中藥藥劑第三講浸出制劑

本章學(xué)習(xí)要求：1.

了解粉碎的目的、設(shè)備；掌握粉碎的方法；重點(diǎn)掌握低溫粉碎、超細(xì)粉碎。2.掌握藥材成分與療效的關(guān)系；浸出溶劑及浸出輔助劑；常用濃縮與干燥方法。3.重點(diǎn)掌握浸提原理與影響因素；常用浸提、分離方法與精制方法。4.了解煮散及茶劑；5.掌握煎膏劑、袋泡劑；浸出藥劑的質(zhì)量控制；6.重點(diǎn)掌握浸出藥劑的概念、特點(diǎn)及種類(lèi)；湯劑、中藥合劑（含口服液）、顆粒劑、糖漿劑、酒劑與酊劑、流浸膏劑及浸膏劑的特點(diǎn)、制法。1第一頁(yè)，共116頁(yè)。教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)概述(P151)第二節(jié)粉碎(P59-65)第三節(jié)中藥的浸提、分離與精制(P94-130)第四節(jié)提取液的濃縮與干燥(P131-150)第五節(jié)常見(jiàn)的浸出藥劑(P151-183)2第二頁(yè)，共116頁(yè)。第一節(jié)概述(P151)一、浸出藥劑的含義和特點(diǎn)含義：指采用適宜的浸出溶劑和方法浸提藥材中有效成分，直接制得或再經(jīng)一定制備工藝過(guò)程而制得的一類(lèi)藥劑，可供內(nèi)服或外用。3第三頁(yè)，共116頁(yè)。特點(diǎn)：1、體現(xiàn)方藥各種成分的綜合療效與特點(diǎn)，如補(bǔ)中益氣湯能調(diào)整小腸蠕動(dòng)，把方中升麻、柴胡去掉，則小腸蠕動(dòng)明顯減弱，但升麻、柴胡對(duì)腸蠕動(dòng)無(wú)直接作用。2、減少服用量3、部分浸出藥劑可作其他制劑的原料，如浸膏劑等。4第四頁(yè)，共116頁(yè)。二、浸出藥劑的種類(lèi)1、水浸出劑型：湯劑、合劑2、含醇浸出劑型：藥酒、酊劑、流浸膏3、含糖浸出劑型：煎膏劑、糖漿劑4、無(wú)菌浸出劑型：注射劑5、其他浸出劑型：片劑、膠囊劑5第五頁(yè)，共116頁(yè)。第二節(jié)粉碎(P59)一、粉碎的目的粉碎是指將大塊固體物質(zhì)碎成規(guī)定細(xì)度的操作過(guò)程。1、增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度2、便于調(diào)劑和服用3、加速藥材中有效成分的浸出和溶出4、為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)6第六頁(yè)，共116頁(yè)。二、粉碎的基本原理粉碎的過(guò)程就是將機(jī)械能轉(zhuǎn)變成表面能的過(guò)程。篩目10 2050 65 80100120150200篩號(hào)一號(hào)二號(hào)三號(hào)四號(hào)五號(hào)六號(hào)七號(hào)八號(hào)九號(hào)篩目以每平方英寸（2.54cm2）有多少孔來(lái)表示，每平方英寸有120個(gè)孔的篩――120目篩。篩目數(shù)越大，篩孔內(nèi)徑越小，粉末越細(xì)。

7第七頁(yè)，共116頁(yè)。三、粉碎的方法（一）干法粉碎：含水量<5%，最常用。（二）濕法粉碎：加入的液體可降低分子內(nèi)聚力；避免粉塵飛揚(yáng)(尤其適用于刺激性大和毒性藥物)。樟腦、冰片、薄荷腦加水朱砂、珍珠、爐甘石加水——水飛法麝香加水稱(chēng)打潮易于研碎8第八頁(yè)，共116頁(yè)。（三）低溫粉碎低溫時(shí)物料脆性增加，易于粉碎，是一種粉碎的新方法。1、適用于在常溫下粉碎困難的軟化點(diǎn)低、熔點(diǎn)低及可塑性物料。2、含水、含油雖少，但富含糖分，具一定黏性的藥物。3、可獲得更細(xì)的粉末。4、能保留揮發(fā)性成分。9第九頁(yè)，共116頁(yè)。（四）超細(xì)粉碎超細(xì)粉體通常為微米級(jí)(>1mm)、亞微米級(jí)(0.1~1mm)及納米級(jí)(1-100nm)。超細(xì)粉碎的關(guān)鍵是方法和設(shè)備，以及粉碎后的粉體分級(jí)，即不僅要求粉體極細(xì)，且粒徑分布要窄。藥物超細(xì)粉碎后可增加其利用效率，提高療效，同時(shí)也為劑型改變創(chuàng)造了條件。10第十頁(yè)，共116頁(yè)。四、粉碎設(shè)備1、柴田式粉碎機(jī)：膛瓦與打板起粉碎作用，藥粉用風(fēng)扇吹出，適用于黏性、油潤(rùn)、纖維性及堅(jiān)硬類(lèi)藥物。11第十一頁(yè)，共116頁(yè)。2、萬(wàn)能磨粉機(jī)：在鋼齒間起到劈裂、撕裂、研磨作用，產(chǎn)熱較大，不適用于揮發(fā)性或具黏性藥物12第十二頁(yè)，共116頁(yè)。3、球磨機(jī)：一般采用臨界轉(zhuǎn)速的75%，至13第十三頁(yè)，共116頁(yè)。4、流能磨：利用高速?gòu)椥粤黧w使藥物的顆粒之間、顆粒與室壁之間產(chǎn)生強(qiáng)烈的粉碎作用。（壓力170.6~207.3kPa）粉<5mm14第十四頁(yè)，共116頁(yè)。5、振動(dòng)磨：利用研磨介質(zhì)，在振動(dòng)筒體內(nèi)作高頻振動(dòng)產(chǎn)生沖擊、摩擦、剪切等作用，將物料磨細(xì)。15第十五頁(yè)，共116頁(yè)。五、粉碎規(guī)則1、粉碎后應(yīng)保持藥物的組成和藥理作用不變。2、根據(jù)應(yīng)用目的和藥物劑型控制適當(dāng)?shù)姆鬯槌潭取?、粉碎過(guò)程應(yīng)及時(shí)過(guò)篩，以免部分藥物過(guò)度粉碎。4、必須全部粉碎應(yīng)用，較難粉碎部分不應(yīng)隨意丟棄。16第十六頁(yè)，共116頁(yè)。第三節(jié)中藥的浸提、

