可以表現(xiàn)為胎兒生長(zhǎng)受限、低出生體重和功能及行為異常，早產(chǎn)率亦有所增加。第9頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（1）受精前到妊娠第3周：屬安全期，對(duì)胎兒基本沒(méi)有影響，受精后的2周內(nèi)，如果受精卵受到藥物影響，會(huì)在著床前自然淘汰、流產(chǎn)。第10頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（2）妊娠3周到7周末：對(duì)藥物最為敏感的時(shí)期，胎兒的中樞神經(jīng)形成，心臟、眼睛、四肢等重要器官也開始形成，極易受藥物等外界因素影響而導(dǎo)致胎兒畸形，屬“致畸高度敏感期”。細(xì)胞分裂加速，因此受到藥物的影響也最大。第11頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（3）妊娠8周到11周末：同樣也是胎兒器官形成的重要時(shí)期，但主要是手指、腳趾等小部位的形成期，因此藥物產(chǎn)生的影響不會(huì)像前3周那么大，但是用藥時(shí)還是要慎重對(duì)待的，仍不可大意。第12頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（4）妊娠12周到15周末：藥物引起異常的可能性已經(jīng)很小，對(duì)胎兒基本沒(méi)有影響。但由于這個(gè)時(shí)候外生殖器還未形成，因此對(duì)于激素的使用要特別注意。（5）妊娠16周到分娩：這個(gè)時(shí)期，由于藥物而使胎兒產(chǎn)生畸形的可能性已幾乎不存在了，但有可能會(huì)影響到胎兒功能的形成。第13頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三、妊娠期用藥分類美國(guó)食品和藥品管理局FDA根據(jù)藥物對(duì)動(dòng)物和人類的致畸危險(xiǎn)性，即妊娠期用藥對(duì)胎兒的危險(xiǎn)度登記并分類為A,B,C,D,X共5個(gè)等級(jí)，已成為目前臨床上評(píng)估妊娠期用藥的最權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)和方法。某些藥物有兩個(gè)不同危險(xiǎn)度等級(jí)，一個(gè)是常用劑量的等級(jí)，另一個(gè)是超常劑量的等級(jí)。現(xiàn)將5個(gè)等級(jí)的分類標(biāo)準(zhǔn)敘述如下。第14頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1、A類：在有對(duì)照的早期妊娠婦女中未顯示對(duì)胎兒有危險(xiǎn)（并在中、晚期妊娠中亦無(wú)危險(xiǎn)證據(jù)），對(duì)胎兒傷害的可能性極小。2、B類：在動(dòng)物繁殖實(shí)驗(yàn)中未顯示對(duì)胎兒的危害，但無(wú)人類孕婦的對(duì)照資料；或在動(dòng)物繁殖實(shí)驗(yàn)顯示有不良反應(yīng)，但在早孕婦女的對(duì)照中并不能肯定該不良反應(yīng)。（在中、晚期妊娠亦無(wú)危險(xiǎn)的證據(jù)）。第15頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3、C類：動(dòng)物研究證明對(duì)胚胎有不良反應(yīng)（致畸或致死或其他），但在人類婦女中無(wú)對(duì)照研究或在人類和動(dòng)物的研究中尚無(wú)可以利用的資料。藥物僅在權(quán)衡對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)給予。4、D類：對(duì)人類胎兒的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù)。對(duì)孕婦的應(yīng)用需肯定其絕對(duì)有利時(shí)方予使用（例如生命垂?；蚣膊?yán)重而無(wú)法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無(wú)效）。第16頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四5、X類：在對(duì)動(dòng)物或人類的研究中，已證實(shí)可使胎兒異常；或基于人類的經(jīng)驗(yàn)知其對(duì)胎兒有危險(xiǎn)，或同時(shí)對(duì)兩者均有害，且該藥物對(duì)孕婦的危險(xiǎn)明顯地大于任何有益之處。禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。雖然有些國(guó)家和地區(qū)也有自己的類似于美國(guó)的FDA的妊娠期用藥分類。不過(guò)，由于美國(guó)FDA的A,B,C,D,X分類原則的科學(xué)合理和現(xiàn)實(shí)，先在各國(guó)及各地區(qū)廣泛的將其應(yīng)用于臨床，而美國(guó)FDA也定時(shí)地根據(jù)臨床對(duì)藥物的使用情況，對(duì)個(gè)別藥物上調(diào)或下調(diào)其在妊娠期使用的級(jí)別，并公布于眾。