第十三章烷類抗膽堿藥物的分析

第十三章

莨菪烷類抗膽堿藥物的分析學(xué)習(xí)要求掌握:結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)與分析方法之間的關(guān)系；鑒別方法與原理；特殊雜質(zhì)的檢查方法與條件。熟悉:酸性染料比色法、非水酸堿滴定法和HPLC了解:其他分析方法莨菪烷：從茄科植物如顛茄、莨菪和白曼陀羅等中提取由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機(jī)酸縮合而成的酯五元酯環(huán)氮原子堿性較強(qiáng)一、典型藥物

硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿（atropinesulfate）(copolaminehydrobromide）第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)********硫酸阿托品結(jié)構(gòu)脂環(huán)N

性質(zhì)弱堿性應(yīng)用含量測定酯水解硫酸鹽SO42-的反應(yīng)鑒別鑒別***手性碳原子，旋光性二、主要理化性質(zhì)1.水解性:酯+莨菪醇莨菪酸2.堿性：五元脂環(huán)上含有叔胺N,具有較強(qiáng)的堿性,易與酸成鹽。如：阿托品的pKb1為4.35。含N藥物的堿性：取決于N的存在狀態(tài)1.季銨N脂肪胺/酯環(huán)胺NNH3芳胺/芳酰胺2.具有活潑－H者，如－COOH、酚－OH，含氮藥物酸堿性規(guī)律小結(jié)＞＞＞酸性3.旋光性

氫溴酸東莨菪堿：左旋體，-24ο至-27ο

阿托品：外消旋化而為消旋體，無旋光性可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。一、托烷生物堿類的鑒別試驗(vitaili反應(yīng)）第二節(jié)鑒別試驗生物堿水解莨菪酸發(fā)煙硝酸三硝基衍生物

KOH（C2H5OH）固體KOH深紫色醌型產(chǎn)物+3HNO3二、與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)（氧化反應(yīng)）原理：酯，水解后→莨菪酸→與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下→氧化反應(yīng)→生成苯甲醛莨菪酸苯甲醛（苦杏仁味）[O]

三、與生物堿沉淀試劑的反應(yīng)

本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀如：阿托品+氯化汞醇試液黃↓東莨菪堿+氯化汞醇試液白↓P336表13-2四、光譜法紫外紅外五、色譜法TLC、HPLC、GC、PC

防止拖尾六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)為了改善莨菪烷類生物堿藥物的水溶性和穩(wěn)定性，它們大都制成硫酸鹽或氫溴酸鹽。第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查例：氫溴酸東莨菪堿中特殊物質(zhì)的檢查制法：洋金花粗粉總生物堿提取分離東莨菪堿成鹽氫溴酸東莨菪堿東莨菪堿莨菪堿山莨菪堿阿托品阿樸阿托品1.酸度：控制酸性雜質(zhì)

方法：5%水溶液pH：4.0~5.52.易氧化物：控制阿撲東莨菪堿及其他含不飽和雙鍵的有機(jī)雜質(zhì)方法：加KMnO4，10min內(nèi)紅色不得完全消失

UV(BP2003)阿撲阿托品阿撲東莨菪堿3.其他生物堿:化學(xué)方法/TLC供試液氨試液KOH轉(zhuǎn)瞬類白色控制:阿撲阿托品、顛茄堿東莨菪堿→水解溶解4.有關(guān)物質(zhì)HPLC：自身稀釋對照法L=？單個雜質(zhì)峰的面積≤對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）？硫酸阿托品為消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，可以利用旋光度測定法對莨菪堿雜質(zhì)進(jìn)行檢查。1、旋光度檢查法2、HPLC主成分自身對照法，峰面積歸一化法二、硫酸阿托品有關(guān)物質(zhì)的檢查（一）基本原理

一、酸性染料比色法（靈敏度高）堿性藥物酸性染料有色離子對一定波長下測A第四節(jié)含量測定（二）影響因素1.水相最佳pH值的選擇：

pH過低，In-濃度太低pH過高，B游離方法：根據(jù)有機(jī)藥物和酸性染料的pK值及兩相中的分配系數(shù)而定2.酸性染料及其濃度要求：常用：溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙、溴甲酚綠等。濃度：與有機(jī)堿藥物定量結(jié)合；生成的離子對在有機(jī)相中溶解度大，吸光度高，染料在有機(jī)相中溶解度小。足夠即可3.有機(jī)溶劑的選擇：

常用：三氯甲烷、二氯甲烷等。對離子對提取率高；不與水混溶；或能與離子對形成氫鍵的有機(jī)溶劑5.酸性染料中的有色雜質(zhì)預(yù)先用有機(jī)溶劑萃取除去4.水分的影響：嚴(yán)防水分混入有機(jī)溶劑中水相中過量有色酸性染料；水分的混入使氯仿混濁。（三）應(yīng)用示例

ChP中硫酸阿托品片、氫溴酸東莨菪堿片和氫溴酸山莨菪堿片等供:20片→W總→→研細(xì)→稱細(xì)粉→溶解過濾對:硫酸阿托品對照品測定:對照液和供試液分別加入氯仿和溴甲酚綠，分取氯仿層在420nm處測定A硫酸阿托品片1.離子對；2.染料空白；3.阿托品4.計算C供例：硫酸阿托品測定：

(BH+)2·SO42-+HClO4→(BH+)·ClO4-+(BH+)·HSO4-

1：1

二、非水溶液滴定法三、HPLC有機(jī)堿類，IP-RP-HPLC例：丁溴酸東莨菪堿注射液色譜條件：固定相：C18流動相：0.004%的磷酸溶液-乙腈（50:50）配制的0.008mol/L十二烷基硫酸鈉檢測波長：210nm第五節(jié)體內(nèi)藥物分析誤食或投毒曼陀羅曼陀羅：東莨菪堿、莨菪堿、阿托品等功效：鎮(zhèn)痙、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、止咳、麻醉花、