分離與精制(P94-130)一、概述（一）藥材成分1、有效成分：起主要藥效的物質(zhì)，如生物堿、揮發(fā)油、苷。2、輔助成分：本身無(wú)特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用的物質(zhì)，或利于有效成分的浸出或增強(qiáng)制劑穩(wěn)定性的物質(zhì)。大黃中鞣質(zhì)、葛根中的淀粉。3、無(wú)效成分：蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、脂肪、淀粉、果膠、樹(shù)脂。4、組織物質(zhì)：纖維素、石細(xì)胞。17第十七頁(yè)，共116頁(yè)。（二）浸提、精制、分離的目的1、盡量浸提出有效成分或有效部位，最低限度地浸出無(wú)效甚至有害的物質(zhì)。2、減少服用量3、增加制劑的穩(wěn)定性4、提高療效18第十八頁(yè)，共116頁(yè)。二、中藥的浸提采用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒ㄊ顾幉闹兴挠行С煞只蛴行Р课唤龅牟僮?。以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度一般可分為浸潤(rùn)、滲透、解吸、溶解、擴(kuò)散等幾個(gè)相互聯(lián)系的階段。19第十九頁(yè)，共116頁(yè)。（一）中藥浸提的過(guò)程1、浸潤(rùn)與滲透階段：藥材與溶劑之間的附著力大于溶劑分子間的內(nèi)聚力――藥材易被潤(rùn)濕幫助溶劑潤(rùn)濕藥材的方法1)含脂肪量高的藥材先用石油醚脫脂或加入表面活性劑。2)藥材表面不平整――吸附空氣――表面形成氣膜――不易潤(rùn)濕—強(qiáng)力攪拌。

20第二十頁(yè)，共116頁(yè)。2、解吸與溶解階段解吸：解除藥材中成分之間或成分與細(xì)胞壁之間的相互吸附作用。溶解：有效成分以分子、離子或膠體粒子等形式或狀態(tài)分散于溶劑中，遵循“相似相溶”的規(guī)律。具解吸能力的溶劑，水，乙醇。21第二十一頁(yè)，共116頁(yè)。3、浸出成分?jǐn)U散階段細(xì)胞內(nèi)高濃度的液體向細(xì)胞外擴(kuò)散符合Fick’s公式

dt為擴(kuò)散時(shí)間ds為dt時(shí)間內(nèi)物質(zhì)擴(kuò)散量F為擴(kuò)散面dc/dx為濃度梯度D為擴(kuò)散系數(shù)-表示擴(kuò)散趨向平衡時(shí)濃度降低22第二十二頁(yè)，共116頁(yè)。（二）影響浸提的因素1、藥材粒度影響滲透與擴(kuò)散階段二個(gè)階段。藥材應(yīng)具有適宜的粒度。