第17頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四四、用藥原則1、正確選擇對(duì)胎兒無(wú)損害而又對(duì)孕婦所患疾病最有效的藥物。2、能用一種藥物就避免聯(lián)合用藥，能用效果肯定的老藥就避免使用尚未確定對(duì)胎兒有無(wú)不良影響的新藥，能用小劑量藥物就避免用大劑量藥物。3、孕婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時(shí)，盡量選用確經(jīng)臨床多年驗(yàn)證無(wú)致畸作用的A或B類藥物。4、根據(jù)孕周大小即胎兒所屬發(fā)育時(shí)期考慮用藥。5、根據(jù)藥物對(duì)胎兒的影響程度，從對(duì)胎兒影響最小的藥物用起。第18頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四6、孕期盡量避免不必要的用藥，包括保健品。7、為防止藥物誘發(fā)胎兒畸形，在妊娠期3個(gè)月內(nèi)，不宜用C及D類藥物。8、孕婦在搶救、特殊情況下使用C及D類藥時(shí)，應(yīng)給予真實(shí)、確切的說(shuō)明。9、孕期患者接受氨基糖苷類（D類）、萬(wàn)古霉素、氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶（C類）治療時(shí)必須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以減少藥物不良作用。10、如孕婦已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥劑量、用藥時(shí)妊娠月份等因素綜合考慮處理方案。早孕期間用過(guò)明顯的致畸藥物應(yīng)考慮終止妊娠。第19頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四五、用藥選擇1、抗感染藥物（1）青霉素類：毒性小，已應(yīng)用多年，被認(rèn)為是產(chǎn)科使用最安全的抗感染類藥物。首選青霉素（B），如對(duì)該藥耐藥，可改用氨芐西林（B）或羧芐西林（B），對(duì)胎兒多無(wú)害。（2）頭孢菌素類：此類藥物多屬（B），可通過(guò)胎盤，由于孕期腎清除率增高，藥物半衰期較非孕期短，故較安全，孕期可用。第20頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（3）氨基糖苷類：鏈霉素（D），腎毒性和耳毒性（第Ⅷ腦神經(jīng)受損）較常見，對(duì)孕婦和胎兒有一定的危害，故孕期避免使用了。慶大霉素（C）孕期可用，但不宜長(zhǎng)期大量使用?？肆置顾兀˙）可通過(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁，造成胎兒血液內(nèi)明顯的藥物濃度，但孕期應(yīng)用尚無(wú)致畸報(bào)道，故孕期用此藥相對(duì)安全。第21頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（4）抗真菌藥物：妊娠期念珠菌感染常見，常用的藥物包括克霉唑（B）、制霉菌素（B）和米糠唑（C），對(duì)胎兒均無(wú)害，可用。依曲康唑（C）尚缺乏用于人類特別是早期妊娠的研究，故屬慎用藥。（5）抗寄生蟲藥物：妊娠期寄生蟲感染很常見，且常常無(wú)癥狀，一般無(wú)需治療，直至產(chǎn)后。甲硝唑（B）對(duì)滴蟲陰道炎和厭氧菌感染都很有效，但早孕期使用此藥仍有爭(zhēng)議。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示此藥對(duì)嚙齒類動(dòng)物有致畸作用，但在1700例早期妊娠服用此藥的觀察和一項(xiàng)有7份研究的綜合分析指出，用藥后并沒(méi)有增加致畸危險(xiǎn)。（1998年）美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CenterforDiseaseControlandPrevention）建議該藥物作為治療妊娠期滴蟲性陰道炎的用藥，且最好限于局部用藥，與中孕期治療為妥。第22頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（6）呋喃妥因（B）：用于治療孕期泌尿系統(tǒng)感染，應(yīng)注意孕晚期應(yīng)用可治新生兒溶血。（7）抗病毒藥：阿昔洛韋（C），無(wú)早孕期用藥報(bào)道，中晚孕期對(duì)胎兒未見不良影響，僅用于治療威脅生命的全身彌漫性皰疹病毒感染，故孕期必要時(shí)可用。利巴韋林（X）：有較強(qiáng)的致畸作用，故禁用于孕婦和可能即將懷孕的婦女（本品在體內(nèi)消除很慢，停藥后4周尚不能完全自體內(nèi)清除）。而抗AIDS病的奇多夫定即疊氮胸苷屬C類，用以治療HIV引起的后天免疫缺陷綜合征，對(duì)胎兒尚未見不良影響，可用于孕期AIDS患者。