過(guò)細(xì)――滲透效果增強(qiáng)，吸附作用增強(qiáng)――擴(kuò)散速度降低

過(guò)細(xì)――藥材組織中大量細(xì)胞破裂―大量不溶物與樹(shù)脂混入――浸出雜質(zhì)增加

過(guò)細(xì)――滲漉法中不適用，造成滲漉困難

23第二十三頁(yè)，共116頁(yè)。2、藥材成分小分子的成分由于分子半徑小，而有較大的擴(kuò)散系數(shù)，比大分子成分易于浸出。浸出速度還與成分的溶解性有關(guān)。易于浸出的成分主要在最初部分浸出液內(nèi)。24第二十四頁(yè)，共116頁(yè)。3、浸提溫度溫度升高，分子運(yùn)動(dòng)加劇，組織軟化、膨脹，加速溶劑對(duì)藥材的滲透及對(duì)成分的解吸、溶解，同時(shí)促進(jìn)成分的擴(kuò)散。應(yīng)注意對(duì)熱不穩(wěn)定成分、揮發(fā)性成分的變化情況。25第二十五頁(yè)，共116頁(yè)。4、浸提時(shí)間浸出的每一階段都需要一定的時(shí)間，但達(dá)到平衡后，時(shí)間即不起作用。過(guò)長(zhǎng)時(shí)間會(huì)帶入過(guò)多雜質(zhì)及某些不穩(wěn)定成分的降解。26第二十六頁(yè)，共116頁(yè)。5、濃度梯度Fick’s公式中的dc/dx，指的是組織內(nèi)的溶液與外部溶液的濃度差。是擴(kuò)散的主要?jiǎng)恿?。保持較大濃度梯度的措施1）攪拌或強(qiáng)制循環(huán)2）更換新溶劑或采用流動(dòng)溶劑27第二十七頁(yè)，共116頁(yè)。6、浸提溶劑根據(jù)被浸出物質(zhì)的理化性質(zhì)選擇，——符合“相似相容”規(guī)律。對(duì)酸、堿類(lèi)成分還可適當(dāng)調(diào)節(jié)溶劑的pH值。28第二十八頁(yè)，共116頁(yè)。7、浸提壓力提高浸提壓力可加速溶劑對(duì)藥材的浸潤(rùn)與滲透過(guò)程，提前進(jìn)入擴(kuò)散階段。29第二十九頁(yè)，共116頁(yè)。8、新技術(shù)的應(yīng)用超聲波、流化浸出、電磁場(chǎng)浸出、電磁振動(dòng)浸出、脈沖浸出等加快浸提過(guò)程，縮短浸提時(shí)間。30第三十頁(yè)，共116頁(yè)。（三）常用浸出溶劑浸提溶劑的選擇：最大限度地浸出有效成分，最低限度地浸出無(wú)效成分或有害物質(zhì)不影響活性成分安全無(wú)毒價(jià)廉易得31第三十一頁(yè)，共116頁(yè)。1、水特點(diǎn)：溶解范圍廣，選擇性差。生物堿鹽類(lèi)、苷、有機(jī)酸鹽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖、樹(shù)膠、色素、多糖、酶等。易于霉變、水解等不易貯存。32第三十二頁(yè)，共116頁(yè)。2、乙醇乙醇能與水以任意比例混溶，可以通過(guò)調(diào)節(jié)乙醇的濃度，選擇性地浸提藥材中某些成分。>90%：揮發(fā)油、有機(jī)酸、樹(shù)脂、葉綠素50~70%：生物堿、苷類(lèi)<50%：苦味質(zhì)、蒽醌類(lèi)>40%：延緩許多成分的水解>20%：具有防腐作用易燃、具有藥理作用。33第三十三頁(yè)，共116頁(yè)。3、其他有機(jī)溶劑一般易燃、易爆或有毒性，應(yīng)用較少，用于純化精制。34第三十四頁(yè)，共116頁(yè)。（四）浸提輔助劑1、酸：提取堿性成分時(shí)選擇。2、堿：提取酸性成分時(shí)選擇。3、表面活性劑：提高浸出效能的同時(shí)也增加浸出液中雜質(zhì)，需慎用。35第三十五頁(yè)，共116頁(yè)。（五）常用浸提方法與設(shè)備1、煎煮法符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣。適用于對(duì)濕、熱穩(wěn)定的成分的浸出。雜質(zhì)較多，用于粗提。浸泡——煮沸——過(guò)濾36第三十六頁(yè)，共116頁(yè)。多能提取罐37第三十七頁(yè)，共116頁(yè)。2、浸漬法用定量溶劑，在一定溫度下，將藥材浸泡一定時(shí)間，以提取藥材成分。冷浸漬法：室溫，3-5日或規(guī)定時(shí)間。熱浸漬法：40-60℃。重浸漬法：將溶劑分2-3次浸漬藥材，以減少藥渣吸附。38第三十八頁(yè)，共116頁(yè)。浸漬法適用范圍：黏性藥物、無(wú)組織結(jié)構(gòu)藥材、新鮮及易于膨脹的藥材、價(jià)格低廉的芳香性藥材。不適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度的制劑。浸漬完成后要壓榨殘?jiān)?，并靜置過(guò)濾除雜。

39第三十九頁(yè)，共116頁(yè)。3、滲漉法將藥材粗粉置滲漉器內(nèi)，溶劑連續(xù)從滲漉器的上部加入，滲漉液不斷地從其下部流出，從而浸出藥材中有效成分的方法。藥材粉碎藥材潤(rùn)濕裝筒排氣浸漬收集40第四十頁(yè)，共116頁(yè)。1）單滲漉法①粉碎藥材：藥材的粒度應(yīng)適宜，過(guò)細(xì)易堵塞，吸附性增強(qiáng)，浸出效果差；過(guò)粗不易壓緊，粉柱增高，減少粉粒與溶劑的接觸面，不僅浸出效果差，而且溶劑耗量大。一般藥材以用《中國(guó)藥典》中等粉或粗粉為宜。

41第四十一頁(yè)，共116頁(yè)。②潤(rùn)濕藥材：藥粉在裝滲漉筒前應(yīng)先用浸提溶劑潤(rùn)濕，使其充分膨脹。一般加藥粉一倍量的溶劑拌勻后，密閉放置15分鐘至6小時(shí)，以藥粉充分地均勻潤(rùn)濕和膨脹。

42第四十二頁(yè)，共116頁(yè)。③藥材裝筒：膨脹性大的藥粉宜選用圓錐形滲漉筒。膨脹性不太大的藥粉可選圓柱形滲漉筒。一般藥粉裝量為其容積的2/3；適量脫脂棉輕墊于滲漉筒底部；已潤(rùn)濕膨脹的藥粉分次裝入，每次投入后，均要壓平，松緊適宜；裝完后，用紗布或?yàn)V紙將上部覆蓋，加稍重物體壓住，以防止添加溶劑時(shí)藥粉沖起。43第四十三頁(yè)，共116頁(yè)。44第四十四頁(yè)，共116頁(yè)。④排除氣泡：先打開(kāi)滲漉液出口，再添加溶劑，以利于排除氣泡，防止溶劑沖動(dòng)粉柱，影響滲漉效果。加入的溶劑必須始終保持浸沒(méi)藥粉表面。排除筒內(nèi)剩余空氣，待漉液自出口處流出時(shí)，關(guān)閉活塞。45第四十五頁(yè)，共116頁(yè)。⑤浸漬藥材：排除氣泡后繼續(xù)添加溶劑至浸沒(méi)藥粉表面數(shù)厘米，加蓋放置24～48小時(shí)，使溶劑充分滲透擴(kuò)散?？梢蕴岣叱蹁跻褐杏行С煞值臐舛?。46第四十六頁(yè)，共116頁(yè)。⑥收集滲漉液：1000g藥材的漉速，每分鐘在1～3ml。保持液面一定高度，高過(guò)藥材表面。溶劑用量一般為藥材量的4～8倍。制備流浸膏時(shí)，先收集藥材量的85％的初漉液另器保存，然后收集續(xù)漉液濃縮后與初漉液混合調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。制備濃度較低的酊劑時(shí)，先收集藥材量3/4的滲漉液，停止?jié)B漉，壓榨藥渣后壓榨液與滲漉液合并，然后靜置過(guò)濾。

47第四十七頁(yè)，共116頁(yè)。2)重滲漉法3)加壓滲漉法4)逆流滲漉法滲漉法屬動(dòng)態(tài)浸出，溶劑利用率高。適用范圍適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑、有效成分含量低的藥材的提取。不適用于新鮮藥材、易膨脹、無(wú)組織結(jié)構(gòu)藥材。48第四十八頁(yè)，共116頁(yè)。4、回流法

回流法是用乙醇等揮發(fā)性有機(jī)溶劑提取，提取液被加熱，揮發(fā)性溶劑餾出后又被冷凝，重復(fù)流回浸出器中浸提藥材，這樣周而復(fù)始，直至有效成分回流提取完全的方法。49第四十九頁(yè)，共116頁(yè)。1)回流熱浸法：通常需更換新溶劑2～3次，溶劑用量較多。2)回流冷浸法：回流冷浸法溶劑既可循環(huán)使用，又能不斷更新，故溶劑用量較回流熱浸法少，也較滲漉法的溶劑用量少，且浸提更完全?；亓鞣ㄓ捎谶B續(xù)加熱，浸提液受熱時(shí)間較長(zhǎng)，故不適用于受熱易被破壞的藥材成分的浸提。50第五十頁(yè)，共116頁(yè)。51第五十一頁(yè)，共116頁(yè)。5、水蒸氣蒸餾法本法的基本原理是根據(jù)道爾頓定律，相互不溶也不起化學(xué)作用的液體混合物的蒸氣總壓，等于該溫度下各組分飽和蒸氣壓(即分壓)之和。

適用于具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，又難溶或不溶于水的化學(xué)成分的提取、分離，如揮發(fā)油的提取。共水蒸餾法(即直接加熱法)、通水蒸氣蒸餾法及水上蒸餾法。

52第五十二頁(yè)，共116頁(yè)。6、超臨界流體提取法超臨界流體提取通常稱(chēng)為超臨界流體萃取(supercriticalfluidextraction，簡(jiǎn)稱(chēng)SCFE)。超臨界流體是指處于臨界溫度(Tc)與臨界壓力(Pc)以上的流體。其密度接近于液體，而粘度又接近于氣體，擴(kuò)散系數(shù)比普通液體大100倍，藥材中許多成分能被溶解，并隨著壓力增大，溶解度也增加。適合于提取親脂性、分子量小的物質(zhì)，對(duì)于分子量大、極性大的化合物提取需加改性劑及增加壓力。53第五十三頁(yè)，共116頁(yè)。7、半仿生提取法

半仿生提取法(semi-bionicextractionmethod，簡(jiǎn)稱(chēng)：SBE法)

模仿口服藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，采用選定pH的酸性水和堿性水依次連續(xù)提取，其目的是提取含指標(biāo)成分高的“活性混合物”。54第五十四頁(yè)，共116頁(yè)。8、超聲波提取法超聲波提取是利用超聲波的空化作用、機(jī)械作用、熱效應(yīng)等增大物質(zhì)分子運(yùn)動(dòng)頻率和速度，增加溶劑穿透力，從而提高藥材有效成分浸出率。55第五十五頁(yè)，共116頁(yè)。三、中藥提取液的分離與精制（一）、分離用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒐腆w-液體非均相體系分開(kāi)的過(guò)程稱(chēng)為固-液分離。1、沉降分離靜置冷藏，固體物靠自身重量自然下沉，使固體與液體分離。56第五十六頁(yè)，共116頁(yè)。2、離心分離借助于離心機(jī)高速旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生的離心力，使料液中的固體與液體，或者兩種密度不同的不相混溶的液體，產(chǎn)生大小不同的離心力，從而達(dá)到分離的目的。①常速離心機(jī)：a<3000(一般為600-1200)，混懸濾漿的分離及物料的脫水。②高速離心機(jī)：a=3000～50000，主要用于細(xì)粒子、黏度大的濾漿及乳濁液的分離。③超高速離心機(jī)：a>50000，主要用于微生物學(xué)、抗生素發(fā)酵液、動(dòng)物生化制品等的固-液兩相的分離。