第23頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（8）大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素（B）毒性小，可用。螺旋霉素（C）為近年來(lái)新藥，未見到對(duì)孕婦和胎兒有害的報(bào)道，常用于弓形蟲感染。交沙霉素（C），屬慎用藥。（9）四環(huán)素類：包括四環(huán)素（D）、土霉素（D）、多西環(huán)素（D），易通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁，為孕期典型致畸藥。還可以使胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不良，乳牙趁機(jī)四環(huán)素?zé)晒?，并影響胎兒骨質(zhì)和體格發(fā)育，導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限。另有報(bào)道，當(dāng)孕婦腎功能不全時(shí)應(yīng)用可導(dǎo)致急性脂肪肝改變，屬孕期禁用藥。第24頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（10）酰胺醇類：氯霉素（C），可通過(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁，有報(bào)道可抑制骨髓，引起造血障礙；對(duì)未成熟兒，大劑量應(yīng)用可引起“灰嬰綜合征”。孕期和哺乳期均禁用。（11）喹諾酮類：包括諾氟沙星〔氟派酸（C）〕和環(huán)丙沙星〔環(huán)丙氟派酸（C）〕等。此類藥物對(duì)泌尿系統(tǒng)感染有良好效果，其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DHA旋轉(zhuǎn)酶。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可引起未成熟狗類不可逆的關(guān)節(jié)病和影響胎兒軟骨發(fā)育，故雖無(wú)致畸報(bào)道，仍建議孕期不用。第25頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（12）磺胺類：磺胺甲惡唑（C），動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類無(wú)報(bào)道。此類藥物競(jìng)爭(zhēng)膽紅素，如在孕晚期或分娩前應(yīng)用，可增加早產(chǎn)兒高膽紅素血癥的發(fā)生。亦有報(bào)道孕期服用有抗葉酸作用，孕晚期使用可造成新生兒血小板減少、溶血性貧血。故孕期慎用，孕晚期避免使用。第26頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（13）抗結(jié)核藥：利福平（C），動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致畸，人類未發(fā)現(xiàn)，屬慎用藥；異煙肼（C），為抗DHA藥物，其代謝產(chǎn)物乙醛異煙肼可引起肝中毒，屬慎用藥；孕期結(jié)核首選乙胺丁醇（B），主要副作用為球后視神經(jīng)炎，與用量大有關(guān)，亦應(yīng)慎用。（14）乙胺嘧啶（C）：有潛在致畸性，孕期和哺乳期均禁用。第27頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2、降壓、鎮(zhèn)靜藥（1）硫磺鎂（B）：安全，對(duì)胎兒無(wú)致畸作用。但臨產(chǎn)前后過(guò)量應(yīng)用，新生兒可發(fā)生肌張力低下、嗜睡、呼吸抑制，故使用時(shí)應(yīng)常規(guī)檢查膝反射，保持呼吸﹥14/min，尿量﹥30ml/h，產(chǎn)后對(duì)新生兒應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。（2）硝苯地平（C）：屬鈣離子通道阻斷拮抗藥。嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸胎作用，人類無(wú)報(bào)道，孕早期慎用。第28頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（3）肼屈嗪（C）：無(wú)致畸作用。使用時(shí)注意監(jiān)測(cè)血壓，因有時(shí)僅用很少劑量也可使血壓驟降，以致影響子宮胎盤灌注量，危及胎兒，故妊娠期多用口服。（4）拉貝洛爾（C）：屬a及?受體阻斷劑，口服安全，孕期可降低胎盤血流量。不能靜脈注射。（5）降壓靈（D）：主要降壓成分是利血平，作用與其相似，但鼻塞等不良作用較之輕微，故孕期可用。第29頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（6）甲基多巴（C）：安全，可用。特別適用于妊娠合并原發(fā)性高血壓或在原發(fā)性高血壓基礎(chǔ)上并發(fā)妊娠高血壓疾病的患者。