57第五十七頁(yè)，共116頁(yè)。3、濾過(guò)分離是將固-液混懸液通過(guò)多孔的介質(zhì)，使固體粒子被介質(zhì)截留，液體經(jīng)介質(zhì)孔道流出，而實(shí)現(xiàn)固-液分離的方法。58第五十八頁(yè)，共116頁(yè)。1)濾過(guò)機(jī)制過(guò)篩作用：料液中大于濾器孔隙的微粒全部被截留在濾過(guò)介質(zhì)的表面，如薄膜濾過(guò)。深層濾過(guò)：微粒截留在濾器的深層，過(guò)篩、吸附、架橋作用。2)影響濾速的因素①壓力差②

面積③

濾材和濾餅毛細(xì)管半徑：加助濾劑④

毛細(xì)管長(zhǎng)度：減少濾層厚度⑤

料液黏度：加溫59第五十九頁(yè)，共116頁(yè)。3)濾過(guò)方法與設(shè)備常壓濾過(guò)減壓濾過(guò)加壓濾過(guò)：壓濾器、板框壓濾機(jī)。薄膜濾過(guò)：其動(dòng)力為濃度差、壓力差、分壓差和電位差。

60第六十頁(yè)，共116頁(yè)。A、微濾孔徑高度均勻，孔隙率高（>70%），吸附少，無(wú)介質(zhì)脫落，可高壓滅菌。濾除細(xì)菌及微粒。61第六十一頁(yè)，共116頁(yè)。B、超濾分子量截留值為指標(biāo)。易出現(xiàn)濃度極化現(xiàn)象（指不以濃度差為推動(dòng)力的傳質(zhì)過(guò)程中出現(xiàn)的濃度分布現(xiàn)象）蛋白質(zhì)、多糖等可形成凝膠層可采用強(qiáng)化攪拌、提高流速、薄層層流等措施降低凝膠層厚度，維持較高通量。62第六十二頁(yè)，共116頁(yè)。（二）精制是采用適當(dāng)?shù)姆椒ê驮O(shè)備除去中藥提取液中雜質(zhì)的操作。1、水提醇沉法先以水為溶劑提取藥材中有效成分，再用不同濃度的乙醇沉淀去除提取液中雜質(zhì)的方法。63第六十三頁(yè)，共116頁(yè)。工藝依據(jù)通過(guò)水和不同濃度的乙醇交替處理可保留生物堿鹽類(lèi)、苷類(lèi)、氨基酸、有機(jī)酸等有效成分。去除蛋白質(zhì)、糊化淀粉、黏液質(zhì)、油脂、脂溶性色素、樹(shù)脂、樹(shù)膠、部分糖類(lèi)等雜質(zhì)。料液中含乙醇量達(dá)到50％～60％時(shí)，可去除淀粉等雜質(zhì)。當(dāng)含醇量達(dá)75％以上，除鞣質(zhì)、水溶性色素等少數(shù)無(wú)效成分外，其余大部分雜質(zhì)均可沉淀而去除。

64第六十四頁(yè)，共116頁(yè)。操作要點(diǎn)舉例：取丹參飲片200ga煎煮2次：8～10倍水，浸泡30min，煎煮1h，紗布過(guò)濾――濾液1。藥渣加6～8倍水，煎煮1h，紗布過(guò)濾――濾液2。b濃縮：濾液1＋濾液2――濃縮至100mLc第一次醇沉：加醇至含醇量70％，靜置冷藏>2天過(guò)濾除雜質(zhì)，濾液減壓濃縮至40mL（1：5）。d第二次醇沉：加醇至含醇量85％，靜置冷藏>2天過(guò)濾除雜質(zhì)，減壓濃縮至20mL（1：10）。△醇沉濃度要先低后高，有利于除雜質(zhì)，減少雜質(zhì)對(duì)有效成分的包裹，防止其一起沉出?！饕掖技尤敕椒ǎ阂吋舆厰嚢??！骷哟剂抗剑篨=C2·V/(C1-C2)

X為加入濃乙醇的體積，V為藥液的體積，C1濃乙醇的含醇量，C2為所需達(dá)到的含醇量。65第六十五頁(yè)，共116頁(yè)。2、醇提水沉淀法先用適宜濃度的乙醇提取藥材成分，再用水除去提取液中雜質(zhì)的方法。用醇提可避免藥材中大量淀粉、蛋白質(zhì)、黏液質(zhì)等高分子雜質(zhì)的浸出。水處理可將樹(shù)脂、油脂、色素等雜質(zhì)沉淀除去。適用于有效成分為醇溶性或在醇水中均有較好溶解性的藥材。66第六十六頁(yè)，共116頁(yè)。3、鹽析法在含某些高分子物質(zhì)的溶液中加入大量的無(wú)機(jī)鹽，使其溶解度降低沉淀析出，而與其他成分分離的方法。主要適用于蛋白質(zhì)的分離純化。67第六十七頁(yè)，共116頁(yè)。4、酸堿法在溶液中加入適量酸或堿，調(diào)節(jié)pH值至一定范圍，使單體成分溶解或析出，以達(dá)到分離的目的的方法。生物堿加酸黃酮加堿68第六十八頁(yè)，共116頁(yè)。5、其他1）大孔樹(shù)脂：D101等2）澄清劑：殼聚糖

帶正電荷的高分子物質(zhì)與中藥浸出液中蛋白、果膠等發(fā)生分子間吸附架橋的電荷中和作用或與所含的帶負(fù)電荷懸浮物之間產(chǎn)生相互靜電作用，使藥液中懸浮物纏繞于殼聚糖線性分子結(jié)構(gòu)中，顆粒變大沉降，被分離除去。101果汁澄清劑

為變性淀粉，可除去中藥提取液中蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、色素及果膠等大分子以達(dá)到澄清目的。ZTC1+1澄清劑

由A、B兩組分組成，A組分加入后，在不同的可溶性大分子間“架橋”連接，使分子迅速增大，B組分在A組分形成的復(fù)合物基礎(chǔ)上再“架橋”，使絮狀物盡快形成。3）透析：利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過(guò)半透膜，而大分子不能通過(guò)的性質(zhì)，借以達(dá)到分離的一種方法。69第六十九頁(yè)，共116頁(yè)。四、提取液的濃縮干燥（P131-150）（一）濃縮濃縮是在沸騰狀態(tài)下，經(jīng)傳熱過(guò)程，將揮發(fā)性不同的物質(zhì)進(jìn)行分離的一種工藝操作。蒸發(fā)是藥液濃縮的重要手段，此外還可以采用反滲透法、超濾法、納濾法等使藥液濃縮。70第七十頁(yè)，共116頁(yè)。1、影響濃縮效率的因素蒸發(fā)器的生產(chǎn)強(qiáng)度公式U為蒸發(fā)器的生產(chǎn)強(qiáng)度W為蒸發(fā)量A為蒸發(fā)器的傳熱面積K為蒸發(fā)器傳熱總系數(shù)△tm為加熱蒸汽的飽和溫度與溶液沸點(diǎn)之差r’為二次蒸汽的汽化潛能71第七十一頁(yè)，共116頁(yè)。1）傳熱溫度差(△tm)的影響A、提高加熱蒸汽的壓力可以提高△tmB、減壓降低冷凝器中二次蒸汽的壓力，可降低料液的沸點(diǎn)和提高△tm。2）傳熱系數(shù)（K）的影響a0為管間蒸汽冷凝傳熱膜系數(shù)ai為管內(nèi)料液沸騰傳熱膜系數(shù)RW為管壁熱阻RS為管內(nèi)垢層熱阻提高K值是提高蒸發(fā)器效率的主要因素。72第七十二頁(yè)，共116頁(yè)。2、濃縮方法與設(shè)備1）常壓蒸發(fā)：料液在一個(gè)大氣壓下進(jìn)行蒸發(fā)的方法，又稱(chēng)常壓濃縮。適用于耐熱、溶劑不易燃、無(wú)毒、無(wú)經(jīng)濟(jì)何時(shí)價(jià)值。2）減壓蒸發(fā)：在密閉的容器內(nèi)，抽真空降低內(nèi)部壓力，使料液的沸點(diǎn)降低而進(jìn)行蒸發(fā)的方法，又稱(chēng)減壓濃縮。適用于熱敏性物質(zhì)。3）薄膜蒸發(fā)：是使料液在蒸發(fā)時(shí)形成薄膜，增加汽化表面進(jìn)行蒸發(fā)的方法，又稱(chēng)薄膜濃縮。特點(diǎn)是蒸發(fā)速度快、受熱時(shí)間短。有升膜式蒸發(fā)器、降膜式蒸發(fā)器、刮板式薄膜蒸發(fā)器、離心式薄膜蒸發(fā)器。4）多效蒸發(fā)：將前效所產(chǎn)生的二次蒸汽引入后一效作為加熱蒸汽，組成雙效蒸發(fā)器。73第七十三頁(yè)，共116頁(yè)。（二）干燥是利用熱能除去含濕的固體物質(zhì)或膏狀物中所含的水分或其他溶劑，獲得干燥物品的工藝操作。1、干燥的基本原理1）物料中所含水分的性質(zhì)A、結(jié)晶水：結(jié)晶水是化學(xué)結(jié)合水，一般用風(fēng)化方法除去。B、結(jié)合水：存在于細(xì)小毛細(xì)管中的水分和滲透到物料細(xì)胞中的水分。此種水分難以從物料中去除。C、非結(jié)晶水：存在于物料表面的潤(rùn)濕水分，粗大毛細(xì)管中水分和物料孔隙中水分，易于去除。D、平衡水分與自由水分：平衡水分即物料表面所產(chǎn)生的蒸氣壓與空氣中的水蒸氣分壓相等時(shí)物料中的水分。自由水分包括全部非結(jié)合水和部分結(jié)合水。物料中所含的總水分為自由水與平衡水分之和，在干燥過(guò)程中可以除去的水分只能是自由水分，不能除去平衡水分。74第七十四頁(yè)，共116頁(yè)。2）干燥速率與干燥速率曲線干燥速率：指單位時(shí)間內(nèi)，在單位干燥面積上被干燥物料中水分的汽化量。干燥速率曲線：等速階段：當(dāng)干燥初期，干燥速率主要取決于表面汽化速率。又稱(chēng)表面汽化控制階段。降速階段：當(dāng)干燥進(jìn)行到一定程度，物料內(nèi)部水分的擴(kuò)散速率小于表面汽化速率，物料表面沒(méi)有足夠的水分滿足表面汽化的需要，所以干燥速度逐漸降低。又稱(chēng)內(nèi)部遷移控制階段。75第七十五頁(yè)，共116頁(yè)。2、影響干燥的因素1）被干燥物料的性質(zhì)是影響干燥的最主要因素。結(jié)晶狀、顆粒狀等易干燥。粉狀、膏狀難干燥。2）干燥介質(zhì)的溫度、濕度流速提高溫度、降低濕度、提高流速可提高干燥速率。