（7）尼莫地平(C):為選擇性作用于腦血管平滑肌的鈣拮抗藥，對(duì)外周血管的作用較小，對(duì)缺血性腦損害有保護(hù)作用，尤其對(duì)缺血性血管痙攣的作用更明顯，故適用于妊娠高血壓疾病并發(fā)腦病時(shí)。第30頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（8）氯丙嗪（C）、異丙嗪（C）：對(duì)胎兒無(wú)影響，常與哌替啶合用（冬眠合劑）。分娩過(guò)程中應(yīng)用注意對(duì)新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用，還可出現(xiàn)新生兒肌張力低下。（9）利血平（D）：可通過(guò)胎盤。妊娠晚期應(yīng)用一般劑量即可引起新生兒鼻塞、肌張力低，故產(chǎn)前不用。第31頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（10）硝普納（D）：為速效、強(qiáng)效、作用短暫的血管擴(kuò)張藥，可通過(guò)胎盤。用量過(guò)大可引起胎兒氫化物中毒及顱內(nèi)壓增高。靜脈滴注時(shí)必須同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓，血壓下降過(guò)快可影響胎盤血流量，危及胎兒。故僅用于重度先兆子癇及其他降壓藥無(wú)效而又急需降壓者，產(chǎn)前應(yīng)用不應(yīng)超過(guò)24h。第32頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（11）卡托普利（D）：為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，曾報(bào)道此藥物可能導(dǎo)致先天性腎畸形、腎毒性和新生兒無(wú)尿癥等，孕期使用還可導(dǎo)致羊水過(guò)少、胎肺發(fā)育不良，甚至胎死宮內(nèi)。屬高度可疑致畸藥物。本品可通過(guò)胎盤并可進(jìn)入乳汁，屬孕期禁用的降壓藥。第33頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（12）酚妥拉明（C）：為短效a受體阻斷藥，除阻斷a受體外，尚有直接抑制血管平滑肌和“阻胺樣作用”。特別能擴(kuò)張小動(dòng)脈與毛細(xì)血管，增加組織血流量，改善微循環(huán)。適用于重度先兆子癇合并心力衰竭時(shí)，與其他降壓藥物合用時(shí)，應(yīng)注意藥物的相互作用，否則易導(dǎo)致低血壓，危及胎兒。在上述降壓藥的應(yīng)用中，一般主張舒張壓≥18.7kPa(110mmHg)才用。因?yàn)樵诮祲旱耐瑫r(shí)，有可能也降低了胎盤的血流量，尤其是兩種降壓藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，要注意藥物的協(xié)同作用，避免血壓下降過(guò)快、過(guò)低，危及胎兒。第34頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（13）嗎啡（B/D）：有報(bào)道本品對(duì)動(dòng)物無(wú)致畸性，但有強(qiáng)烈成癮性，連用1周以上即可成癮。本品可通過(guò)胎盤，分娩過(guò)程應(yīng)用可對(duì)胎兒、新生兒產(chǎn)生呼吸抑制作用，故估計(jì)在4h內(nèi)不結(jié)束分娩時(shí)可用，否則應(yīng)慎用。一旦出現(xiàn)新生兒呼吸抑制可用納洛酮對(duì)抗。嬰兒、哺乳婦女禁用。（14）哌替啶（B/D）：分娩過(guò)程應(yīng)用對(duì)新生兒呼吸亦有抑制，較嗎啡輕。用后4h內(nèi)不結(jié)束分娩則影響新生兒呼吸作用輕微。第35頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（15）巴比妥類（D）：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有致畸性，但對(duì)人類危害較小。可透過(guò)胎盤，孕婦長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限、呼吸抑制、新生兒藥物撤退綜合癥。屬孕期慎用藥。（16）地西泮（D）：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類無(wú)報(bào)道。由于胎兒排泄功能較差，本品及其代謝產(chǎn)物在胎兒的血濃度較母體高，且多積聚在胎兒心臟，引起胎兒心率減慢，還可引起新生兒Apgar評(píng)分低、高膽紅素血癥、肌張力減低等。臨產(chǎn)后如大量使用，上述影響尤為明顯。產(chǎn)程中局部單次用藥，如宮頸水腫時(shí)局部注射未見不良影響。第36頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（17）普納洛爾（C）：孕期長(zhǎng)期應(yīng)用可引起胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩和低血糖。屬慎用藥。