3）干燥速度與干燥方法干燥速度過(guò)快時(shí)，出現(xiàn)假干現(xiàn)象。動(dòng)態(tài)干燥優(yōu)于靜態(tài)干燥。4）壓力壓力與蒸發(fā)量成反比。76第七十六頁(yè)，共116頁(yè)。3、干燥方法與設(shè)備1）烘干法77第七十七頁(yè)，共116頁(yè)。2）減壓干燥法78第七十八頁(yè)，共116頁(yè)。3）噴霧干燥法79第七十九頁(yè)，共116頁(yè)。4）沸騰干燥法80第八十頁(yè)，共116頁(yè)。5）冷凍干燥法將被干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達(dá)到干燥目的的方法。適合于極不耐熱物品的干燥。成本高。81第八十一頁(yè)，共116頁(yè)。6）紅外線干燥法利用紅外線輻射器產(chǎn)生的電磁波被含水物料吸收后，直接轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?，使物料中的水分汽化而干燥的一種方法。疲長(zhǎng)范圍為0.76~1000mm7)微波干燥法微波干燥的頻率為915MHz和2450MHz，后者在一定條件下兼有滅菌作用。82第八十二頁(yè)，共116頁(yè)。第五節(jié)常見(jiàn)的浸出藥劑(P151-183)一、湯劑（一）概述湯劑：是指將藥材飲片或粗粒加水煎煮,去渣取汁服用的液體劑型。煮散：以藥材粗顆粒與水共煮，去渣取汁而制成的液體藥劑。湯劑主要供內(nèi)服，也有煮湯供洗浴、熏蒸、含漱等外用者。83第八十三頁(yè)，共116頁(yè)。1、優(yōu)點(diǎn)：1）隨證加減；2）可充分發(fā)揮方藥多種成分的綜合療效和特點(diǎn)；3）液體吸收快，奏效迅速；4）溶劑價(jià)廉易得；5）制備方法向簡(jiǎn)單2、缺點(diǎn)：1）臨用新制，久置易發(fā)霉變質(zhì)；2）不便攜帶；3）容積大、味差、兒童難以服用；4）脂溶性難溶性揮發(fā)性成分損失較大。84第八十四頁(yè)，共116頁(yè)。（二）湯劑的制備與影響質(zhì)量的因素1、制備過(guò)程飲片（粗粒）加水浸泡煎煮過(guò)濾2、影響質(zhì)量的因素藥材方面、器具方面、溶劑方面、火候方面85第八十五頁(yè)，共116頁(yè)。1)藥材品種：同名異物、同物異名。正品大黃3.17~4.69%河套大黃11.99%華北大黃1.43%認(rèn)真鑒別。86第八十六頁(yè)，共116頁(yè)。2)飲片炮制：經(jīng)炮制可增效、減毒、改變藥性87第八十七頁(yè)，共116頁(yè)。3)藥材粒徑粒徑小：成分的溶出達(dá)到平衡快、但對(duì)成分的吸附也大、過(guò)濾困難。飲片：質(zhì)地致密者：薄片黏液質(zhì)、淀粉質(zhì)多者：厚片88第八十八頁(yè)，共116頁(yè)。4)煎藥器具煎煮器具與藥液質(zhì)量關(guān)系密切。砂鍋——導(dǎo)熱均勻、保溫性好，易串味。鐵鍋——易與藥液中成分發(fā)生反應(yīng)。銅鍋——會(huì)使藥液中含銅。鋁鍋——不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿。搪瓷鍋——性質(zhì)穩(wěn)定。鍍錫鍋——會(huì)使藥液中含錫。不銹鋼鍋——性質(zhì)穩(wěn)定。89第八十九頁(yè)，共116頁(yè)。5)煎藥火候沸前用“武火”、沸后改用“文火”。90第九十頁(yè)，共116頁(yè)。6)煎煮用水水質(zhì)：經(jīng)凈化或軟化的飲用水，水的pH、水中離子對(duì)湯劑質(zhì)量有影響。水量：一般為藥材量的5~8倍，或加水浸過(guò)藥面2~10cm。91第九十一頁(yè)，共116頁(yè)。7)煎煮次數(shù)一般煎煮2~3次。92第九十二頁(yè)，共116頁(yè)。8)煎煮時(shí)間解表藥：10~15分鐘，10分鐘一般藥：20~25分鐘，15~20分鐘滋補(bǔ)藥：30~40分鐘，25~30分鐘應(yīng)趁熱過(guò)濾。93第九十三頁(yè)，共116頁(yè)。9)特殊中藥的處理先煎：礦石類(lèi)；有毒的；需久煎才有效者（石斛、天竺黃、藏青果、火麻仁）。后下：含揮發(fā)油多者；含不耐熱成分者包煎：花粉、細(xì)小種子、藥粉；淀粉、黏液質(zhì)多者；附絨毛者烊化：膠類(lèi)或糖類(lèi)另煎：貴重藥另煎取汁，兌入煎好的湯劑中服用沖服：難溶性貴重藥研極細(xì)粉用湯劑沖服。榨汁：鮮藥榨汁后兌入湯劑中服用。94第九十四頁(yè)，共116頁(yè)。（三）煎煮過(guò)程對(duì)藥效的影響1、成分增溶而增效合煎時(shí)成分之間相互影響，使溶出量增加。蒼術(shù)中菊糖能增大蘆丁溶解度2.5倍。2、成分揮發(fā)或沉淀而減效甘草與黃連共煎生成沉淀3、消除或降低毒副作用四逆湯的毒性較單味附子降低3/4。4、產(chǎn)生新的化合物95第九十五頁(yè)，共116頁(yè)。（四）湯劑劑型改進(jìn)的研究進(jìn)展（五）舉例麻杏石甘湯麻黃6g，杏仁9g，石膏18g，炙甘草5g石膏先置鍋內(nèi)加水250ml，煎40分鐘，加入其余3味藥煎30分鐘，濾取藥液。再加水200ml，煎20分鐘，濾取藥液。將兩次藥液合并，即得。96第九十六頁(yè)，共116頁(yè)。二、中藥合劑與口服液劑（一）概述合劑是指藥材用適當(dāng)?shù)娜軇?，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛。?jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體劑型。單劑量包裝者稱(chēng)口服液。特點(diǎn)：能綜合浸出藥材中的多種成分，保證制劑的綜合療效；吸收快，奏效迅速；可免去臨用煎藥的麻煩，應(yīng)用方便；經(jīng)濃縮，服用劑量減少，可加入矯味劑，口感好，易為患者接受；攜帶、保存和服用方便。97第九十七頁(yè)，共116頁(yè)。（二）制備浸提→凈化→濃縮→分裝→滅菌→成品（三）舉例玉屏風(fēng)口服液[處方]黃芪600g防風(fēng)200g白術(shù)（炒）200g[制法]防風(fēng)：水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，并保留藥液。其余2味：加水煎二次（1.5,1小時(shí)），合并煎液，濾過(guò)，濃縮，加適量乙醇沉淀，取上清液回收乙醇，加水?dāng)噭?，靜置，濾過(guò)，濃縮。取蔗糖400g制成糖漿與上述藥液合并，再加入揮發(fā)油及蒸餾后的藥液，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌。98第九十八頁(yè)，共116頁(yè)。三、糖漿劑（一）概述指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。（>60%g/ml）單糖漿：為蔗糖的近飽和水溶液（85%g/ml），供配糖漿、作助懸劑、片劑、丸劑等的黏合劑。藥用糖漿：含藥物或提取物的濃蔗糖水溶液，如五味子糖漿，具益氣補(bǔ)腎、鎮(zhèn)靜安神的作用。芳香糖漿：芳香性物質(zhì)或果汁的濃蔗糖水溶液，主發(fā)用作矯味劑，如橙皮糖漿。99第九十九頁(yè)，共116頁(yè)。（二）制備方法熱溶法：加熱溶解，易溶、易于澄清濾過(guò)、利于保存。加熱時(shí)間長(zhǎng)會(huì)加深顏色。冷溶法：不加熱，制得的糖漿色淺，轉(zhuǎn)化糖少，但溶解時(shí)間長(zhǎng)，易受微生物污染?；旌戏ǎ核幬锱c單糖漿混合。100第一百頁(yè)，共116頁(yè)。（三）質(zhì)量要求與討論1、糖漿劑的質(zhì)量要求（略）2、糖漿劑易出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題1）長(zhǎng)霉發(fā)酵：注意操作過(guò)程的衛(wèi)生管理及加適量的防腐劑。2）沉淀：A、凈化處理不夠B、提取液中高分子物質(zhì)貯存過(guò)程中聚集C、提取液中某些成分在冷卻后析出D、糖漿劑的PH值發(fā)生改變。（四）舉例（略）101第一百零一頁(yè)，共116頁(yè)。四、煎膏劑（一）概述藥材加水煎煮，去渣濃縮后，加糖或蜂蜜制成的稠厚狀半流體劑型。主要以滋補(bǔ)為主，兼有緩和的治療作用，藥性滋潤(rùn)，所以又稱(chēng)膏滋。102第一百零二頁(yè)，共116頁(yè)。（二）制備方法1、煉糖或煉蜜目的：使糖（或蜜）部分轉(zhuǎn)化，控制糖的適宜轉(zhuǎn)化率，可防止煎膏劑產(chǎn)生“返砂”現(xiàn)象。方法：糖（或蜜）加適量水，可加入適量枸椽酸（0.1~0.3%），加熱煉制，至糖轉(zhuǎn)化率達(dá)40~50%時(shí)，冷至70℃，加碳酸氫鈉中和。2、煎煮3、濃縮：濃縮至規(guī)定的相對(duì)密度，得清膏。4、收膏：清膏加煉糖或煉蜜，繼續(xù)濃縮。一般相對(duì)密度在1.4左右。5、分裝：103第一百零三頁(yè)，共116頁(yè)。（三）質(zhì)量問(wèn)題返砂：煎膏劑在貯藏一定時(shí)間后，有糖的結(jié)晶析出的現(xiàn)象?？刂茻捥?，使糖的轉(zhuǎn)化率在40~50%。例：益母草膏益母草2500g，切碎，加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度1.21~1.25(80~85℃)的清膏。清膏每100g加紅糖200g，加熱溶化，混勻，濃縮至規(guī)定的相對(duì)密度，即得。104第一百零四頁(yè)，共116頁(yè)。五、藥酒與酊劑（一）概述藥酒：藥材用蒸餾灑浸提成分而制得的澄清液體劑型。多供內(nèi)服，并加糖或蜜矯味和