第37頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3、解熱、鎮(zhèn)痛藥（1）阿司匹林（C/D）：大劑量應(yīng)用可能致畸，妊娠晚期應(yīng)用凝血機(jī)制可能受影響，屬慎用藥。（2）對(duì)乙酰氨基酚（B）：為非那西丁的代謝產(chǎn)物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。妊娠各期應(yīng)用時(shí)安全的。第38頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（3）吲哚美辛（B/D）：較阿司匹林藥效更強(qiáng)，曾用于治療先兆早產(chǎn)和羊水過(guò)多，用藥時(shí)間長(zhǎng)、用藥量較大時(shí)可能導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉、充血性心力衰竭和胎兒水腫等發(fā)生。孕晚期避免使用。第39頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四4、利尿藥（1）呋塞米（C）：無(wú)致畸報(bào)道?？墒乖袐D血容量減少，影響胎盤灌注量，長(zhǎng)期應(yīng)用可致胎兒生長(zhǎng)受限、電解質(zhì)紊亂。（2）氫氯噻嗪（D）：無(wú)致畸報(bào)道。長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致母、兒電解質(zhì)紊亂，臨近分娩應(yīng)用者新生兒可出現(xiàn)黃疸、血小板減少、溶血性貧血。氨苯蝶啶（D）利尿作用與氫氯噻嗪類似，不良作用較氫氯噻嗪輕。（3）甘露醇（C）：短期使用對(duì)母兒無(wú)大影響。（4）利尿酸鈉（D）：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸性，長(zhǎng)期應(yīng)用可致母、兒電解質(zhì)紊亂。第40頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四5、抗癲癇藥（1）苯妥英鈉（D）：弱致畸藥。孕期慎用。（2）撲米酮、丙戊酸鈉：均屬（D）類?？赏ㄟ^(guò)胎盤，有報(bào)道可能致畸，而且合用其他抗癲癇藥時(shí)危險(xiǎn)性更大，故孕期權(quán)衡利弊后慎用。第41頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四6、抗甲狀腺素和碘制劑（1）丙硫氧嘧啶（D）：能很快通過(guò)胎盤。如孕4個(gè)月以后應(yīng)用，可作用于胎兒，阻止甲狀腺碘化，使垂體釋放大量促甲狀腺激素，形成先天性甲狀腺腫，出生后可自行消失。胎兒于孕4個(gè)月前甲狀腺尚無(wú)功能，故此期間用藥對(duì)胎兒應(yīng)無(wú)影響。第42頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（2）碘化物（D）：長(zhǎng)期大量應(yīng)用含碘的祛痰藥或應(yīng)用核素碘檢測(cè)甲狀腺功能，可使胎兒甲狀腺功能低下或出生后智力低下。故孕早期可用，孕4個(gè)月后避免使用。第43頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四7、降糖藥（1）胰島素（B）：分子量大，不易通過(guò)胎盤，對(duì)胎兒影響不大。（2）口服降糖藥：硫脲類可刺激內(nèi)源性胰島素的生成或釋放，孕晚期使用可增加新生兒低血糖的危險(xiǎn)。其中甲苯磺丁脲（D/C）有動(dòng)物致畸性，人類未見異常。一般在孕期不主張應(yīng)用口服降糖藥，糖尿病患者準(zhǔn)備懷孕前需降低血糖時(shí)應(yīng)用胰島素。第44頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四8、激素類（1）乙烯雌酚（X）：可使胎兒生殖器官發(fā)育異常，子代女嬰在青春期發(fā)生宮頸透明細(xì)胞癌或陰道腺病。早孕期禁用。（2）孕激素類：天然孕酮（黃酮體）未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人工合成的孕激素如炔諾酮、甲氫孕酮（安宮黃體酮）均屬D類藥，有弱致畸作用。故作為保胎或診斷妊娠最好應(yīng)用黃體酮，避免使用安宮黃體酮等人工合成的孕激素。第45頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（3）口服避孕藥（X）：可使胎兒染色體畸變，如口服避孕藥失敗者應(yīng)終止妊娠。長(zhǎng)期口服避孕藥作為避孕方法者，應(yīng)在停用口服避孕藥6個(gè)月后妊娠。（4）氫甲睪丸素（X）：可使女胎男性化，孕期禁用。（5）米非司酮（X）：有催經(jīng)止孕作用，有約5%失敗率。有報(bào)道如胚胎繼續(xù)發(fā)育者致畸，故服藥（藥物流產(chǎn)）失敗者應(yīng)終止妊娠。第46頁(yè)，共52頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（6）達(dá)